王建青 作品数:37 被引量:183 H指数:8 供职机构: 安徽医科大学药学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 安徽省科技攻关计划 安徽省高校省级自然科学研究项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 化学工程 更多>>
生命早期抗生素应用对小鼠体重、脂代谢及胰岛素的影响 2020年 目的探讨生命早期应用抗生素对小鼠体重、脂代谢以及胰岛素的影响。方法将2周龄昆明小鼠144只随机分为静脉给药对照组(注射生理盐水)、静脉单独给药组(头孢噻肟)、静脉联合给药组(头孢噻肟联合氨苄西林舒巴坦)、口服对照组(生理盐水)、口服单独给药组(单用头孢噻肟)、口服联合给药组(头孢噻肟联合氨苄西林舒巴坦),每组24只,分别予相应干预1周,后饲养3个月。分别于1月末、2月末、3月末每组剖杀8只小鼠,分析各组小鼠体重、脂代谢、脂多糖及胰岛素的情况。结果与静脉对照组小鼠相比,静脉单用组和静脉联用组小鼠体重在第1个月末、第2个月末有明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),小鼠胰岛素水平大致呈先降低再升高趋势(P<0.05),脂代谢表现为高密度脂蛋白(HDL)呈先降低再升高趋势(P<0.05),低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)大致呈先升高再降低趋势(P<0.05)。静脉给药方式的3组小鼠总胆固醇比较,差异无统计学意义(P>0.05)。小鼠体质量、胰岛素水平、脂代谢水平在口服抗生素两组小鼠与其对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论生命早期静脉应用抗生素会在较长时间内促进小鼠体重增加,LDL、TG水平升高,HDL水平下降,下调胰岛素水平,这种影响在口服给药中不明显。 刘万军 邓亚 王建青 杨琍琦关键词:抗生素 体重 脂代谢 胰岛素 野菊花总黄酮对酒精致急性肝损伤小鼠的保护作用 被引量:12 2011年 目的观察野菊花总黄酮(total flavonoids Chrysanthemum indicum,TFC)对酒精致小鼠急性肝损伤的保护作用及部分机制。方法用TFC(125、250、500 mg.kg-1)连续给小鼠灌胃7 d,末次给药后1 h,一次性灌胃酒精(50%,6 g.kg-1)致小鼠急性肝损伤模型,测定不同剂量的TFC对急性肝损伤模型小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)活性、甘油三酯(TG)含量和肝匀浆中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷光甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性的影响;放射免疫分析法测定肝匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达;同时对肝组织进行病理学检查。结果 TFC能显著降低酒精致小鼠急性肝损伤血清ALT、AST、TG值,降低肝匀浆中MDA含量,增强SOD、GSH、GSH-PX活性,使TNF-α和IL-1β表达降低,并减轻酒精对肝组织的病理损伤。结论 TFC对酒精致小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用,其机制可能与其清除自由基、抑制脂质过氧化、抑制TNF-α和IL-1β的表达有关。 张玲 李俊 黄艳 姜辉 王建青 靳弟关键词:TFC 急性肝损伤 4-苯基丁酸对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的影响 被引量:1 2015年 目的探讨内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(PBA)对四氯化碳(CC14)诱导急性肝损伤的影响及其部分分子机制。方法将60只成年健康雄性ICR小鼠随机分为对照组、PBA组和CC1412、24、48、72h组、PBA+CC1412h组、PBA+CC1424h组、PBA+CC1448h组、PBA+CC1472h组,每组6只。对CC14及PBA+CC14各组小鼠经腹腔注射CC14(300μl/kg),PBA+CC14各组小鼠在给予CC14前经腹腔注射PBA(400mg/kg)。采集各组小鼠血液和肝组织,检测血清ALT水平,HE染色分析肝脏病理学改变,TUNEL技术检测细胞凋亡情况,免疫组织化学检测肝脏增殖细胞核抗原(PCNA)分布,Western blot检测肝脏葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP家族同源蛋白(CHOP)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、磷酸化真核生物翻译起始因子2a(p-eIF2a)、PCNA、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(p-akt)及核因子-kB p65(NF-kB 965)蛋白水平。