张利民 作品数:9 被引量:9 H指数:2 供职机构: 华中科技大学同济医学院附属同济医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
Sertoli细胞调节同种异体Treg/Th17分化平衡的作用 谢林 郭晖 张利民 邢帅 张学 刘键桦Toll样受体信号通路在小鼠皮肤移植免疫反应中的作用 2013年 目的研究树突状细胞(DC)中Toll样受体(TLR)信号通路在小鼠皮肤移植排斥反应中的作用。方法体外诱导培养得到BALB/c小鼠骨髓源性的不成熟DC,加入TLR激动剂CpG刺激细胞成熟,实验组同时加入TLR通路关键分子MyD88的抑制剂ST2825,24h后用流式细胞仪检测IX2共刺激分子CD80和CD86的表达;用荧光染料CFSE标记的C57BL/6小鼠T淋巴细胞与BALB/c小鼠的DC在CpG刺激下行混合淋巴细胞培养,实验组同时加入ST2825,培养3d后用流式细胞仪检测T淋巴细胞的增殖情况。建立BALB/c小鼠次要组织相容性抗原HY错配皮肤移植模型,供鼠均为雄性小鼠,受鼠均为雌性小鼠,在此基础之上分为对照组(供受鼠均为野生型BALB/c小鼠)、MyD88组(供受鼠均为MyDS8基因敲除的BALB/c小鼠)、DC组(供受鼠均为MyD88基因敲除的BALB/c小鼠,移植后输注供鼠来源的DC)、实验组(供受鼠均为MyD88基因敲除的BALB/c小鼠,输注经ST2825预处理的供者来源DC)。观察各组移植皮片的存活时间。结果TLR通路抑制剂ST2825可以剂量依赖性地抑制CpG刺激引起的DC共刺激分子CDS0和CD86的高表达。经Cpg刺激的IX;可以诱导同种反应性T淋巴细胞的大量增殖,ST2825可以呈剂量依赖性地抑制此反应。对照组移植物的存活时间为(22.8±2.8)d;MyD88组移植物均未发生排斥反应(存活时间超过100d);DC组移植物存活时问为(9.7±2)d;实验组移植物亦未发生排斥反应(存活时间超过100d),较DC组显著延长(P〈0.05)。结论DC通过TLR信号通路在移植排斥反应中发挥关键作用,TLR信号通路抑制剂ST2825能够抑制DC的激活和生物学功能,其机理可能与ST2825抑制DC成熟,并间接抑制同种反应性T淋巴细胞的增殖有关。 李超 黄霞 杨涛 张利民 李明强 周平关键词:小鼠 皮肤移植 树突状细胞 TOLL样受体 基于逻辑回归算法的移植肾功能延迟恢复发生风险因素分析及预测模型的建立 被引量:2 2023年 目的利用机器学习算法探究与移植肾功能延迟恢复(delayed graft function,DGF)发生相关的风险因素并建立预测模型。方法收集2018年1月至2020年3月华中科技大学附属同济医院器官移植研究所实施的公民逝世后捐献供肾和肾移植受者的临床资料以及供肾活检病理资料,通过贪心算法筛选与DGF发生相关的因素的贡献度,再利用逻辑回归算法建立预测模型并利用模型精确度,受试者工作特性曲线下面积(area under the receiver operating characteristic curve,AUROC)对模型效果进行评估。结果术后DGF的发生率为21.9%。与术后DGF发生相关性较高的因素包括供者体型、末次尿素氮、冷缺血时间、供器官小动脉病变范围、慢性肾小管萎缩评分(ct)和慢性间质纤维化评分(ci)。使用上述因素建立预测模型,模型的AUROC约为0.71,预测准确率约为0.73。结论利用机器学习算法可以分析DGF发生的风险因素并建立预测模型,以供临床预测DGF的发生风险。 陈剑霖 付睿 陈青 马浩铭 张利民 郭晖关键词:肾移植 逻辑回归 移植肾功能延迟恢复 成人双肾移植供肾病理评估体系的优化和术式改良 被引量:2 2022年 目的探讨优化的供肾病理评估体系和改良的术式在成人双肾移植(DKT)中的安全性、可行性,并评估其疗效,以期为扩大标准的供者供肾移植提供更多可供选择的方案。方法回顾性分析2019年6月至2021年5月期间在华中科技大学同济医学院附属同济医院实施的10例按照统一标准实施的成人DKT临床资料,男性8例,女性2例;年龄为(57.9±12.8)岁;体重指数(BMI)为(24.1±4.1)kg/m^(2);捐献类型中心脏死亡7例,脑死亡3例;获取前血肌酐为107.6(93.3,163.5)μmol/L。