王悦 作品数:32 被引量:108 H指数:6 供职机构: 首都医科大学附属北京安贞医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 首都卫生发展科研专项 北京市教育委员会科技发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 建筑科学 更多>>
长链非编码RNA与心血管疾病的研究进展 被引量:3 2018年 进入分子生物学时代后,Jacob和Monod在1961年发表的"Genetic regulatory mechanisms in the synthesis of proteins"一文首次引入了信使RNA的概念,为分子生物学的发展奠定基础。随着新一代测序技术的发展及人类基因组计划的完成,我们逐渐认识到人类有90%的基因序列产生转录本,但是其中只有2%的转录编码蛋白质,这意味着非编码RNA可能具有其他方面的生物学功能。 王越 王悦 吴小凡关键词:非编码RNA 心血管疾病 人类基因组计划 信使RNA 编码蛋白质 生物学功能 不稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入术后长期应用小剂量替格瑞洛的抗凝疗效分析 被引量:21 2021年 目的:探讨不稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后长期应用小剂量替格瑞洛的抗凝疗效。方法:连续入选2017年03月至2018年12月,在北京安贞医院行PCI术后3个月复查的不稳定型心绞痛患者130例,随机分为标准剂量替格瑞洛(90 mg/次,每日2次)65例或小剂量替格瑞洛(45 mg/次,每日2次)65例。所有患者均服用治疗药物至分组后9个月。比较两组患者在分组后1、3、6和9个月ADP诱导的血小板聚集率(PAgR)及高血小板反应性(HPR)、低血小板反应(LPR)和合适血小板反应性(OPR)发生率。观察两种剂量的替格瑞洛在PCI术后12个月的有效性、安全性及耐受性。结果:两组患者总体PAgR比较,差异无统计学意义(P=0.20),且在各个时间点,两组间PAgR比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组内各个时间点PAgR比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者在分组后各个时间点的HPR、LPR和OPR发生率均差异无统计学意义(P>0.05)。随访期间,两组患者的主要不良心脑血管事件、BARC 3或5型出血事件、呼吸困难事件的发生率均差异无统计学意义(P>0.05)。和标准剂量替格瑞洛相比,小剂量替格瑞洛在BARC 1型出血和药物不耐受上有下降的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在不稳定型心绞痛患者中,PCI术后长期应用小剂量替格瑞洛对血小板的抑制作用具有高效性和稳定性,且有降低出血风险的趋势。 王悦 王志强 刘倍倍 陈蕾蕾 田磊 张晓江 陈青 索旻 叶明 吴小凡关键词:不稳定型心绞痛 地高辛对冠心病合并心房颤动患者远期临床结果的影响 被引量:7 2021年 目的探讨地高辛用于冠心病合并心房颤动(房颤)患者的远期安全性。方法中国心房颤动注册研究在北京市31家医院前瞻性纳入房颤患者25512例,排除行射频消融术,最终纳入冠心病合并房颤患者1810例。根据是否服用地高辛分为服用地高辛组和未用地高辛组,比较两组患者的远期临床结果,并通过Cox回归分析进行校正。主要终点事件是全因死亡。结果随访中位数时间3.05年。Cox多因素回归分析结果显示,与基线未用地高辛组相比,基线应用地高辛组明显升高冠心病合并房颤的全因死亡(HR=1.28,95%CI 1.01-1.61,P=0.038)、心血管死亡(HR=1.48,95%CI 1.10-2.00,P=0.010)、心血管原因住院(HR=1.67,95%CI 1.35-2.07,P=0.008)和复合终点事件(HR=2.02,95%CI 1.71-2.38,P<0.001)的风险。