钟建勋
- 作品数：13 被引量：23H指数：3
- 供职机构：广州军区武汉总医院更多>>
- 发文基金：湖北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- ABCG2 421C>A基因多态性与肾移植患者术后吗替麦考酚酯所致不良反应的相关性研究被引量：1
- 2018年
- 目的:研究肾移植术后患者ABCG2 421C>A基因多态性对吗替麦考酚酯(MMF)所致不良反应的影响。方法:对236例患者按不良反应类型分为骨髓抑制组、胃肠道反应组、感染组和对照组,并对患者的肾源、年龄、性别、身高、体质量、体质指数(BMI)、透析时间、移植年月等临床资料以及患者移植术后3,6,12,24,36个月时的MMF剂量进行统计学分析;采用高效液相-荧光检测器法测定肾移植受者的MMF血药浓度;采用限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测236例患者的ABCG2 421C>A位点多态性,并将PCR产物送测序公司直接测序以验证结果的准确性。结果:有36例骨髓抑制,15例胃肠道反应,26例感染,124例未发生不良反应,ABCG2 421C>A基因突变频率为34.32%,野生纯合子(CC)构成比为43.64%,突变杂合子(CA)为44.07%,突变纯合子(AA)为12.29%,胃肠道反应组AA基因型分布明显高于对照组(26.67%vs.9.43%,P=0.041),ABCG2 421 AA基因型组与CC、CA基因型组在性别上分布的差异有统计学意义(PCC=0.002、PCA=0.036);Logistic回归分析显示,ABCG2 421AA基因型是肾移植术后发生MMF所致胃肠道反应的独立危险因素。结论:肾移植术后患者ABCG2 421C>A基因多态性与MMF所致不良反应有关,ABCG2 421AA基因型患者更容易发生MMF所致胃肠道反应。
- 杜迪余爱荣钟建勋熊磊李维亮辛华雯艾阳文
- 关键词：ABCG2吗替麦考酚酯肾移植药品不良反应
- 高效液相色谱-荧光法测定肾移植受者血浆中霉酚酸的浓度被引量：5
- 2015年
- 目的：建立以HPLC荧光检测法测定人血浆中霉酚酸浓度的方法。方法：霉酚酸血浆样品经乙腈沉淀后取20μl直接进样,色谱柱为Hypersil BDS C18（250 mm ×4.6 mm,5μm）,流动相为乙腈-甲醇-0.2 mol·L-1磷酸氢二钾缓冲溶液（pH=9.0）（18∶2∶80）,柱温25℃,流速为1.0 ml·min-1,激发波长（Ex）为342 nm,发射波长（Em）为425 nm。结果：血浆内源性杂质和合并用药对测定无干扰,霉酚酸检测浓度在0.25~50.00mg·L-1范围内线性关系良好（r=0.9997）,定量下限为0.25 mg ·L-1；平均方法回收率为99.12%,平均提取回收率为93.27%；日内RSD小于2%,日间RSD小于6%。10例肾移植患者服用霉酚酸酯的剂量为0.5~1.75 g·d-1,血浆中霉酚酸浓度范围为0.43~21.58 mg·L-1。结论：本法快速、灵敏、准确、方便,可用于体内霉酚酸血药浓度分析及常规血药浓度监测。
- 钟建勋辛华雯李维亮熊磊
- 关键词：肾移植霉酚酸血药浓度
- 黄连素对大鼠体内罗丹明123药动学的影响
- 辛华雯唐霞欧阳萌钟建勋
- 关键词：盐酸黄连素P-糖蛋白罗丹明123药物相互作用
- 肾移植术后吗替麦考酚酯相关不良反应的危险因素研究被引量：3
- 2016年
- 目的：探讨肾移植术后吗替麦考酚酯（MMF）所致相关不良反应的危险因素,为规避MMF相关不良反应提供参考。方法：将236例肾移植患者按不良反应类型分为骨髓抑制组、胃肠道反应组、感染组和未发生不良反应的对照组,记录患者的移植时年龄、性别、身高、体重、是否尸肾、体重指数（BMI）、移植时间、透析时间、高血压病史、糖尿病病史、肝病史等一般临床资料,以及服药3,6,12,24,36月时MMF的剂量及谷浓度,肝肾功能、空腹血糖（FPG）、血常规等检查结果,并进行统计学分析。