傅义程
- 作品数：17 被引量：45H指数：4
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- 卡维地洛对陈旧性心梗兔代偿区心肌细胞T-钙电流的作用被引量：2
- 2012年
- 研究卡维地洛(Car)对陈旧性心肌梗死兔代偿区心肌细胞T-钙电流(ICa,T)的影响及其机制。选择健康兔行冠状动脉前降支结扎术制备陈旧性心梗模型,分离代偿区心肌细胞,利用全细胞膜片钳技术记录ICa,T。结果显示,HMI组心肌细胞ICa,T电流明显增加,在?30 mV时,ICa,T的电流密度从(?0.35±0.02)pA/pF增至(?2.36±0.12)pA/pF。同时,HMI可以使ICa,T的稳态激活曲线向超极化方向移动,延长电流灭活时间常数和缩短失活后恢复时间,从而增大了电流幅值。1.0μmol.L?1卡维地洛一方面直接抑制ICa,T通道的激活过程减少电流密度,可降至(?1.38±0.07)pA/pF;另一方面可以恢复代偿细胞被改变的通道门控参数。结果表明,卡维地洛可直接降低陈旧性心肌梗死兔代偿区心肌细胞ICa,T电流的密度,改变其门控特性,这可能有利于减少心梗后心律失常的发生。
- 林敏朱才兴刘岩高进辽徐斌傅义程蓝云峰李泱张建成
- 关键词：卡维地洛陈旧性心肌梗死心脏电生理
- 别隐品碱对兔缺血再灌注心脏跨室壁复极离散度的影响
- 背景:研究发现,在心肌缺血再灌注期间,心外膜(epicardium,Epi)、中膜(midmyocardium,M)、内膜(endocardium,Endo)心肌细胞的跨室壁复极异质性明显增大。三层心肌细胞电生理特性导致...
- 傅义程
- 关键词：心肌缺血再灌注损伤别隐品碱病理特征
- 文献传递
- CYP2C19功能缺失性等位基因与老年冠心病患者支架植入术后氯吡格雷抗血小板反应性和疗效的药物基因组学研究被引量：9
- 2014年
- 目的：探讨编码CYP2C19酶的基因（CYP2C19）功能缺失性（LOF）等位基因与老年冠心病患者支架植入术后氯吡格雷抗血小板反应性和临床心血管终点事件的关联性。方法连续募集2011年9月1日至2012年12月1日期间在解放军总医院住院拟行经皮冠状动脉介入术（PCI）、年龄≥65岁的老年冠心病患者，术前给予氯吡格雷负荷剂量（300mg）治疗，手术当日测定血小板聚集率，采用SNaPshot法进行CYP2C19 LOF等位基因型（CYP2C19＊2和CYP2C19＊3）检测，并记录在院临床资料。所有患者均在PCI术后1年规律服用阿司匹林和氯吡格雷，随访1年内主要心血管缺血和出血事件的发生率。结果在436例符合入选标准的老年冠心病患者中，CYP2C19＊2携带者与氯吡格雷负荷剂量治疗后的抗血小板反应性之间存在显著相关性（P＝0.001），但在CYP2C19＊3携带者中未见上述相关性（P＝0.884）。CYP2C19＊2和至少一个CYP2C19 LOF携带者1年内心血管终点事件的发生率较非携带者均明显增加（P＜0.05）。与非携带者相比，CYP2C19＊2携带者因心绞痛再入院的发生率明显增加[校正比值比（OR）：1.67，95%可信区间（CI）：1.05～2.65，P＝0.010]。至少一个CYP2C19 LOF携带者的联合心血管事件（校正OR：1.22，95%CI：1.03～1.98，P＝0.049）和因心绞痛再入院（校正OR：1.67，95%CI：1.04～2.68，P＝0.032）的发生率较非携带者明显增加。结论 CYP2C19 LOF等位基因与老年冠心病患者PCI术后的氯吡格雷抗血小板反应性密切相关，并可明显削弱PCI术后双联抗血小板的治疗效果，导致PCI术后1年内的心血管终点事件发生风险明显增加。
- 彭利张蓝宁陈曦王绪云李晓琪傅义程杨洁张玉霄陈韵岱卢才义尹彤
- 关键词：氯吡格雷CYP2C19血小板反应性
- 线粒体功能在自发性高血压大鼠动脉平滑肌细胞中的改变与机制探究被引量：1
- 2015年