所有双供肾均行零点穿刺活检,通过结合Banff标准和Remuzzi评分,优化病理评估体系进行评分,结果提示肾小球硬化左肾为2.0(1.5,2.0)、右肾为1.5(1.0,2.0);Remuzzi评分左肾为(4.4±1.2)分、右肾为(3.6±1.5)分。10例成人DKT受者中,全部为男性;年龄为(43.1±9.0)岁;BMI为(22.2±1.9)kg/m^(2);术前群体反应性抗体(PRA)均为阴性。结果10例受者均采用改良的术式,双肾置于髂血管外侧,采用不带瓣方案,上方肾脏的肾动脉首选与髂内动脉吻合,手术时间为(195±54.3)min;出院时血肌酐为125.0(102.0,199.0)μmol/L,肾动态显像结果提示肾小球滤过率左肾(30.0±8.2)ml/min、右肾(29.2±13.9)ml/min,磁共振血管造影结果提示移植肾动、静脉走行规则;手术至出院时间为(22.4±4.7)d。与同期单肾移植(SKT)比较,DKT出院时血肌酐低于SKT,移植物功能延迟(DGF)发生率高于SKT,但差异无统计学意义;DKT手术至出院时间长于SKT(P<0.05)。术后并发症中供者来源感染(DDI)2例、DGF 5例,未发生血管和输尿管等手术相关并发症。术后随访6个月,10例受者肾功能维持稳定,无显著波动。结论优化的供肾病理评估体系和改良的肾移植术式应用于成人DKT中,其安全性较高、实施的可行性较好,术后移植双肾功能恢复顺利,但仍需长期随访并评估其疗效。 张利民 侯帅恒 彭宣 倪海强 吴喜红 陈剑霖 郭晖 施辉波 蒋继贫 明长生 卢峡 宫念樵关键词:肾移植 肾穿刺活检 胰肾联合移植治疗1型和2型糖尿病合并终末期肾病的五年临床疗效比较 2023年 目的比较胰肾联合移植(simultaneous pancreas-kidney transplantation,SPK)治疗1型(type 1 diabetes mellitus,T1DM)和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并终末期肾病的五年临床疗效差异,探讨T2DM合并终末期肾病是否可成为SPK治疗的适应症。方法回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所实施SPK的受者,根据基线相同原则,按照糖尿病原发病将62例受者分为两组:T1DM组(30例)和T2DM组(32例),分析术前资料和术后5年随访资料。结果在入选研究的T1DM组和T2DM组受者中,男性性别、术前血红蛋白和糖化血红蛋白比较差异均无统计学意义。手术年龄[(31.8±5.2)vs(49.5±5.7)岁(P<0.001)]和体重指数[(body mass index,BMI)(21.8±1.3)vs(25.0±3.8)kg/m^(2)(P<0.001)]比较,T1DM组均低于T2DM组。与T2DM组相比,T1DM组胰岛素用量更高,无C肽释放,差异具有统计学意义。术后随访5年,在术后第1年、第3年和第5年时间点两组空腹血糖、糖化血红蛋白、C肽、血肌酐和eGFR值差异均无统计学意义。随访移植1年后并发症发生情况,T1DM组的肺部感染、BK病毒感染和移植肾急性排斥反应发生率均低于T2DM组,但差异无统计学意义。术后第1年和第3年,两组受者、移植胰腺和移植肾存活率均为100%(62/62)。术后第5年,T2DM组有1名患者在术后48个月时因急性心肌梗死死亡,但移植肾和移植胰腺功能均良好。在术后第5年,T1DM组受者存活率(100%,30/30)高于T2DM组(96.9%,31/32)(P=0.333),但差异无统计学意义;剔除死亡受者,两组移植胰腺和移植肾均存活。结论T2DM合并终末期肾病患者,在接受SPK治疗后,与T1DM合并终末期肾病受者比较,在移植后近期和中长期临床疗效未发现显著性差异。T2DM合并终末期肾病可成为SPK治疗的适应症,但仍需大样本量研究以进一步完善其选择标准。 张利民 卢峡 代辰 明长生 宫念樵关键词:胰肾联合移植 1型糖尿病 终末期肾病 边缘供者并存在供者来源感染胰肾联合移植1例 被引量:1 2022年 回顾性分析接受存在供者来源感染边缘供者、行胰肾联合移植(simultaneous pancreas and kidney transplantation,SPK)并出现移植肾急性细胞/抗体介导的排斥反应1例受者的临床资料,为公民逝世后器官捐献时代SPK的开展积累经验。 