结果：各不良反应组与对照组患者BMI值、用药时间的差异均有统计学意义（P〈0.05）,BMI值越低,用药时间越长,其相应的不良反应发生率越大。骨髓毒性组患者的透析时间明显小于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）,骨髓毒性组患者3,6月时血药谷浓度（C_0）低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）,用药时间（OR=4.016,95%CI：1.035-10.517,P〈0.05）是MMF骨髓抑制毒性发生的危险因素,术后3月的MMF C_0（OR=1.104,95%CI：1.001-3.218,P〈0.05）是骨髓毒性发生的危险因素。结论：患者服用MMF的用药时间与术后3月时的MMF血药谷浓度是肾移植术后MMF相关不良反应的危险因素,用药时间越长,术后3月时的MMF血药谷浓度越高,发生不良反应的风险越高。
- 钟建勋辛华雯熊磊李维亮常伟宇
- 关键词：肾移植吗替麦考酚酯药品不良反应血药谷浓度
- 肾移植受者UGT1A9、UGT1A8、UGT2B7、ABCC2、ABCG2和SLCO1B3基因多态性与霉酚酸酯所致不良反应的相关性研究
- 背景： 器官移植已成为终末期肾衰竭有效的临床治疗手段，移植受者的长期存活率和生活质量已成为广泛关注的问题。器官移植术后的排斥反应是影响移植受者术后生活质量的重要因素，也是术后患者使用免疫抑制药的主要原因，严重的排斥反应...
- 钟建勋
- 关键词：霉酚酸酯基因多态性个体化用药
- 文献传递
- 黄连素对大鼠体内咪达唑仑及其代谢产物药动学的影响
- 唐霞辛华雯欧阳萌钟建勋
- 关键词：盐酸黄连素CYP3A咪达唑仑药物相互作用
- 黄连素对大鼠体内罗丹明123药动学的影响被引量：2
- 2014年
- 目的:探讨盐酸黄连素(berberine hydrochloride,BBR)是否影响P糖蛋白(P-glycolprotein,P-gp)底物罗丹明123(rhodamine 123,Rh 123)在大鼠体内的代谢。方法:以生理盐水作为阴性对照,以P-gp抑制药维拉帕米为阳性对照。不同组别大鼠分别给予不同剂量BBR或维拉帕米(4 mg·kg-1)连续灌胃10 d后,单次灌胃Rh123(5 mg·kg-1),自尾静脉采血,HPLC法测定大鼠血浆中Rh123的浓度,研究Rh123在大鼠体内的代谢。结果:建立的大鼠血浆中Rh123的HPLC检测方法完全符合Rh123大鼠血浆样本分析测试的要求,具有较高的灵敏度和特异性。大鼠给予不同药物后各组Rh 123的主要药动学参数:AUC(0-t)(μg·h·L-1)分别为:阴性对照组(48.36±6.4)、BBR 50 mg·kg-1组(59.58±13.37)、BBR 100 mg·kg-1组(77.51±6.84)、BBR 200 mg·kg-1组(95.49±15.99)、维拉帕米4 mg·kg-1组(93.01±13.07);Cmax(μg·L-1)分别为:阴性对照组(4.41±0.45)、BBR 50 mg·kg-1组(10.18±5.59)、BBR 100 mg·kg-1组(11.78±3.19)、BBR 200 mg·kg-1组(16.25±8.65)、维拉帕米4 mg·kg-1组(11.39±2.76)。BBR 100,200 mg·kg-1和维拉帕米4 mg·kg-1均能够显著升高Rh 123的AUC(0-t)(P<0.01);BBR 50,100,200 mg·kg-1和维拉帕米4 mg·kg-1均能够显著升高Rh 123的Cmax(P<0.05)且呈剂量依赖性。结论:黄连素可以显著抑制Rh123的代谢,该抑制作用很有可能与BBR抑制了P-gp的活性有关。
- 辛华雯唐霞欧阳萌钟建勋
- 关键词：盐酸黄连素P-糖蛋白罗丹明123药动学药物相互作用
- ABCC2-24C/T基因多态性与肾移植患者术后吗替麦考酚酯所致不良反应的相关性研究被引量：5
- 2016年