- 目的探讨线粒体功能在自发性高血压大鼠动脉平滑肌细胞中的改变与机制。方法选择正常血压Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为正常对照组(n=16),同周龄自发性高血压Spontaneous Hypertensive Rat(SHR)大鼠为实验组(n=16)。采用组织块贴壁法进行大鼠胸主动脉平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)原代培养并用免疫组织化学法鉴定;VSMCs线粒体功能改变采用荧光法和流式细胞术分别检测胞质内ATP、ROS水平和线粒体膜电位;筛选线粒体呼吸链主要亚基ND1、ND2、Cytb8、CO1、ATP8的mRNA,采用实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法观察其在各组VSMCs中的表达变化。结果与正常组相比,SHR组大鼠VSMCs细胞线粒体ATP产生量由(60.873±2.750)nmol/L下降至(51.581±3.280)nmol/L(P<0.01),胞质内ROS水平明显升高,从(0.752±0.043)至(1.082±0.146)(P<0.01)。细胞线粒体膜电位改变,由(1.614±0.173)降至(1.401±0.132)(P<0.01),提示VSMCs细胞线粒体功能显著受损。其次,对线粒体呼吸链主要亚基检测发现SHR组ND1亚基mRNA表达存在明显下调,与对照相比有显著差异。结论高血压可导致动脉平滑肌细胞线粒体功能受损和氧化应激水平提高,线粒体氧化呼吸链ND1亚基改变可能是在高血压发病中参与血管平滑肌细胞线粒体功能调控的重要环节。
- 张宇傅义程魏国良陈曦朱超杨洁李泱
- 关键词：高血压线粒体血管平滑肌氧化应激
- 过氧化物酶体增殖物激活受体γ在应激致小鼠心肌损伤中的作用被引量：1
- 2011年
- 目的探讨应激致小鼠心肌损伤中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的变化特征及吡格列酮的防护作用。方法 50只KM小鼠,完全随机分为5组,每组10只:对照组、力竭游泳运动组、噪声组、复合刺激组、吡格列酮干预组(药物组)。造模成功后,分别取血清和心肌组织,HE染色法观察心肌形态变化;ELISA检测法测定血清皮质酮(CORT)、肌钙蛋白I(TnI)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;Real-time PCR检测心肌组织PPARγmRNA表达,Western blot检测心肌组织PPARγ的蛋白表达。结果 HE染色结果显示,各组小鼠心肌形态变化不明显。与对照组相比,三组应激源作用组血清CORT和TnI升高明显(CORT:106.75±33.96,96.43±20.63,173.17±22.28;TnI:0.113±0.032,0.077±0.034,0.133±0.041;P<0.05),SOD则显著下降(103.36±10.43,124.93±8.47,97.16±17.30),心肌PPARγmRNA和蛋白水平明显降低(P<0.05)。药物干预组与三组应激源作用组比较,血清CORT和TnI显著降低(P<0.05),SOD则显著升高,心肌PPARγmRNA和蛋白水平明显升高(P<0.05)。结论应激可导致心肌微损伤;应激条件下,PPARγ在心肌的表达降低;吡格列酮干预可使应激导致的心肌微损伤得到有效防护。
- 高进辽王士雯李泱蓝云峰方舟刘岩林敏傅义程
- 关键词：应激过氧化物酶体增殖物激活受体Γ皮质酮
- 急性冠脉综合征合并肾功能不全药物治疗和介入治疗预后评估
- 刘昱圻高磊薛桥傅义程高进辽晏沐阳杨学东王士雯王禹
- 不同年龄大鼠心肌细胞瞬时外向钾电流的变化
- 2013年