心力衰竭(心衰)亚组结果显示,地高辛未增加全因死亡风险,但明显增加心血管死亡(HR=1.44,95%CI 1.05-1.98,P=0.025)、心血管原因住院(HR=1.44,95%CI 1.09-1.90,P=0.010)和复合终点事件(HR=1.37,95%CI 1.01-1.70,P=0.004)风险。无心衰亚组结果显示,地高辛仅明显增加全因死亡风险(HR=2.56,95%CI 1.44-4.54,P=0.001)。结论地高辛明显增加冠心病合并房颤患者的全因死亡风险,可能与增加无心衰患者的全因死亡风险有关。 乔岩 王悦 蒋晨曦 李松南 桑才华 汤日波 龙德勇 吴嘉慧 何柳 杜昕 董建增 马长生关键词:冠心病 心房颤动 地高辛 心力衰竭 肠道菌群与心力衰竭关系的研究进展 2024年 慢性心力衰竭患者肠道菌群的构成、功能及代谢产物发生了明显的变化。心力衰竭患者肠道菌群中大肠杆菌/志贺菌属、韦荣球菌属、肠杆菌属丰度升高。色胺酸代谢、脂质代谢和脂多糖合成等微生物功能增加,且与生成有益代谢产物丁酸盐相关的细菌基因减少,有害代谢产物氧化三甲胺相关的细菌基因明显增加。肠道菌群的代谢产物,如氧化三甲胺、短链脂肪酸、氨基酸衍生物、胆汁酸,是肠道菌群与宿主相互作用的主要途径之一。这些代谢产物可以直接吸收进入宿主循环系统,然后迁移至不同的器官;或者被宿主酶代谢,产生信号分子,从而发挥作用。 王悦 徐松 蒋超 汤阳阳 黄志勇 吕强 董建增 杜昕关键词:心力衰竭 肠道菌群 肠道菌群失调 冠心病合并2型糖尿病患者肾功能下降危险因素分析 被引量:2 2019年 目的:探讨冠心病(CAD)合并2型糖尿病(T2DM)患者远期出现肾功能下降的相关危险因素。方法:连续纳入我院CAD合并2DM患者共7 552例,收集患者的基线资料、实验室检查、用药史、冠状动脉造影及血运重建史,根据随访的肾小球滤过率(eGFR)值将患者分为肾功能保留组及肾功能下降组,应用COX比例风险模型分析肾功能下降的危险因素。结果:和对照组相比,肾功能下降组年龄较大,男性、高血压病史、高脂血症病史、血运重建史比例较高,入院时收缩压、心率较高,但已婚比例较低。化验检查结果:肾功能下降组比对照组有更高水平的TC、LDL-C、HCY、尿酸、总胆红素、红细胞压积,但白蛋白、HDL-C、HGB、RBC水平却低于对照组。用药史:肾功能下降组应用ACEI/ARB、皮下注射胰岛素及利尿剂比例高于对照组,口服降糖药及抗血小板药物用药比例低于对照组。以多因素COX比例风险回归模型对远期肾功能下降进行危险因素分析,提示男性、年龄、心率、高血压史、高脂血症病史、血同型半胱胺酸浓度、血尿酸浓度为T2DM合并CAD患者远期肾功能下降的危险因素。结论:男性、年龄、心率、高血压史、高脂血症病史、血同型半胱胺酸浓度、血尿酸浓度为T2DM合并CAD患者远期肾功能下降之危险因素。 张敬林 周玉杰 王悦 彭丁 马越 王德广 刘妍 傅明洁关键词:冠心病 2型糖尿病 肾功能下降 急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗术后接受小剂量替格瑞洛疗效的性别差异研究 被引量:5 2021年 目的探讨性别是否对急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后接受小剂量替格瑞洛疗效产生影响。方法连续入选2017年8月至2019年7月在首都医科大学附属北京安贞医院PCI术后3个月复查的ACS患者2110例,根据抗血小板治疗策略的不同分为两组:标准剂量替格瑞洛组(90 mg,每日2次;1830例)或小剂量替格瑞洛组(45 mg,每日2次;280例)。利用倾向性评分得出基线无显著差异的四组,标准剂量替格瑞洛男性患者(387例)、小剂量替格瑞洛男性患者(188例)、标准剂量替格瑞洛女性患者(161例)和小剂量替格瑞洛女性患者(88例),评估各组患者分组后9个月出血事件及主要不良心脑血管事件(包括心原性死亡、心肌梗死和卒中)的发生情况。