对数据进行t检验分析。结果与相同时点CC14组相比,PBA+CC14组小鼠肝脏ALT水平有不同程度的降低,其中24h时点最明显[(7423.81±581.75)U/L与(2876.19±179.76)U/L,r=14.984,P〈0.01],而小鼠肝质量体质量比在48h时点的差异存在统计学意义(0.072±0.001与0.064±0.004,f=3.915,P〈0.01);病理学及TUNEL检测结果显示,PBA处理可减轻CC14引起的肝细胞坏死及凋亡程度,Westernblot结果显示PBA处理可降低肝脏内质网应激相关蛋白分子(GRP78、CHOP、p-JNK、p-eIF2a)水平(P〈0.01)。进一步研究结果显示,与CC14组相比,在相同时点PBA+CC14组中与肝细胞增殖相关的p-akt、PCNA及NF-1cBp65蛋白水平明显降低(P〈0.01);免疫组织化学方法检测PCNA结果也显示,在CC14组48h及72h时,肝细胞增殖明显,而PBA+CCh组肝细胞增殖有所减弱。结论内质网应激抑制剂PBA减轻肝细胞坏死和凋亡的程度,但同时也抑制肝� 齐军 陈熙 张程 陶莉 何薇 王建青 李俊 徐德祥关键词:细胞凋亡 内质网应激 急性肝损伤 四氯化碳 大鼠肝星状细胞和枯否细胞的分离与培养方法 被引量:9 2007年 目的建立一种可以同时分离大鼠肝星状细胞(HSC)和枯否细胞(KC)的方法。方法选用SD大鼠,经胶原酶和蛋白酶灌注肝脏后,用18%Nycodenz密度梯度离心,分离大鼠HSC和KC,HSC处在界面,KC处在界面下。常规台盼蓝染色行细胞活力鉴定;荧光显微镜下观察自发荧光确定HSC的纯度;KC免疫细胞化学检测。结果成功分离大鼠肝星状细胞和枯否细胞,HSC得率为2×10^7/肝,KC得率为(3-6)×10^6/肝,活性〉90%,纯度〉90%。结论该方法建立的HSC和KC同时分离培养的方法,简单、易行、可靠,细胞纯度高,同时获得的细胞可保持良好的生物学性状。 张磊 黄成 李俊 吕雄文 朱鹏里 王建青 李增 贺晓昕关键词:枯否细胞 细胞培养技术 一种以Prkar1a作为肥胖及其并发症治疗靶点的应用 本发明公开了一种以Prkar1a作为肥胖及其并发症治疗靶点的应用,属于基因的功能与应用技术领域。本发明以肝脏特异性敲除Prkar1a小鼠为实验对象,通过高脂饮食诱导肥胖及其并发症小鼠模型,结果表明:特异性敲除小鼠肝脏Pr... 何安元 杨云志 王建青 王华 陈永非酒精性脂肪性肝炎病因及发病机制研究进展 被引量:21 2006年 非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis,NASH)是由肥胖、Ⅱ型糖尿病、高脂血症、快速减肥、长期全肠道外营养(TPN)、空-回肠旁路手术及药物等多种危险因素引起的一种较新的临床病理综合征。NASH发病机制非常复杂,许多前期研究虽然获得了初步资料,但对NASH的发病机制还没有十分明确。目前认为,FFA蓄积、氧化应激、胰岛耐受、P450(CYP2E1或CYP4A)、瘦素、Kupffer细胞及细胞因子等在NASH的发病中起重要作用。 鲁超 邹宇宏 王建青 李俊关键词:病因 病理 发病机制 非酒精性脂肪性肝炎 106例药物性肝损伤患者用药回顾性调查 被引量:7 2018年 目的:了解某院药物性肝损伤(DILI)住院患者药物使用情况,为合理用药提供依据。方法:查阅某院2014年1月-2017年12月因DILI住院的患者病历,对其用药史及药物治疗的适应证、剂量、溶媒等信息进行回顾性调查分析。结果:DILI41~60岁是高发阶段,占52.83%;引起DILI的药物以中药占60.69%比例最高,其次为抗感染药物和解热镇痛药;临床保肝药物使用基本合理,不合理应用主要是无适应征使用PPI和中药注射剂等。结论:关注中药、抗感染药物引起肝损伤的不良反应,DILI药物治疗应避免使用引起肝脏损伤的药物,减轻肝脏负担,保证合理用药。 王建青 王建青 叶珺 郜玉峰关键词:药物性肝损伤 合理用药 叶酸对邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)暴露导致小鼠胆汁淤积型肝损伤的保护作用 2024年 目的探讨叶酸对邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)暴露诱发小鼠胆汁淤积型肝损伤的保护作用及其机制。方法将ICR小鼠随机分为对照(Control)组、叶酸高剂量(H-FA)组、DEHP组、DEHP+叶酸低剂量(DEHP+L-FA)组、DEHP+叶酸高剂量(DEHP+H-FA)组,每组6只。H-FA组、DEHP+L-FA组和DEHP+H-FA组给予相应剂量的叶酸灌胃,Control组和DEHP组灌胃等量的PBS溶液。