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VEGF在胆囊癌血管生成拟态组织中表达及意义被引量：8: 2008年; 目的探讨血管内皮生长因子（vascular epithelial growth factor,VEGF）在胆囊癌血管生成拟态（vasculo-genic mimicry,VM）组织中的表达及其意义。方法收集74例原发性胆囊癌、10例胆囊腺瘤和10例慢性胆囊炎石蜡标本及相关临床病理资料,应用免疫组化Envison法、Kaplan-Meier生存比较和Cox风险模型分析VEGF与胆囊癌VM的相关性和临床意义。结果VM（-）胆囊癌VEGF表达明显高于VM（＋）胆囊癌（P=0.018 2）;VM（＋）胆囊癌肝转移组VEGF表达显著高于无肝转移组（P=0.032 3）;Nevin S3-S5期,VM（＋）胆囊癌VEGF表达明显低于VM（-）胆囊癌组（P=0.049 0）;VEGF阳性表达组,VM（-）胆囊癌患者术后5年生存期明显长于VM（＋）组（P=0.007 2）,VM是影响胆囊癌患者预后的独立因素。结论VEGF表达差异与胆囊癌VM相关,VEGF是判断VM阳性胆囊癌肝脏转移的指标,与VM同作为预判胆囊癌预后的重要参考指标。; 孙伟范跃祖张文忠葛春燕余翔耀奚豪; 关键词：胆囊肿瘤血管生成拟态血管内皮生长因子

基质金属蛋白酶-1和膜型1基质金属蛋白酶在胆囊癌血管生成拟态中的表达及临床意义被引量：3: 2014年; 目的探讨基质金属蛋白酶-1 （MMP-1）和膜型1基质金属蛋白酶（MT1-MMP）在胆囊癌血管生成拟态中的表达及临床意义.方法收集手术病理确诊的原发性胆囊癌74例和胆囊腺瘤、慢性胆囊炎各10例的石蜡标本及相关临床资料,应用免疫组化测定上述病变组织的MMP-1、MT1-MMP表达.应用Kaplan-Meier生存比较、Cox风险模型分析与胆囊癌血管生成拟态（VM）的相关性和临床意义.结果 ①胆囊癌MMP-1、MT1-MMP表达明显高于胆囊腺瘤、胆囊炎（P＜0.000 1）;VM（＋）胆囊癌MT1-MMP表达明显高于VM（-）胆囊癌（P=0.003 9）,而MMP-1则无差别.②MMP-1表达与VM（-）胆囊癌的Nevin分期（P=0.003 6）、分化程度（P=0.010）、肝转移（P=0.003）和淋巴结转移（P=0.002）正相关;MT1-MMP表达与VM（-）或VM（＋）胆囊癌的Nevin分期（P=0.013或P=0.033）、浸润深度（P=0.045或P=0.035）、淋巴结转移（P=0.046或P=0.025）和肝转移（P=0.030或P=0.027）正相关;MMP-1、MT1-MMP表达与VM（-）胆囊癌正相关.③VM（＋）胆囊癌MT1-MMP表达在Nevin S3-s5期（P =0.000 1）、侵犯浆膜（P=0.001）、淋巴结转移（P =0.000 2）和肝转移（P=0.004）同样分组条件下分别明显高于VM（-）胆囊癌;MMP-1仅在肝转移组,VM（＋）胆囊癌表达显著高于VM（-）（P=0.038）.④无论在MMP-1、MT1-MMP单独表达阳性或二者均阳性,VM（＋）胆囊癌患者术后5年生存期都明显短于VM（-）组（P=0.025 1或P=0.022 5或P=0.025 0）.Cox多因素分析表明,VM、浸润深度、淋巴结转移、肝转移、手术方式是影响胆囊癌患者预后的独立因素.结论胆囊癌MMP-1、MT1-MMP高表达,MT1-MMP表达与胆囊癌VM相关,MMP-1则与胆囊癌VM无关.MMP-1,MT1-MMP可作为评判胆囊癌Nevin分期、浸润深度、淋巴结或肝转移及判断预后的重要指标;而MT1-MMP还可作为判断胆囊癌否存在VM和VM胆囊癌预后的重要指标.; 范跃祖孙伟张文忠葛春燕; 关键词：胆囊肿瘤血管生成拟态基质金属蛋白酶-1 预后

