牛真珍
- 作品数：10 被引量：24H指数：3
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- 两例凝血因子Ⅴ缺陷症患者的基因分析
- 2011年
- 凝血因子V（coagulationg factor V,FV）是凝血过程中一种重要的辅因子,其活化形式FVa与Ca2＋、磷脂和FXa形成的复合物是体内凝血酶原最主要的激活物。除了凝血功能,FV也通过辅助活化蛋白C下调活化因子VIII间接参与生理性抗凝旁路途径。
- 谢海啸王明山牛真珍谢耀盛
- 关键词：缺陷症基因多态性
- 一个遗传性凝血因子Ⅶ与X联合缺陷症家系的基因分析
- 2011年
- 目的对1例遗传性凝血因子Ⅶ（FⅦ）与因子X（FX）联合缺陷患者进行基因分析和家系调查，鉴定导致FⅦ与FX联合缺陷症的基因突变。方法检测凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原、FⅦ／促凝活性（FⅦ：C）、FX：C及FⅦ抗原（FⅦ：Ag）、FX：Ag等进行表型诊断；用DNA直接测序法分析先证者FⅦ、FX基因的全部外显子、侧翼、5’和3’非翻译区及家系成员相应的突变位点区域；选择106名健康体检者作对照。结果先证者胛、APTT延长，分别为84．5s和63．4s，FⅦ：C、FⅦ：Ag和FX：C、FX：Ag分别为6％、7％和4％、30％；先证者父亲、母亲、姐姐的PT稍延长，FⅦ：C分别为72％、47％、42％，FX：C分别为76％、54％、47％，FX：Ag分别为100％、69％、58％，其APTT、FⅦ：Ag均无明显异常。先证者FⅦ基因外显子8的g．11267C→T纯合突变导致Arg277Cys，FX基因外显子8的g．28139G→T纯合突变导致Val384Phe；其父亲、母亲、姐姐均存在FⅦ基因g．11267c—T和FX基因g．28139G→T杂合子。结论FⅦ和FX基因分别存在的Arg277Cys、Val384Phe纯合突变是导致先证者FⅦ与FX联合缺陷的分子机制；Val384Phe突变为国际首次报道，推测可能影响FX蛋白合成或分泌功能。
- 王明山金艳慧郑芳秀谢海啸徐鹏飞牛真珍
- 关键词：突变血液凝固障碍聚合酶链反应
- 低纤维蛋白原血症患者中发现一种新的γ链Asp316His突变
- 目的对一例低纤维蛋白原血症家系进行表型和基因型分析。方法用血凝仪检测先证者和父母3人外周血活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT);纤维蛋白原(Fg)活性和抗原分别用Clauss法和免疫...
- 徐鹏飞王明山谢海啸金艳慧牛真珍郑芳秀朱丽青
- 关键词：凝血酶时间纤维蛋白原基因分析
- 文献传递
- 静脉血栓形成患者FⅫ基因多态性对凝血纤溶功能的影响被引量：2
- 2012年
- 目的探讨静脉血栓形成患者凝血因子Ⅻ(FⅫ)基因多态性对凝血和纤溶功能的影响。方法分别采用一期凝固法、免疫比浊法及发色底物法检测75例静脉血栓形成患者及60名正常对照者的血浆凝血因子Ⅻ活性(FⅫ∶C)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、凝血因子Ⅷ活性(FⅧ∶C)、血管性血友病因子(VWF)、纤溶酶原活性(PLG∶A)、抗凝血酶活性(AT∶A)、蛋白C活性(PC∶A)等指标。采用直接测序法测定上述研究对象的FⅫ基因启动区第46位碱基多态性。