2 h后,DEHP组、DEHP+L-FA组和DEHP+H-FA组给予含200 mg/kg DEHP的玉米油,Control组和H-FA组灌胃等量的纯玉米油,共灌胃4周。记录小鼠每天的体质量和摄食量,收集血液和肝组织。生化仪检测血清总胆汁酸(TBA)和碱性磷酸酶(ALP)水平;HE染色观察肝组织病理变化;试剂盒检测肝组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;LC-MS/MS检测小鼠血清胆汁酸谱;Western Blot法检测肝脏胆汁酸代谢相关蛋白的表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与对照组相比,DEHP组小鼠每日摄食量明显下降,体质量从第10天开始显著降低(P值均<0.05);与DEHP组相比,DEHP+L-FA组与DEHP+H-FA组小鼠的体质量和摄食量基本不变(P值均>0.05)。与对照组相比,DEHP组小鼠肝质量指数、血清TBA及ALP均显著升高(P值均<0.05),肝组织可见汇管区扩大,胆管变形增生及少量炎性细胞浸润;与DEHP组相比,DEHP+L-FA组与DEHP+H-FA组小鼠肝质量指数均明显下降(P值均<0.01),DEHP+H-FA组的血清TBA和ALP均显著下降(P值均<0.05),叶酸干预后小鼠肝组织形态结构明显改善。与对照组相比,DEHP组小鼠肝脏SOD含量明显下降(P<0.05),肝脏MDA含量明显增加(P<0.01);与DEHP组相比,MDA和SOD含量在DEHP+H-FA组均显著回调(P值均<0.05)。与对照组相比,DEHP组小鼠血清中α-鼠胆酸(α-MCA)、β-鼠胆酸(β-MCA)、去氧胆酸(DCA)、石胆酸(LCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺去氧胆酸(TDCA)、牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)、牛磺-β-鼠胆酸(T-β-MCA)� 侯梦贞 余芸 黄倩倩 张伦 陶文康 蒋月 王建青关键词:邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 叶酸 胆汁淤积 胆汁酸类 LC-MS/MS同时测定22种胆汁酸在孕鼠血清、肝脏、羊水和胎盘中的应用 被引量:1 2023年 目的利用高效液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)系统准确测定孕鼠血清、肝脏、羊水和胎盘中22种胆汁酸成分,建立高效检测及分析孕鼠血清、肝脏、羊水和胎盘胆汁酸谱LC-MS/MS的方法。方法孕鼠血清、肝脏、羊水和胎盘样品经过处理后,以含有0.1%冰乙酸的4 mmol/L乙酸铵水溶液作流动A相和以纯甲醇作流动B相,流速为0.4 ml/min,采用梯度洗脱程序通过Phenomenex Gemini 3μm NX-C18110A(100 mm×2.0 mm)色谱柱进行洗脱,质谱检测系统采用电喷雾离子源,负离子多反应监测。结果22种胆汁酸在定量范围内的线性关系良好,低、中、高浓度日间和日内精密度的RSD在0.5%~7.4%,基质效应在88%~110%,提取回收率在84%~108%。结论该实验建立LC-MS/MS检测孕鼠血清、肝脏、羊水和胎盘中22种胆汁酸成分的方法灵敏度高、选择性强,同时也能稳定检测多数量样本。 赵凡 张伦 叶露 张佳怡 余芸 黄倩倩 王建青关键词:胆汁酸 孕鼠 儿童肥胖健康素养量表家长版的编制及评价 被引量:5 2018年 目的编制"儿童肥胖健康素养量表(家长版)",并评价其信度和效度。方法依据健康素养内涵,基于世界卫生组织(WHO)提出的终止儿童肥胖相关内容,构建儿童肥胖健康素养量表(家长版)条目池,然后在合肥市小学生家长中进行调查,应用探索性因子分析和验证性因子分析对量表的效度进行检验,应用内部一致性对量表信度进行检验。结果本次研究共有2 170名小学生家长参与调查,通过敏感性分析、代表性分析、独立性分析及Cronbach′sα系数进行条目筛选,再通过探索性因子分析和验证性因子分析,最终形成29个条目的儿童肥胖健康素养量表(家长版),量表构建成为健康意识、健康知识、健康行为、健康认知及操作技能5个维度。验证性因子分析得到近似误差均方根(root mean square error of approximation,RMSEA)为0.047,残差均方根(root of the mean square residual,RMR)为0.026,拟合优度指数(goodness-of-fit index,GFI)、标准拟合指数(normed fit index,NFI)、相对拟合指数(relative fit index,RFI)和比较拟合指数(comparative fit index,CFI)均接近1,显示模型拟合较好。量表的Cronbach′sα系数为0.833,问卷各维度的Cronbach′sα系数在0.618~0.866之间。结论所编制的儿童肥胖健康素养量表(家长版)具有较好的信度和效度。 马佳 杨琍琦 王建青 张诗晨关键词:儿童肥胖 信度