Ⅳ型胶原和基质金属蛋白酶-2、-9在胆囊癌血管生成拟态组织中的表达与意义被引量：13: 2007年; 目的探讨Ⅳ型胶原和基质金属蛋白酶-2(MMP2)、MMP9在胆囊癌血管生成拟态(VM)中的表达与意义。方法74例胆囊癌、胆囊腺瘤和慢性胆囊炎各10例病理标本及资料,应用免疫组织化学 Envision、SABC 法测定上述病变组织Ⅳ型胶原和 MMP2、MMP9表达,Kaplan-Meier生存曲线和 Cox 风险模型分析其与胆囊癌 VM 的相关性和临床意义。结果(1)在 VM(+)胆囊癌,Ⅳ型胶原表达明显低于、MMP2表达明显高于 VM(-)胆囊癌(P>0.01),MMP9则无差异。(2)Ⅳ型胶原与 VM(+)胆囊癌分化程度负相关;MMP2、MMP9与 VM(+)胆囊癌的 Nevin 晚期、侵犯浆膜、肝转移正相关,MMP2尚与 VM(+)胆囊癌的低分化和淋巴结转移正相关。(3)Ⅳ型胶原阳性和 MMP2、MMP9阴性 VM(+)胆囊癌患者术后5年生存期明显短于 VM(-)胆囊癌(P<0.01;P<0.05;P<0.01),MMP2阳性 VM(+)胆囊癌患者术后5年生存期亦明显短于 VM(-)胆囊癌。VM、Ⅳ型胶原是影响胆囊癌患者预后的独立因素。结论Ⅳ型胶原、MMP2分别与胆囊癌VM 呈负、正相关,MMP9与胆囊癌 VM 无关;Ⅳ型胶原和 MMP2可作为判断胆囊癌是否存在 VM 及VM 胆囊癌预后的重要指标。; 孙伟范跃祖张文忠葛春艳; 关键词：胆囊肿瘤血管生成拟态预后

MMP-2和MT1-MMP对人原发性胆囊癌血管生成拟态和不良预后的意义(英文)被引量：2: 2013年; 目的探讨MMP-1,-2,-9,-14表达与胆囊癌患者的预后和有/无血管生成拟态的相关性。方法免疫组化染色(IHC)计算机图像定量分析、高/低免疫反应性截点得分选择和ROC曲线被用来分析基质金属蛋白酶(MMP,2,9,和14)在89例胆囊癌(GBC)表达及其与血管生成拟态(VM)和临床病理特征、预后的相关性。结果 MMP-2与MMP-14(MT1-MMP)表达明显与胆囊癌VM相关(P均<0.01),与Nevin分期、分化和无VM组肝转移程度相关(P均<0.05);此外,MMP-2表达也与浆膜浸润和VM组肝转移相关(P均<0.05)。在胆囊癌VM患者中,MMP-2表达与临床病理参数如中度分化、Nevin分期(S3-S5)、肝转移、浆膜浸润和淋巴结转移相关(P<0.05),MMP-14表达与分化程度(G2和G3)、Nevin分期、淋巴结转移、浆膜侵犯、阴性肝转移和浆膜浸润相关(P均<0.05)。多变量分析显示,MMP-2与MMP-14为胆囊癌VM阴性或阳性患者总生存和不良预后的独立因素(P均<0.05)。结论 MMP-2、MMP-14是有/无VM胆囊癌患者的独立的预后因素,在VM形成和GBC进展中可能起重要作用。; 孙伟范跃祖张文忠葛春燕; 关键词：血管生成拟态胆囊肿瘤预后

