公共文化服务平台

多发性骨髓瘤骨损害的发生机理及诊断方法被引量：5: 2004年; 何智文赵小英; 关键词：多发性骨髓瘤骨损害

基因组DNA低甲基化有助于正常人血细胞Bcr／abl融合基因的形成: 研究背景慢性粒细胞白血病(CML)是造血系统常见的恶性肿瘤之一,约占所有白血病的20％。 Bcr／abl融合基因已被证实在Ph染色体阳性的CML发病过程中起着十分重要的作用。已知,Bcr／abl 融合基因发生在造血细胞体...; 黄连生何智文虞英姿张婷吴宁波张晓红徐根波赵小英徐荣臻; 文献传递

胞嘧啶脱氨酶APOBEC3G可能通过G→A突变抑制乙型肝炎病毒的复制被引量：3: 2007年; 目的研究胞嘧啶脱氨酶APOBEC3G（A3G）对HBV复制的影响及作用机制。方法利用脂质体介导A3G和HBV的真核表达质粒瞬时共转染人肝癌细胞株HepG2，以空载体pcDNA3．1与HBV真核表达质粒共转染为对照，同时转染含增强型绿色荧光蛋白（EGFP）基因的质粒载体以判定转染效率。共转染两天后用荧光定量PCR方法定量细胞内核壳体（cofe）相关HBV DNA水平，用Western blot检测细胞内A3G和HBcAg的表达，并对细胞内cofe相关HBVDNAX基因进行PCR扩增、T．A克隆和测序，分析X基因中的碱基突变。结果经EGFP判定的转染效率平均为29％。共转染0．5PgA3G和0．5μg HBV的HepG2细胞内core相关HBVDNA量平均下降为对照的8．9％，共转染2μgA3G和0．5μgHBV的平均下降为对照的0．6％。共转染A3G和HBV表达质粒后，HepG2细胞内HBV的X基因中发生G→A突变的数目明显增多，33个克隆中有9个克隆检测到了16-37个G→A突变，突变总数达254个，而对照的33个克隆中仅有2个克隆各检测到2个G→A突变。进一步的分析发现，共转染A3G后发生的G→A突变大多集中于几个热点区域，突变靶点常在GG二核苷酸中的第一个G上。结论胞嘧啶脱氨酶APOBEC3G可能通过诱导HBVDNA的X基因发生G→A超突变，抑制HBV在人肝癌细胞HepG2中的复制。; 张伟张旭照方永明何智文应松成徐荣臻于晓方; 关键词：APOBEC3G 胞嘧啶脱氨酶乙型肝炎病毒突变

小檗胺诱导白血病细胞株NB4细胞凋亡及其机制的研究: 我们以急性早幼粒细胞系NB4为主要研究对象,进一步探讨小檗胺抗白血病的作用及其机制.结论小檗胺对NB4细胞有增殖抑制作用,诱导细胞凋亡可能是其抗肿瘤作用的重要机制,但其并不是通过作用于NB4细胞特异性融合基因PML/RA...; 何智文; 关键词：小檗胺白血病细胞凋亡分子机制; 文献传递

p210 bcr／abl蛋白磷酸化和Hsp90表达在小檗胺诱导K562细胞凋亡中的作用: 目的观察小檗胺对白血病细胞系K562细胞p210 bcr／abl癌性融合蛋白磷酸化及其分子伴侣 Hsp90等影响,以探讨小檗胺诱导白血病细胞凋亡分子机制。材料与实验方法培养表达内源性 p210bcr／abl蛋白的Ph+人...; 孙建荣张晓红何智文古莹虞瑛姿方永明吕庆华董庆华徐荣臻; 文献传递

正常人外周血细胞亚群中BCR/ABL融合基因阳性细胞克隆的鉴定: 已有许多资料表明:BCR/ABL融合基因在Ph+白血病的发病过程中起着十分重要的作用,但是血细胞内BCR/ABL融合基因产生的病因及其分子机制迄今不详。以往的一些研究提示:基因组去甲基化能导致基因组不稳定,甚至包括白血病...; 古莹虞瑛姿何智文孙建荣梁赟许晓华张晓红赵小英徐荣臻; 文献传递