结果无论是男性患者还是女性患者,与标准剂量的替格瑞洛相比,小剂量替格瑞洛均显著降低了总出血事件及出血学术研究联合会(BARC)1型出血事件的风险(均P<0.05);而BARC 2型出血,BARC 2、3或5型出血,BARC 3或5型出血及主要不良心脑血管事件发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论与标准剂量替格瑞洛相比,小剂量替格瑞洛可能降低了ACS患者PCI术后小出血风险,未增加主要不良心脑血管事件的发生,这种获益可能不存在性别差异。 王悦 刘倍倍 陈蕾蕾 王越 王志强 张晓江 陈青 李宇 吴小凡关键词:急性冠状动脉综合征 性别 冠状动脉钙化与心肌钙质沉积相关性的实验研究 2019年 目的探讨冠状动脉钙化与心肌钙质沉积的相关性。方法入选2017年1—6月于首都医科大学附属北京安贞医院行心脏瓣膜置换手术+心房颤动外科消融术+左心耳切除术的8例患者,术前均行心脏双源CT扫描,计算冠状动脉钙化积分。术中切除患者左心耳,分别用von Kossa染色和茜素红染色检测心肌组织的钙化情况,应用试剂盒检测心肌组织中碱性磷酸酶活性和钙含量;应用蛋白质印迹法检测心肌组织中成骨相关蛋白核心蛋白结合因子(Runx2)、骨桥蛋白、β-连环蛋白的表达,逆转录-聚合酶链反应检测骨桥蛋白、内皮素和生长素的mRNA表达。采用单因素线性回归和Logistic单因素回归分析冠状动脉钙化积分与以上各指标的相关性。结果 8例患者冠状动脉钙化积分分别为0、0、0、6、31、50、112、417分。Logistic单因素回归分析结果显示,冠状动脉钙化积分与心肌组织是否钙化无相关性(von Kossa染色:比值比=0. 984,P=0. 479;茜素红染色:比值比=0. 983,P=0. 356)。单因素线性回归分析结果显示,冠状动脉钙化积分与心肌组织钙含量、碱性磷酸酶活性、骨桥蛋白和β-连环蛋白表达及骨桥蛋白、内皮素和生长素的mRNA表达均无相关性(标准化回归系数=-0. 221、0. 558、-0. 523、-0. 562、0. 129、0. 021、0. 020,P=0. 595、0. 154、0. 186、0. 154、0. 751、0. 971、0. 956);与Runx2蛋白表达呈线性负相关(标准化回归系数=-0. 752,P=0. 032)。结论冠状动脉钙化与心肌钙质沉积无相关性。 王悦 周元 石凤茹 赵蕾 闻松男 乔岩 吕强 白融 喻荣辉关键词:冠状动脉钙化 心肌细胞 慢性间歇低氧作用下小鼠肝脏组织中缺氧诱导因子2α的表达及其对脂质代谢的影响 被引量:2 2019年 目的探讨慢性间歇低氧(CIH)环境下小鼠肝脏组织中缺氧诱导因子(HIF) 2α的表达变化及对肝脏脂质代谢的影响。方法选择无特定病原体级载脂蛋白E基因敲除雄性小鼠24只,适应性喂养1周后随机分为3组,各8只。对照组普通饲料喂养;高脂组给予高脂饲料喂养12周;高脂+低氧组于高脂饲料喂养4周后,将小鼠放入低氧舱内8 h/d,持续8周。12周后取小鼠肝脏组织,通过油红O染色法计算油滴面积占总面积的百分比,酶法检测肝脏组织中三酰甘油和总胆固醇含量,免疫组织化学染色法检测HIF-2α的表达,应用超氧化物阴离子探针检测活性氧含量。结果高脂+低氧组肝脏组织中脂滴面积占总面积的百分比高于高脂组和对照组[(35. 52±12. 77)%比(11. 65±7. 43)%、(0. 45±0. 26)%],总胆固醇和三酰甘油含量高于高脂组和对照组,HIF-2α表达水平和活性氧含量高于高脂组和对照组[(45. 0±6. 3)%比(17. 7±2. 5)%、(5. 2±2. 4)%,(23. 74±5. 19)%比(4. 33±2. 11)%、(0. 25±0. 