原发性胆囊癌患者肿瘤血管生成拟态及其临床意义被引量：37: 2007年; 目的探讨原发性胆囊癌患者是否存在血管生成拟态(VM)及其 VM 存在的临床意义。方法收集1994年1月至2000年12月期间同济大学附属同济医院收治的74例经手术切除和病理确诊的原发性胆囊癌患者病理标本及相关临床病理参数和预后指标;应用 HE 染色、CD_(31)和 PAS双重染色,观察胆囊癌患者是否存在 VM,并作上述相关参数的单因素分析、Kaplan-Meier 生存比较和Cox 风险模型分析。结果在74例胆囊癌患者中发现13.5%(10/74)存在 VM。胆囊癌 VM 与患者性别、年龄、肿瘤部位、瘤体大小、分化程度、Nevin 分期、浸润深度、局部淋巴转移无关;但与组织类型(x^2=10.241,P=0.017)、肝转移(x^2=11.904,P=0.001)和生存期(x^2=5.7221,P=0.0168)有关。Cox 分析表明,VM(F=24.0508,P=0.0001,相对危险度=11.868)和浸润深度、淋巴结转移、肝转移、手术方式(姑息手术)一样,是影响胆囊癌患者预后的独立的危险因素。结论人原发性胆囊癌存在VM,有 VM 存在的胆囊癌患者,易发生血行转移,预后差。; 范跃祖孙伟张文忠葛春艳; 关键词：胆囊肿瘤血管

腹腔镜、胆道镜及十二指肠镜联合免T管引流对胆囊结石合并胆总管结石的治疗效果分析被引量：63: 2021年; 目的探讨腹腔镜、胆道镜及十二指肠镜联合免T管引流对胆囊结石合并胆总管结石的治疗效果。方法选取2017年12月—2019年12月上海市健康医学院附属浦东新区人民医院普外科收治的胆囊结石合并胆管结石患者564例,根据手术方式分为腹腔镜经胆囊管胆道探查术(LTCBDE)组191例;三镜联合腹腔镜胆总管切开取石一期缝合术(LBEPS)组138例;十二指肠镜逆行胰胆管造影术(ERCP)+内镜乳头括约肌切开取石术(EST)/乳头柱状球囊扩张术(EPBD)+腹腔镜胆囊切除术(LC)组235例。统计3组患者性别、年龄、胆管直径、结石大小/数量等一般资料,比较手术及并发症情况。正态分布的计量资料组间比较采用单因素方差分析;非正态数据的计量资料组间比较采用Kruskal-Wallis H检验;计数资料组间比较采用χ^(2)检验。结果LTCBDE组、LBEPS组、ERCP+EST/EPBD+LC组3组间住院费用、引流量、排气时间、住院时间、引流管拔除时间,差异均有统计学意义(F值分别为416.40、7.799、33.99、143.70、13.08,P值分别为<0.001、0.020、<0.001、<0.001、<0.001),且LTCBDE组较其他2组住院费用更低、排气时间更早、住院时间更短、引流管拔除时间更短(P值均<0.05)。3组术后均未见严重并发症,并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者术后均顺利出院。结论3种微创方式联合免T管引流治疗肝外胆管结石均达到了创伤小、痛苦小、术后恢复快、无严重并发症的目标,其中LTCBDE组治疗费用最低及术后恢复效果最佳。; 王云峰徐斌王杰张文忠李刚凌杰邱伟王月明王永兵; 关键词：胆囊结石病胆总管结石十二指肠镜检查

