李韩平 作品数:93 被引量:328 H指数:9 供职机构: 军事医学科学院微生物流行病研究所 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家科技重大专项 卫生部艾滋病防治应用性研究项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 建筑科学 农业科学 更多>>
4例接受抗病毒治疗的艾滋病患者HIV-1核苷类反转录酶抑制剂类耐药基因突变的选择动力学研究 被引量:2 2008年 目的阐明接受抗病毒治疗的艾滋病患者核苷类反转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitor,NRTI)类耐药基因突变分子进化特征。方法从中国中部农村某抗病毒治疗艾滋病病例研究队列中选择4例服药依从性较好,治疗初期为野生型毒株,在治疗过程中逐渐产生NRTI类耐药基因突变的患者为研究对象,对每位患者的4~5次随访血浆样本的反转录酶(RT)基因进行克隆测序分析,观察每个克隆的基因型耐药性特征。结果共检测855个克隆,平均每份血液样本47.5个±22.8个克隆,得到4例患者历次克隆序列中带各种NRTI类耐药基因突变的构成图谱:某些患者随治疗时间延长逐渐表现为典型的TAMs-1型突变模式,如L210W、T215Y、M41L突变,并且随治疗时间延长,优势种所携带的突变数目有累加趋势;某些患者表现为较明显的TAMs-2型突变,如K70R、D67N、K219Q等突变;其中,某些患者的克隆同时含有T215Y(TAMs-1型)和K70R、D67N(TAMs-2型)突变。结论总结出4例患者HIv-1NRTI类耐药基因突变的选择动力学特征。4例患者表现出不同的NRTI类耐药基因突变演变途径:TAMs-1型、TAMs-2型以及TAMs-1/TAMs-2融合型,该类突变表现出逐级累加的趋势,最先筛选出来的耐药突变往往能够成为最后的优势种。 李珏 焦丽燕 李韩平 李林 刘永健 庄道民 刘思扬 鲍作义 李宏 王哲 李敬云关键词:耐药基因突变 抗HIV-1活性的多肽CJ130及其应用 本发明公开了一种抗HIV-1活性的多肽CJ130及其应用。本发明提供了一种多肽,命名为多肽CJ130,为序列表的序列1所示的多肽。本发明还保护多肽CJ130在制备抗HIV药物中的应用。本发明还保护一种抗HIV的药物,其活... 李林 李敬云 常帅 蔡利锋 李天一 李韩平 鲍作义 刘永健 刘思扬 庄道民 王晓林文献传递 河南某农村艾滋病患者劣势耐药毒株的进化及原发耐药研究 被引量:5 2011年 目的了解河南省部分艾滋病患者抗病毒治疗效果及耐药发生情况,分析劣势耐药毒株在该人群本底存在情况。方法以河南某农村149名初始接受抗病毒治疗的艾滋病患者为研究对象,采用自建(In-house)基因型耐药检测方法分析抗病毒治疗失败患者HIV-1耐药发生情况,对抗病毒治疗后产生耐药的病例采用等位基因特异性实时定量PCR(allele-specificreal-timePCR,ASPCR)方法检测其抗病毒治疗前样本劣势耐药毒株存在情况。结果抗病毒治疗后患者的HIV-1病毒载量显著下降(t=275,P:0.0001),但CD4’T淋巴细胞绝对数无明显变化(t=1.765168,P=0.0852)。抗病毒治疗失败患者中耐药的发生率为4.88%,ASPCR检测发现,在调查基线时,7例耐药患者全部存在劣势M184V突变,5例存在劣势K103N突变。结论河南省部分未治疗的艾滋病患者存在HIV-1原发性耐药毒株,劣势耐药突变可能发展为优势耐药毒株并影响抗病毒治疗的效果。 李韩平 郭伟 朱新鹏 王哲 刘永健 鲍作义 李林 庄道民 刘思扬 王铮 王晓林 李敬云关键词:抗病毒治疗 原发耐药 IN-HOUSE 辅助鉴定HIV的引物组合物及其应用 本发明公开了一种辅助鉴定HIV的引物组合物及其应用。