11)%],差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论 HIF-2α在CIH诱导的肝脏脂质代谢紊乱中发挥重要作用,其对氧化应激反应的调控作用可能是引起肝脏脂质蓄积的重要通路,HIF-2α有望成为防治肝脏脂质代谢异常的重要靶点。 王越 王悦 蒋宏峰 刘倍倍 陈蕾蕾 吴小凡关键词:脂质代谢 慢性间歇低氧 北京市社区老年高血压合并抑郁患者生活质量及相关因素分析 被引量:3 2020年 目的:评估北京市社区老年高血压合并抑郁患者的生活质量,并且探索其相关因素,为社区管理老年高血压合并抑郁患者提供理论依据。方法:纳入于北京市朝阳区大屯社区服务中心就诊的65岁以上高血压患者503例,采用面对面方式调查基线资料和老年抑郁量表(GDS),自我完成生活质量问卷(SF-36问卷)。以GDS评分将患者分为抑郁组和无抑郁组,对比分析两组生活质量,并且探索影响抑郁组生活质量的相关因素。结果:488例患者完成所有问卷,无抑郁384例(78.7%),合并抑郁104例(21.3%)。抑郁组在躯体健康维度(PCS)和心理健康维度(MCS)明显低于无抑郁组(P<0.05)。多因素分析显示年龄越大、有睡眠问题和血压分级高的患者躯体健康更差。抑郁程度更重的患者心理健康更差。结论:合并抑郁的老年高血压患者生活质量明显低于无抑郁患者。与PCS相关的因素有年龄、睡眠和高血压分级,与MCS相关的因素主要是抑郁评分,为社区尽早针对性的干预和管理,提高这类人群生活质量具有指导性建议。 董丽莎 马晓腾 王悦 张永辉 周玉杰关键词:高血压 抑郁 生活质量 β_(3)肾上腺素能受体激动剂对小鼠巨噬细胞胞葬的影响 2022年 目的探讨β3肾上腺素能受体(β_(3) adrenoceptor,β_(3) AR)激动剂对小鼠巨噬细胞胞葬的影响及其可能机制。方法①紫外线照射诱导Jurkat细胞凋亡。紫外线分别照射Jurkat细胞60、75、90 min后,以Annexin V-FITC/PI标记,运用流式细胞仪检测Jurkat细胞凋亡率。②构建巨噬细胞胞葬模型。以荧光探针分别标记RAW264.7细胞和Jurkat细胞,将紫外线照射后凋亡Jurkat细胞加入巨噬细胞中共培养,构建巨噬细胞胞葬模型。运用流式细胞术分别比较加药组和对照组巨噬细胞胞葬率。③检测β_(3) AR及胞葬相关分子mRNA表达水平。运用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)进一步检测对照组和1μmol/Lβ_(3) AR激动剂组β_(3) AR及胞葬相关分子mRNA表达水平。结果①与对照组比较,紫外线照射60、75、90 min后Jurkat细胞晚期凋亡率均显著升高[(8.17±1.27)%vs(39.7±14.63)%、(75.37±13.22)%、(79.23±11.99)%,P<0.05]。其中75 min组与90 min组较60 min组细胞凋亡率显著升高(P均<0.05),但75 min组和90 min比较差异无统计学意义(P=0.69)。②与对照组比较,0.1μmol/L和1μmol/Lβ_(3) AR激动剂组胞葬率均明显升高[(11.96±0.50)%vs(15.43±0.29)%vs(22.07±0.84)%,P<0.05],且以浓度依赖性方式增加。③β_(3) AR激动剂组β_(3) AR、MER酪氨酸蛋白激酶受体(Mer tyrosine kinase,Mertk)、生长停滞特异因子6 mRNA表达水平均明显高于对照组[(2.59±0.24)vs(1.00±0.21),P<0.05;(1.27±0.19)vs(1.00±0.04),P<0.05;(2.86±1.14)vs(1.00±0.12),P<0.05],但乳脂球表皮生长因子8 mRNA表达水平在2组间比较差异无统计学意义[(1.08±0.19)vs(1.00±0.21),P=0.55)]。结论β_(3) AR激动剂促进了小鼠巨噬细胞胞葬,其具体机制可能是通过上调Gas6、MerTK表达实现的。 刘欣妍 王越 王悦 孙帅锋 吴小凡关键词:巨噬细胞