结果静脉血栓形成患者的46TT多态性较正常对照组比例增高,46TT型患者FⅫ∶C明显低于46CT、46CC型及正常对照组(P均<0.05);与正常对照组比较4,6TT型的AT∶A活性明显减低,而FIB、D-D、FⅧ∶C和VWF含量明显升高(P均<0.05);但静脉血栓形成患者FⅫ多态性各型之间的上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。FⅫ多态性各型患者及对照组之间的PLG和PC活性差异亦无统计学意义(P均>0.05)。结论静脉血栓形成患者FⅫ基因46TT多态性明显增多而导致FⅫ活性明显下降;FⅫ基因多态性各组之间凝血和纤溶功能差异无统计学意义。
- 谢耀盛谢海啸王明山牛真珍金艳慧
- 关键词：基因多态性凝血纤溶功能静脉血栓形成
- 一个遗传性凝血因子Ⅴ缺陷症家系的基因分析被引量：1
- 2010年
- 目的:探讨无出血症状凝血因子Ⅴ(FⅤ)缺陷症的分子病理机制。方法:检测先证者及其家系成员的活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)等;采用一期法测定血浆凝血因子活性,PCR法扩增FⅤ25个外显子及其侧翼序列,纯化测序后与Genbank里的标准序列(AY364535)比对,以发现基因变异。结果:先证者APTT、PT显著延长,分别为104.1s和31.5s,凝血因子Ⅴ活性(FⅤ:C)4%;先证者及家系成员基因分析发现13、15和16号外显子存在12个单核苷酸多态性(SNP)位点,基因型为纯合型和复合杂合型,尚未发现新的基因突变位点。结论:凝血因子Ⅴ缺陷症无出血症状与B结构域的SNP位点有关。
- 牛真珍王明山谢耀盛谢海啸
- 关键词：出血基因分析
- 低纤维蛋白原血症患者中发现一种新的γ链Asp316His突变被引量：3
- 2011年
- 目的:对一例低纤维蛋白原血症家系进行表型和基因型分析。方法:用血凝仪检测先证者和父母3人外周血活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT);纤维蛋白原(Fg)活性和抗原分别用Clauss法和免疫比浊法进行检测。PCR扩增Fg基因FGA、FGB和FGG所有外显子及其侧翼序列和启动子区,PCR产物纯化后直接测序进行基因分析。结果:先证者APTT、PT和TT均有延长,分别为45.30、19.90和31.70 s;纤维蛋白原活性和抗原均明显降低,分别为0.60 g/L(Clauss法)和0.90 g/L(免疫比浊法);先证者父母均正常。基因分析显示先证者纤维蛋白原FGG基因8号外显子g.7598G>C杂合碱基改变(密码子GAC>CAC),导致Asp316His错义突变,父母均未发现该突变。结论:新发现的纤维蛋白原γ链Asp316His点突变可能是该先证者低纤维蛋白原血症的分子机制之一。
- 徐鹏飞王明山谢海啸金艳慧牛真珍郑芳秀朱丽青
- 关键词：凝血酶时间纤维蛋白原基因分析
- 一个遗传性凝血因子Ⅶ与X联合缺陷症家系的基因分析
- 目的对一例遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)与因子X(FⅩ)联合缺陷患者进行基因分析和家系调查,鉴定导致FⅦ与FⅩ联合缺陷症的基因突变。方法检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原、FⅦ促凝活性(FⅦ...