本发明提供的引物组合物,由序列表的序列1所示DNA、序列表的序列2所示DNA、序列表的序列3所示DNA和序列表的序列4所示DNA组成;所述引物组合物的功能为如下(a)或... 李韩平 李敬云 郭伟 鲍作义 李林 刘永健 庄道民 刘思扬 李天一 王晓林文献传递 我国部分地区HIV-1流行毒株亚型分布及gag基因变异特征研究 被引量:6 2009年 目的:分析我国4个地区的人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)主要流行毒株的亚型分布,以及在宿主免疫压力下的基因变异和抗原表位的变化情况,初步探讨这些地区HIV-1gag基因的分子进化特征。方法:从来自河南、广东、四川、北京的HIV-1感染者血浆样本中提取基因组RNA,经逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增部分gag基因,用扩增产物直接进行测序;使用Genotyping Tool软件进行亚型分析,使用MEGA4.1软件绘制系统进化树;用Distance工具计算各个亚型序列的基因离散率;用SNAP程序分析同义替换率与非同义替换率的比值(Ks/Ka),并对各亚型中我国人群中较常见的HLA-Ⅰ型限制的CTL抗原表位的突变情况进行分析。结果:这些地区HIV-1主要流行毒株gag基因亚型主要是B′、CRF07_BC、CRF01_AE、B、CRF08_BC和CRF02_AG。各亚型内的基因离散率不同,由大到小排列为CRF01_AE>B>CRF08_BC>CRF07_BC>B′,Ks/Ka为CRF01_AE>B>CRF08_BC>B′>CRF07_BC。p17区段的CTL抗原表位变异远大于p24区段。各个亚型共享序列中存在的突变位点由多到少排列为CRF01_AE>B>B′>CRF07_BC。结论:我国HIV-1流行毒株的gag基因序列中,CRF01_AE亚型受到的选择压力最大,基因离散率也最大,且CTL抗原表位的变异亦最大,其次是B和B′亚型,CRF07_BC亚型变异最小。各亚型间CTL抗原表位变异的差异明显。 陈立力 刘永健 李韩平 鲍作义 庄道民 刘思扬 王铮 赖章丽 李林 李敬云关键词:人类免疫缺陷病毒1型 GAG基因 基因型 出入境人群HIVenv基因部分序列特征和亚型研究 被引量:3 2004年 目的 对出入境人员中的艾滋病病毒 (HIV)感染者进行病毒基因型测定 ,监测国内外流行的HIV毒株的状况及其变化。方法 用逆转录 -聚合酶链反应 (RT PCR)或直接套式PCR方法扩增HIVenv基因C2 V3区及其邻近的基因片段 ,然后直接进行核苷酸序列测定 ,与国际标准亚型序列比较 ,确定基因型并进行系统分析。结果 2 0 0 3年确认的 19例HIV阳性样品中 ,15例扩增出目的基因片段并进行了序列测定 ,确定为B亚型 4例 ,B’亚型 2例 ,D亚型 2例 ,CRF0 1 AE重组亚型 1例 ,CRF0 2 AG重组亚型 6例。这些不同亚型的HIV 1感染者来自包括中国在内的 6个国家。HIV 1基因型的分布与我国国内有很大不同。结论 出入境人群中HIV 1基因型种类多且复杂 ,监测出入境人群HIV基因型及其变化对于发现和鉴定新型变异毒株十分重要。 朱红 李韩平 郭辉 张绍福 庄道民 陈健雄 周涵关键词:艾滋病病毒1型 基因型 出入境人群 HIV感染导致MT4细胞蛋白表达差异的初步研究 被引量:2 2004年 为了比较MT4细胞株感染HIV-1的ⅢB株前后的蛋白质表达差异,我们分别提取MT4细胞及感染了人类免疫缺陷病毒(HIV)的MT4细胞的总蛋白质,通过双向电泳分离,使用ImageMaster2DElite3.10图像分析软件分析获得的凝胶图谱,寻找差异点,使用质谱仪鉴定获得的差异点蛋白质。结果表明感染HIV和未感染HIV的MT4细胞有40个蛋白质点差异,HIV感染后减少的蛋白质点有12个,增多的有28个,通过质谱分析,29个蛋白质得到鉴定。