胆囊癌血管生成拟态,缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达及其与临床预后的关系(英文)被引量：1: 2012年; 目的探讨人胆囊癌是否存在血管生成拟态(VM)以及VM、缺氧诱导因子-1α(HIF-1)和血管内皮生长因子(VEGF)与胆囊癌预后的关系。方法应用HE和CD31-PAS染色观察胆囊癌VM,应用免疫组织化学、计算机图像、接收机操作特性曲线和高低免疫组化反应截止评分定量分析胆囊癌HIF-1α、VEGF表达;同时评估HIF-1α、VEGF表达与胆囊癌VM和无VM组病人临床病理学特征与预后的关系。结果 21.35%的胆囊癌存在VM,VM与胆囊腺癌和肝转移相关(P<0.01)。VM阳性胆囊癌病人存在HIF-1α高表达和VEGF低表达(P<0.01)。HIF-1α与胆囊癌VM病人的浆膜浸润、分化程度(P<0.01)和VM亚组病人的Nevin分期、阴性肝转移和浆膜浸润、阴性和阳性淋巴结转移(P<0.05)相关。VEGF则与胆囊癌VM病人的肝转移、分化程度(P<0.01)和VM亚组病人Nevin分期、阴性肝转移和中分化程度(P<0.01)相关。多因素分析证实,VM、Nevin分期和HIF-1α是胆囊癌病人的独立因素。结论人胆囊癌存在VM;HIF-1α和VEGF表达与胆囊癌病人的VM和疾病进展明显相关;VM和IF-1α是胆囊癌病人预后判断的独立因素。; 孙伟范跃祖张文忠葛春艳; 关键词：血管生成拟态缺氧诱导因子-1Α 胆囊肿瘤预后

去甲斑蝥素对胆囊癌细胞体外模拟血管生成拟态的抑制作用被引量：5: 2012年; 目的探讨去甲斑蝥素对GBC-SD、SGC-996胆囊癌细胞系体外三维培养血管生成拟态形态学影响。方法 Transwell小室及鼠尾Ⅰ型胶原收缩试验测定GBC-SD、SGC-996胆囊癌细胞系体外侵袭迁徙力,运用Matrigel胶、鼠尾Ⅰ型胶原三维培养基质建立GBC-SD、SGC-996胆囊癌细胞三维培养模型,观察细胞侵袭力高低与血管生成拟态相关性,并运用电镜、光镜观察血管生成拟态形态学构成;在三维培养模型中加入NCTD后动态观察NCTD对血管生成拟态形态影响。结果①GBC-SD胆囊癌细胞侵袭迁徙能力显著高于SGC-996胆囊癌细胞(P=0.0013),高侵袭GBC-SD胆囊癌细胞在Matrigel胶、鼠尾Ⅰ型胶原三维培养基质中均能形成管状结构,而低侵袭SGC-996胆囊癌细胞不能形成管状结构②第1天至第4天,GBC-SD TIMP2干预组收缩指数明显低于GBC-SD组(F=353.88,P<0.0001;F=525.8,P<0.0001;F=190.02,P=0.0002;F=196.26,P=0.0002),高侵袭性GBC-SD细胞收缩指数显著高于低侵袭性SGC-996细胞(F=318.73,P<0.0001;F=911.25,P<0.0001;F=268.88,P<0.0001;F=243.14,P<0.0001);仅第2天,GBC-SD TIMP1干预组收缩指数显著低于GBC-SD组(F=52.66,P=0.0019)③NCTD可抑制胆囊癌细胞侵袭迁移能力,促使细胞凋亡,抑制细胞三维培养基质中管道形成。结论三维培养模型能模拟体内细胞生长条件,GBC-SD胆囊癌细胞侵袭迁徙能力显著高于SGC-996胆囊癌细胞并能在三维培养基质中形成管状结构,NCTD能抑制胆囊癌细胞体外血管生成拟态形成。; 孙伟范跃祖张文忠葛春燕赵凤娣周婷婷宁艳霞; 关键词：胆囊肿瘤血管生成拟态去甲斑蝥素

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张文忠

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