张利民 彭宣 吴喜红 陈剑霖 郭晖 施辉波 蒋继贫 明长生 卢峡 宫念樵关键词:胰肾联合移植 急性排斥反应 髓样分化因子88抑制剂ST2825对RAW264.7细胞生物学活性的影响 被引量:2 2012年 目的探讨Toll样受体信号转导分子髓样分化因子88(MyD88)抑制剂ST2825对巨噬细胞系RAW264.7细胞生物学活性的影响,为新型免疫抑制剂的研发提供新的思路。方法培养RAW264.7细胞并分为4组:空白对照组细胞不给予任何处理和刺激;脂多糖对照组细胞给予脂多糖(500ng/mL)刺激;ST2825低浓度组和高浓度组细胞分别给予浓度为10μmol/L和20μmol/L的ST2825预处理1h后再给予脂多糖刺激。36h后收集细胞,流式细胞术检测细胞表面共刺激分子CD80和CD86的表达;提取细胞RNA,实时荧光定量PCR检测IL-1、IL-6、TNF-αmRNA水平。异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖(FITC-Dextran)法测定细胞吞噬功能。结果脂多糖对照组RAW264.7细胞共刺激分子CD80和CD86表达率分别为(54.2±1.6)%和(56.8±2.9)%,与空白对照组相比均明显升高(均P<0.05);ST2825低浓度组和高浓度组CD80表达率分别为(37.4±1.7)%和(26.4±1.2)%,CD86表达率分别为(43.4±2.0)%和(31.5±1.1)%,与脂多糖对照组相比均降低(均P<0.05)。经脂多糖刺激后,脂多糖对照组RAW264.7细胞IL-1、IL-6和TNF-αmRNA表达水平升高,ST2825可降低上述促炎性细胞因子的mRNA表达水平。ST2825低浓度组和高浓度组细胞吞噬FITC-Dextran的能力与正常RAW264.7细胞无差异。结论 MyD88抑制剂ST2825可抑制脂多糖对天然免疫细胞的免疫活化效应,而不影响细胞的吞噬功能,为ST2825作为免疫抑制剂用于临床奠定了实验基础。 李超 薛承彪 杨涛 李尧 黄霞 张利民 李明强 周平关键词:髓样分化因子88 免疫抑制剂 直肠拭子培养对肝移植受者耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌血流感染的预警价值 被引量:2 2021年 目的探讨肝移植受者直肠拭子培养耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)阳性对CRKP的血流感染的预警价值,寻找受者CRKP血流感染的危险因素并提供相关的治疗方案。方法对2018年6月至2019年12月华中科技大学同济医学院附属同济医院进行肝移植的148例受者进行直肠拭子培养,对直肠拭子培养CRKP阳性的受者的临床资料进行回顾性分析,分析CRKP血流感染相关的危险因素,根据是否给予干预治疗分为干预组和未干预组,观察干预治疗对CRKP的血流感染的干预效果。结果148例肝移植受者进行直肠拭子培养检出CRKP阳性23例(15.5%),发生CRKP血流感染5例(21.7%,5/23);直肠拭子培养阴性125例,均未发生血流感染。长期使用广谱抗菌药物、严重的基础疾病(重症肝炎)、术后移植肝功能恢复延迟、急性肾功能衰竭需要肾替代治疗(RRT)、术后抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)的诱导均是直肠拭子培养CRKP阳性的受者发生CRKP血流感染的危险因素。此外,干预组中18例直肠拭子培养CRKP阳性的受者后期发生CRKP血流感染者2例(11.1%);未干预的5例CRKP阳性的受者后期发生CRKP血流感染者3例(60%)。干预组血流感染的发生率明显低于未干预组(P<0.05)。结论对肝移植受者进行直肠拭子培养可为CRKP血流感染提供预警,对直肠拭子培养CRKP阳性的高危受者进行干预治疗,可以减少CRKP血流感染的发生。 蒋红梅 陈栋 杨博 张利民 张波 周曦 魏来 陈知水关键词:肝移植 肺炎克雷伯菌 血流感染 一种新型MyD88抑制剂作用功能的探讨 研究目的Toll样受体(Toll like receptor,TLR)作为模式识别受体,其识别多种病原相关分子模式。其中,髓样分化因子88(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)... 张利民 周平