丁瑜
- 作品数：22 被引量：41H指数：4
- 供职机构：上海市疾病预防控制中心更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市卫生局科技发展基金上海市浦江人才计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学环境科学与工程更多>>
- 母鼠低剂量敌百虫染毒对着床前期胚胎细胞发育及微核的影响被引量：3
- 2008年
- [目的]研究母鼠低剂量敌百虫30d染毒,对着床前期胚胎细胞发育和微核的影响。[方法]将ICR雌性小鼠随机分为敌百虫低、中、高3个染毒组(剂量分别为2、10、50mg/kg)和对照组。通过饮水方式将各染毒组小鼠染毒30d后,雌雄交配,于次晨检查阴栓,阳性当日即是为受孕第0天。对孕鼠再持续染毒至孕第3天,处死,观察胚胎发育状况、胚胎平均细胞数、碎片核、固缩核频率及微核发生率,以此评价母体敌百虫较长时间暴露对着床前期胚胎发育状况及细胞微核的影响。[结果]①各染毒组母鼠体重增长、黄体数、胚胎着床率、异常胚胎百分率与对照组比较,差别无统计学意义(P>0.05)。②染毒组着床前期小鼠胚胎平均微核数和调整后的每1 000个细胞所含微核数与对照组相比,差异无统计学意义。③高染毒组胚胎平均细胞数目、胚泡胚百分率明显减少、桑葚胚百分率明显增多(P<0.01),而低、中染毒组与对照组相比差别无统计学意义;各染毒组平均碎片核数较对照组差别无统计学意义;高染毒组和低染毒组固缩核平均数较对照组增多(P<0.01),但中染毒组与对照组比较差别未见统计学意义。[结论]在本实验剂量下,各染毒组母鼠体重增长及胚胎细胞微核未见明显影响;但高染毒组暴露可导致胚胎发育延缓,而中、低剂量组未见明显影响。
- 周淑芳沈莉高宇施蓉周义军丁瑜王沛田英
- 关键词：敌百虫微核
- 敌百虫暴露对孕鼠血清对氧磷酶活性及胚胎发育的影响被引量：2
- 2009年
- 目的探讨敌百虫长期低剂量暴露对孕早期血清对氧磷酶(PON)活性和胚胎发育的影响。方法选用雌性ICR小鼠120只,随机分为空白对照组和不同剂量敌百虫染毒组,每组30只,每天分别给予0、2、10、50mg/kg敌百虫进行染毒,连续染毒27d后进行交配,并对孕鼠继续染毒,于孕第3天断髓处死。测定血清PON和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性,同时观察孕鼠胚胎的发育情况。结果血清PON活性随敌百虫染毒剂量的增加有明显下降趋势,在2、10、50mg/kg染毒组分别为(14.15±1.22)、(12.78±1.80)、(10.45±1.95)IU/mL,其中50mg/kg染毒组明显低于对照组的(13.37±2.31)IU/mL(P<0.01);10mg/kg和50mg/kg染毒组的AchE活性为(44.54±6.92)IU/mL和(41.54±4.49)IU/mL,明显低于对照组的(51.81±6.20)IU/mL(P<0.01)。各染毒组胚胎着床率和异常胚胎百分率与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05),但50mg/kg染毒组异常胚胎百分率较对照组有增高趋势。结论敌百虫长期低剂量暴露对孕鼠血清PON和AchE活性具有一定的抑制作用,对胚胎发育未见明显影响。
- 周义军周淑芳施蓉高宇丁瑜田英
- 关键词：对氧磷酶乙酰胆碱酯酶敌百虫胚胎孕鼠
- 敌百虫暴露对孕鼠脏器及胎鼠DNA和生长发育的影响被引量：5
- 2009年
- 目的研究低剂量有机磷农药敌百虫暴露对孕鼠脏器及胎鼠DNA和生长发育的影响。方法雌性ICR小鼠,随机分为空白对照组、10mg/kg敌百虫染毒组和50mg/kg敌百虫染毒组。每组至少10只孕鼠,孕前和孕期以饮水方式染毒共30d,于孕第17天断髓处死,比较孕鼠染毒前后体质量和脏器系数;观察胎鼠生长发育情况,并行单细胞凝胶电泳实验检测胸腺DNA损伤(DNA百分含量、尾长、尾矩、Olive尾矩、细胞拖尾率)。结果染毒组孕鼠除肝脏脏器系数较对照组显著降低外(P<0.01),体质量及胸腺和卵巢等脏器系数与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。50mg/kg染毒组胎鼠体质量较对照组明显降低(P<0.05);而染毒组的活胎、死胎及畸形发生率等与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。染毒组胎鼠胸腺DNA损伤各项指标均较对照组严重(P<0.05或P<0.01)。结论经口敌百虫暴露(10、50mg/kg),在未对孕鼠产生明显毒性的情况下,可引起胎鼠生长发育延缓和DNA遗传学损伤。