- 郑芳秀金艳慧王明山谢海啸徐鹏飞牛真珍
- 关键词：突变血液凝固障碍聚合酶链反应
- 文献传递
- 遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症的分子发病机制研究被引量：5
- 2011年
- 目的对一个遗传性FⅦ缺乏症家系进行F7基因突变检测，探讨其分子发病机制。方法采用ELISA法检测先证者及家系成员FVII：Ag，采用一期凝固法检测先证者及家系成员Frr、FVU：C等凝血指标进行实验表型诊断。基因检测采用DNA直接测序法分析先证者及家系成员F7基因的全部外显子及侧翼、5’和3’非翻译区，发现突变位点用反向测序加以证实；用CLCProtein Workbench软件分析基因突变位点的物种保守性和蛋白质二级结构改变。选择100名健康对照者以排除基因多态性。结果先证者及其妹妹的PT、FⅦ：C、FVII：Ag明显异常，分别为36．3s、5．0％、40．7％和33．4s、5．0％、37．4％；先证者的父亲、母亲、女儿、外甥女的门稍延长，分别为14．9s、14．6S、15．5S、14．6s；其FⅧ：C稍减低，分别为70％、85％、59％、79％。先证者F7基因8号外显子c．784T〉C杂合突变导致Ser269Pro，8号外显子c．964T〉G杂合突变导致Cys329Gly；先证者妹妹为c．784T〉C和c．964T〉G双重杂合突变，母亲为C．784T〉C杂合子，父亲、女儿、外甥女均为C．964T〉G杂合子。蛋白质生物学特性分析发现，Cys329Gly导致蛋白质空间构型发生改变，Ser269Pro导致氨基酸极性及疏水性发生改变。结论F7基因Ser269Pro和Cys329Gly双重杂合突变是导致该例遗传性FⅦ缺乏症的分子发病机制。
- 王明山金艳慧牛真珍谢海啸谢耀盛杨丽红
- 关键词：遗传性突变聚合酶链反应
- Arg304Trp导致的遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症家系分析
- 2011年
- 目的对1例姨表近亲结婚的遗传性凝血因子Ⅶ(coagulation factorⅦ,FⅦ)缺陷症家系进行表型与基因型分析。方法检测血浆中凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、FⅦ促凝活性(FⅦprocoagulant activity,FⅦ:C)及其它凝血指标以明确诊断;用DNA直接测序法对先证者及家庭成员FⅦ基因的全部外显子及其侧翼、启动子区进行分析,寻找基因突变,用反向测序证实所发现的突变。结果先证者的PT和FⅦ:C明显异常,分别为35.1s和3%;其父亲、母亲、大儿子和小儿子的PT稍延长,FⅦ:C明显降低。先证者FⅦ基因外显子8存在11348C→T纯合突变导致Arg304Trp;其父亲为该突变位点的杂合子,其母亲、大儿子和小儿子均为Arg304Trp杂合突变和Arg353Gln杂合多态性。结论先证者纯合突变Arg304Trp遗传自近亲结婚且具有相同杂合突变位点的父母。Arg353Gln多态性可能不是影响该家系成员血浆FⅦ:C水平的主要因素。
- 郑芳秀王明山金艳慧谢海啸谢耀盛牛真珍徐鹏飞
- 关键词：临床表型基因突变多态性
- 纯合子His348Gln导致的遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症家系分析被引量：16
- 2011年
- 目的对1个姨表近亲结婚的遗传性凝血因子Ⅶ（coagulation factorⅦ，FⅦ）缺乏症家系进行基因突变检测，探讨其分子发病机制。方法检测凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、血浆凝血因子活性等指标以明确诊断；用DNA直接测序法对先证者及家系成员FⅦ基因的全部外显子及侧翼、5’和3’非翻译区进行分析，寻找基因突变，用反向测序证实所发生的突变。结果先证者PT（30．9s）和FⅦ活性（3％）明显异常，女儿、父亲和母亲的PT（分别为21．2s、16．3s和16．1s）稍延长和FⅦ活性（分别为22％、25％和35％）减低，胞弟各指标均在正常范围内；先证者FⅦ基因第8外显子的11482位为纯合T→G导致氨基酸His348Gln；女儿、父亲和母亲为His348Gln杂合子，胞弟为正常野生型。结论该遗传性FⅦ缺乏症家系为纯合子错义突变His348Gln，推测此突变遗传自近亲结婚具有该杂合子的父母。
- 金艳慧王明山牛真珍谢耀盛谢海啸杨丽红
- 关键词：基因突变血液凝固障碍