- 本文旨在研究心肌细胞瞬时外向钾电流（transient outward potassium current，Ito）的随龄变化及其药物反应性改变。Sprague Dawley大鼠28只，分为青年组（3～5月龄）、成年组（13～15月龄）和老年组（22～24月龄）。酶法分离心室肌细胞，应用全细胞膜片钳技术记录各组Ito。并于细胞外液分别加入1．0μmol／L异丙肾上腺素,n2．0mmol／L4-氨基吡啶干预，观察Ito的变化。结果显示，与青年组和成年组相比，老年组Ito电流密度显著增加。门控动力学研究显示，老年组Ito电流稳态激活曲线左移，通道关闭态失活速率明显降低，稳态失活后恢复速率加快，而稳态失活过程无明显变化。老年组Ito对选择性抑制剂4-氨基吡啶的反应性与青年组和成年组相似，但老年组Ito对β受体激动剂异丙肾上腺素的反应性却明显弱于青年组和成年组，各组电流密度分别增加55．9％、127．5％和125．8％。上述结果提示，随着大鼠年龄的增加，心肌细胞Ito电流密度显著升高，与通道门控的激活、关闭态失活和失活后恢复机制改变有关，且老年鼠Ito对异丙肾上腺素的反应性降低。
- 傅义程陈瑞陈美烟陈钰汪艳丽徐斌杨洁尹彤李泱
- 关键词：心室肌细胞瞬时外向钾电流心律失常膜片钳技术
- NOS1AP基因多态性与胺碘酮治疗心脏围术期房颤致QT间期延长的关联研究
- 目的: 胺碘酮是在围术期房颤治疗中最常用、个体用药差异最明显、也是最易导致QT间期延长的药物之一。围术期患者临床情况复杂，更易产生药物诱导性QT间期延长，导致恶性心律失常、猝死等严重后果，因此用药风险增高。本研究通过探...
- 傅义程
- 关键词：心房颤动QT间期胺碘酮
- 大蒜素对兔心房肌细胞超速激活延迟整流钾电流的作用被引量：6
- 2013年
- 目的研究大蒜素对兔单个心房肌细胞超速激活的延迟整流钾电流（I_KUr）的作用，探讨其抗房性心律失常的机制。方法采用双酶法分离兔单个心房肌细胞，应用细胞外局部灌流法给药，采用全细胞膜片钳技术记录电流，以观察大蒜素对kUr的作用。结果大蒜素200gmol／L对正常兔心房肌细胞I_KUr有显著的抑制效应，使I_KUr峰值由（14．5±3．2）pA／pF降至（7．9±1．2）pA／pF（P〈0．01，n=15）。大蒜素可使I_KUr的电流．电压曲线降低，且随着除极化电位的增加，作用更加明显，提示其作用具有电压依赖性。同时，发现大蒜素对I_KUr的抑制效应存在浓度依赖性，半数抑制浓度（IC50）为149．6μmol／L。门控动力学机制研究发现，大蒜素可以使通道激活曲线右移，延迟激活；使通道稳态失活左移，加速失活；使通道失活后恢复时间延长，减缓通道失活后的再次激活。从不同环节减少，I_KUr通道的开放，降低电流密度。结论大蒜素抑制心房肌细胞膜上I_KUr，这可能是其治疗房性心律失常的细胞电生理基础。
- 陈晨王禹张德贤傅义程陈曦徐斌杨洁尹彤朱庆磊李泱
- 关键词：大蒜素心房肌细胞膜片钳技术
- 别隐品碱对小鼠心室肌细胞L-型钙电流的影响被引量：3
- 2013年
- 目的观察别隐品碱(All)对小鼠心室肌细胞L-型钙电流(ICa-L)的影响。方法利用双酶法消化得到单个心室肌细胞,全细胞膜片钳记录ICa-L。记录台式液中细胞电流作为自身对照,细胞池中灌流含All的细胞外液,药物终浓度经预实验选取30.0μmol/L,待药物浓度在细胞池稳定后记录电流的改变,观察ICa-L对All的浓度依赖性,记录电流和动力学参数改变。结果①当刺激电位为0 mV时,30.0μmol/L All可使ICa-L峰值密度由-6.3±0.6 pA/pF增加至10.5±0.3 pA/pF(n=10,P<0.01),All增大的效应随浓度增高而加强;②ICa-L半失活电压V1/2右移,从对照的-23.5±2.6 mV移至-14.8±3.4 mV(n=10,P﹤0.05);③通道恢复时间常数(τ)从对照时的214.1±7.8 ms缩短至174.0±9.5 ms(n=9,P﹤0.01)。结论 All增加心室肌细胞ICa-L,增大窗电流。
- 孙莉萍徐斌张德贤傅义程陈美烟陈钰王艳丽李泱
- 关键词：心血管病学别隐品碱小鼠心室肌细胞L-型钙电流