小檗胺对人慢性粒细胞白血病细胞发生凋亡的诱导机制研究被引量：8: 2006年; 目的研究新型p210 bcr／aN抑制剂小檗胺诱导人慢性粒细胞白血病细胞凋亡分子的机制。方法培养表达内源性p210 bcr／abl蛋白的Ph+人慢性粒细胞白血病细胞系K562,用小檗胺按指定时间和剂量干预细胞。应用膜联蛋白荧光素(Annexin-V-Fluos)／碘化丙啶(propidium iodide, PI)试剂盒和流式细胞术定量分析凋亡细胞百分比;用cytoperm／cytofix和天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白水解酶-3-McAb-PE定量检测含活化天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)细胞百分比;以免疫共沉淀技术(c-abl抗体)和Western印迹[p-Tyr(pY99)抗体]定量分析p2m bcr／abl蛋白磷酸化;p210 bcr／abl蛋白总量直接用Western印迹(c-abl抗体)检测;H8p90和Hsp70等分子伴侣蛋白水平的变化用Western印迹(Hsp90和Hsp70抗体)。结果48 h IC50浓度小檗胺(8μg／ml)作用48 h后,45．69％K562白血病细胞表达活化的Caspase-3凋亡分子和48．43％白血病细胞发生凋亡。免疫印迹和免疫共沉淀结果显示,低剂量小檗胺可明显抑制白血病细胞内p210 bcr／abl磷酸化:8μg／ml浓度小檗胺处理6 h后,白血病细胞磷酸化p210 bcr／abl蛋白含量仅为对照组的8．41％,而p210 bcr／abl蛋白总量并无变化。小檗胺还能直接下调p210 bcr／abl分子伴侣Hsp90蛋白水平:白血病细胞经8μg/ml浓度小檗胺处理24 h时的Hsp90水平只有对照组的18．37％,而且对能诱导白血病细胞产生凋亡抵抗的Hsp70蛋白水平影响不明显。结论(1)小檗胺是一种新型p210 bcr／abl蛋白磷酸化抑制剂,能通过抑制p210 bcr／abl蛋白磷酸化和诱导Caspase-3通路介导的Ph+白血病细胞发生凋亡; (2)与已知Hsp90抑制剂格尔德霉素(GA)不同,小檗胺能直接下调Hsp90蛋白水平,而对与肿瘤细胞凋亡抵抗有关的Hsp70蛋白表达影响不大,这提示小檗胺可能还是一种新型蛋白分子伴侣Hsp90抑制剂,值得进一步研究。; 孙建荣张晓红何智文古莹虞瑛姿方永明吕庆华董庆华徐荣臻; 关键词：小檗胺 P210 热休克蛋白90 脱噬作用

多发性骨髓瘤贫血的发病机制和治疗进展: 2003年; 何智文赵小英; 关键词：多发性骨髓瘤贫血发病机制

小檗胺诱导白血病细胞株NB4细胞凋亡及其机制的研究被引量：4: 2006年; 目的:探讨小檗胺对白血病细胞系NB4生长的影响及其机制。方法:体外培养人白血病细胞株NB4细胞,经不同浓度小檗胺处理不同时间后,MTT法检测药物对NB4细胞的抑制作用;细胞形态学观察和DNA琼脂糖电泳检测细胞凋亡;流式细胞仪检测DNA含量及细胞周期;巢式PCR及RT-PCR检测PM L/RARα融合基因及Surv iv in基因表达及流式细胞仪检测Caspase3阳性表达率。结果:经不同浓度小檗胺处理不同时间后,NB4细胞生长出现明显的抑制,并呈现明显的时间剂量依赖性,48 h IC50为3.860μg/m l;细胞形态学观察可见细胞凋亡现象,DNA琼脂糖电泳显示典型的凋亡梯形图;流式细胞仪检测发现细胞凋亡率明显增加,经48 h作用后,凋亡率从2.83%增至12μg/m l时的58.44%;虽未发现药物作用后PM L/RARα基因表达量的改变,但检测到NB4细胞经药物作用后Surv iv in基因表达量的减少和Caspase3表达的增加,Caspase3阳性率从对照组的2.06%增至12μg/m l时的70.89%。经相关性分析,随着细胞Surv iv in表达水平的下降和Caspase3表达水平的增高,NB4细胞凋亡率相应地增高。结论:小檗胺对NB4细胞有增殖抑制作用,诱导细胞凋亡可能是其抗肿瘤作用的重要机制之一,但不是通过作用于NB4细胞特异性融合基因PM L/RARα发挥作用的,其抗凋亡的可能分子机制之一是抑制Surv iv in基因的表达和增加Caspase3的表达。; 何智文赵小英徐荣臻吴东; 关键词：白血病细胞 NB4细胞凋亡

HIV-1 Vif中与APOBEC3G和APOBEC3F功能相关的保守结构域的研究: 胞嘧啶脱氨酶APOBEC3G(或称A3G)和其他一些胞嘧啶脱氨酶例如APOBEC3F(或称A3F)都是有效的逆转录病毒抑制因子。人免疫缺陷病毒-1(HIV-1)需要存在于病毒粒子中的病毒感染子，即Vif( Virion ...; 何智文; 关键词：人免疫缺陷病毒胞嘧啶脱氨酶; 文献传递

渝B2-20050021-1　渝公网安备 50019002500403号　违法和不良信息举报中心　互联网出版许可证　新出网证(渝)字10号

何智文

合作作者

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户反馈

何智文

合作作者

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户登录

用户反馈