其中HIV感染后下调的蛋白质有能量代谢相关蛋白、肌动蛋白相关蛋白及假想蛋白等;上调的蛋白有肌动蛋白、酶类蛋白、免疫蛋白及假想蛋白等。通过研究我们可以看出宿主细胞感染HIV病毒后有多个蛋白发生变化,可能和HIV与宿主细胞的相互作用有关。为了研究HIV感染的机制必须去除高丰度蛋白,针对特定功能的蛋白质进行具体研究。 李林 应天翼 庄道民 鲍作义 刘思扬 李韩平 刘永健 杨坤 李钰 王恒良 黄留玉 李敬云关键词:IMMUNODEFICIENCY ^(60)钴辐照法对生物羊膜中人类免疫缺陷病毒灭活效果的研究 被引量:4 2015年 目的研究60钴辐照法对生物羊膜中污染的人免疫缺陷病毒灭活效果。方法采用细胞培养法,对辐照法灭活生物羊膜中人工污染HIV-1ⅢB病毒效果进行观察。结果经辐照剂量为25 k Gy处理,可使污染在生物羊膜制品的HIV-1ⅢB病毒滴度下降6.5个log以上。处理后生物羊膜制品经细胞培养盲传三代,均未出现细胞病变。结论 25 k Gy辐照法能够完全灭活生物羊膜产品中污染的人免疫缺陷病毒。 刘思扬 庄道民 董如华 鲍作义 李韩平 李林 刘永健 王晓林 李天一 李敬云关键词:生物羊膜 人免疫缺陷病毒 灭活效果 河南省沈丘县抗病毒治疗者HIV耐药株流行状况调查 被引量:1 2013年 目的了解河南省沈丘县艾滋病长期治疗患者耐药情况。方法对沈丘县120例于2003年开始接受抗病毒治疗的艾滋病患者进行横断面研究,同时测定其病毒载量(vL)和cD4+T淋巴细胞计数,对VL〉1000copies/ml的患者进行In.house方法基因型耐药检测。结果120例患者中有114例获得vL数据,其中33例小于检测限(50copies/m1),其余81例vL均值为lg(4.09±1.10)copies/ml。所有患者CD4+T淋巴细胞计数的均值为(377±218)cells/ml,其中64例(53.3%)均值〉350cells/ml。67例患者检测基因型耐药性,成功测序的58例中有40例产生反转录酶抑制剂耐药(RTIs),核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)的耐药发生率分别为53.4%(31/58)、67.2%(39/58)。三种治疗方案耐药发生比例无差异,NRTIs、NNRTIs两类药物中齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平的耐药发生率较高,未发现蛋白酶抑制剂耐药。结论河南省沈丘县艾滋病患者耐药毒株流行较严重,应长期随访监测,及时优化治疗方案。 崔为国 薛秀娟 刘佳 孙国清 刘春华 田随安 王哲 李韩平 李敬云关键词:艾滋病病毒 抗病毒治疗 耐药 GENSCREENULTRA HIV抗原抗体酶联免疫诊断试剂盒的敏感性评价 被引量:1 2010年 目的评价BIO-RAD公司开发研制的人类免疫缺陷病毒(HIV1+2)抗原抗体酶联免疫诊断试剂盒(GENSCREEN~ ULTRA HIVAg-Ab),对不同来源样本检测的敏感性。方法以法国生物梅里埃公司生产的HIV1+2抗原/抗体ELISA检测试剂为参比试剂,分别使用评价试剂和参比试剂检测621例样本,分析两种试剂检测HIV抗原/抗体的敏感性。结果评价试剂和参比试剂检测502份HIV感染者/AIDS患者临床血浆标本均为阳性,符合率为100%,敏感性为100%。评价试剂和参比试剂检测92份HIV分离培养上清液,评价试剂检出89份阳性、参比试剂检出31份阳性,表明评价试剂检测HIV-1p24抗原的敏感性高于参比试剂。另外,又检测了27份HIV抗原系列稀释样本,计算出评价试剂检测HIV抗原的敏感性是参比试剂的4~8倍。结论评价试剂检测HIV抗体的效果与参比试剂相同,检测HIV-1p24抗原的敏感性高于参比试剂。 鲍作义 刘永健 李韩平 刘思扬 庄道民 李林 耿海山 李敬云关键词:人类免疫缺陷病毒 抗原 HIV 敏感性