- 目的:探究肾移植受者ABCC2-24C/T基因多态性是否与吗替麦考酚酯(MMF)所致相关不良反应有关。方法:将236例肾移植患者按不良反应类型分为骨髓抑制组、胃肠道反应组、感染组和未发生不良反应的对照组,采用高效液相-荧光检测器法测定患者的霉酚酸(MPA)血浆药物浓度,采用限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)法检测患者ABCC2-24C/T位点多态性,并将PCR产物送测序公司直接测序以验证结果的准确性,将患者基因型与患者的年龄、性别、体质量、体质指数(BMI)、透析时间、是否尸肾以及移植术后3,6,12,24,36个月时的MMF剂量、浓度进行统计学分析。结果:本研究中共有36例骨髓抑制,15例胃肠道反应,26例感染,124例为未发生不良反应,ABCC2-24C/T基因突变频率为21.34%,野生纯合子为58.05%,杂合子为37.71%,突变纯合子为4.24%,骨髓毒性组CC基因型分布显著高于对照组(P<0.05),CT基因型组与CC基因型组在年龄上存在显著差异(P<0.05),各不良反应组与对照组在BMI值和用药时间上差异均有统计学意义(P<0.05),骨髓毒性组在透析时间上与对照组差异均有统计学意义(P<0.05)。不同时间点各基因型MMF谷浓度的差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归模型显示,ABCC2-24CC基因型、用药时间、术后3月的MMF谷浓度是肾移植术后发生MMF所致骨髓抑制毒性的危险因素。结论:ABCC2-24C/T位点的多态性与肾移植术后MMF所致相关不良反应有关,携带ABCC2-24CC基因型的患者更容易发生MMF所致骨髓抑制毒性。
- 刘宏辛华雯钟建勋李维亮熊磊
- 关键词：ABCC2吗替麦考酚酯肾移植药品不良反应基因多态性
- ABCC2 1249G>A基因多态性与肾移植患者术后吗替麦考酚酯所致不良反应的相关性研究被引量：3
- 2016年
- 目的:探究肾移植受者ABCC2 1249G>A基因多态性是否与吗替麦考酚酯(MMF)所致相关不良反应有关。方法:对236例患者按不良反应类型分为骨髓抑制组、胃肠道反应组、感染组和对照组,并对患者的肾源、年龄、性别、身高、质量、BMI值、透析时间、移植年月等临床资料以及患者移植术后3,6,12,24,36个月时的MMF剂量进行统计学分析;采用高效液相-荧光检测器法测定肾移植受者的霉酚酸(MPA)血药浓度;采用限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测236例患者的ABCC2 1249G>A位点多态性。结果:36例骨髓抑制,15例胃肠道反应,26例感染。ABCC2 1249G>A基因突变频率为12.08%,术后12月时GG基因型组的谷浓度显著高于GA基因型组(P<0.05),GG基因型组与GA基因型组在BMI值上的差异有统计学意义(P<0.01)。Logistic回归模型显示,用药时间、术后3月的MMF谷浓度是肾移植术后发生MMF所致骨髓抑制毒性的危险因素。结论:ABCC2 1249G>A位点的多态性与肾移植术后MMF所致相关不良反应无关。
- 钟建勋辛华雯李维亮熊磊
- 关键词：吗替麦考酚酯肾移植药品不良反应
- 高效液相色谱法测定大鼠血浆罗丹明123的浓度被引量：1
- 2017年
- 目的建立高效液相色谱(HPLC)法测定大鼠血浆罗丹明123(Rh123)浓度。方法血浆样品经有机溶剂乙腈萃取后,采用Hypersil BDS C18(4.6 mm×100 mm,5μm)柱,以乙腈-磷酸二氢钾缓冲液(0.02 mol·m L^(-1),p H值4.0)(60∶40)为流动相,柱温25℃,流速:1 m L·min-1,于荧光FLD1A:Ex=485 nm,Em=546 nm处检测Rh123浓度。结果血浆中Rh123的线性范围为0.1~32.0μg·L^(-1),最低检测限为0.1μg·L^(-1)。日内和日间精密度均<7%,Rh123低、中、高浓度的样品溶液提取回收率分别为87.93%,89.03%,86.11%。结论该方法专属性强、灵敏度高、重复性好,适用于实验室评价药物间相互作用。
- 唐霞辛华雯欧阳萌钟建勋
- 关键词：P-糖蛋白罗丹明123药动学