- 丁瑜周淑芳沈莉高宇施蓉周义军田英
- 关键词：敌百虫生长发育DNA孕鼠
- 大鼠体内肝细胞碱性彗星试验评估3种参考化学物的遗传毒性被引量：3
- 2021年
- 【目的】建立大鼠体内肝细胞碱性彗星试验方法,检测3种参考化学物的遗传毒性。【方法】将6~10周龄的Sprague Dawley大鼠随机分为4组,每组10只,雌雄各半。以生理盐水(0.9%NaCl溶液)为阴性对照组,受试物组分为甲基磺酸乙酯(EMS)200 mg/kg组、N-甲基-N-亚硝基脲(MNU)50 mg/kg组和D-甘露醇2 000 mg/kg组。连续2次(间隔21 h)灌胃染毒,实验期间记录动物临床症状和体质量变化。末次染毒3 h后处死大鼠,称量肝脏重量,取肝脏制备单细胞悬液开展肝细胞碱性彗星试验,测定肝细胞平均尾部DNA含量百分比(DNA%)等指标。【结果】受试物EMS、MNU和D-甘露醇均未对动物整体产生严重的毒性作用。与阴性对照组大鼠肝细胞平均尾部DNA含量百分比[(2.32±1.39)%]相比,EMS和MNU组分别为(60.07±24.69)%和(41.66±22.35)%,差异有统计学意义(P<0.05);D-甘露醇组差异无统计学意义[(3.06±3.30)%,P>0.05]。【结论】本实验室初步建立了大鼠体内肝细胞碱性彗星试验方法,3种参考化学物质中,EMS和MNU有明显遗传毒性,D-甘露醇组未见遗传毒性。
- 王宁张文众孙宇立邵乃敏成雪晴刘君丽丁瑜孙拿拿洪新宇
- 关键词：甲基磺酸乙酯遗传毒性
- 应用基准剂量法估算硝酸钕急性染毒致小鼠遗传毒效应阈值
- 2024年
- [背景]基准剂量(BMD)法是根据特定剂量-反应关系,求得引起某一反应特定改变所对应的剂量,与传统的未观察到有害作用剂量(NOAEL)法比较,BMD法有许多优点,其单侧95%可信区间下限值(BMDL)通常可代替NOAEL用于生物接触限值推导。目前尚无任何权威机构得出基于健康的稀土元素指导值。[目的]应用微核试验和彗星试验,采用BMD法估算硝酸钕急性染毒致小鼠遗传毒效应的阈值。[方法]将90只SPF级昆明种小鼠随机分为9组:7个硝酸钕染毒组、1个对照组(蒸馏水)和1个阳性对照组(200 mg·kg^(-1)甲基磺酸乙酯),每组10只,雌雄各半。7个剂量组分别以灌胃的方式给予不同浓度的硝酸钕溶液(雄:14、27、39、55、77、109、219 mg·kg^(-1);雌:24、49、69、97、138、195、389 mg·kg^(-1))2次,间隔21 h。于末次染毒3 h后,颈椎脱臼处死动物,取小鼠股骨骨髓观察骨髓细胞微核率,取肝脏和胃进行彗星试验。[结果]硝酸钕致雌、雄小鼠的骨髓嗜多染红细胞微核细胞率升高的最佳拟合模型分别为exponential 4模型、hill模型,计算得出雌性小鼠的BMD和BMDL分别为31.37 mg·kg^(-1)和21.90 mg·kg^(-1),雄性小鼠的BMD和BMDL分别为58.62 mg·kg^(-1)和54.31 mg·kg^(-1)。硝酸钕致雌、雄小鼠肝细胞DNA损伤的最佳拟合模型分别为exponential 5模型、exponential 4模型,计算得出BMD和BMDL分别为27.15 mg·kg^(-1)、11.99 mg·kg^(-1),以及16.28 mg·kg^(-1)、10.47 mg·kg^(-1)。硝酸钕致雌、雄小鼠胃腺细胞DNA损伤的最佳拟合模型均为hill模型,计算得出BMD和BMDL分别为36.73 mg·kg^(-1)、19.92 mg·kg^(-1),以及24.74 mg·kg^(-1)、14.08 mg·kg^(-1)。[结论]以骨髓细胞微核率、肝细胞和胃腺细胞DNA损伤作为遗传毒性终点事件,硝酸钕的BMDL为10.47 mg·kg^(-1),可以此作为硝酸钕急性染毒致小鼠遗传毒效应的阈值。
- 刘君丽丁瑜成雪晴杨正丽钱科蕾徐菁樊怡芸于东生郑志清杨隽王宁洪新宇
- 关键词：硝酸钕遗传毒性微核试验彗星试验
- 塔拉豆荚提取物的安全性评价
- 2023年
- 塔拉(Tara, Caesalpinia spinosa Kuntze)又名刺云实、刺豆,系苏木科云实属的一种四季常绿带刺灌木或小乔木,是原产于南美洲国家的一种珍贵经济植物[1]。塔拉豆荚富含鞣质,可替代五倍子生产多种医药和化工产品;塔拉豆富含多糖、蛋白质、脂肪和多种营养物质,可用于生产塔拉多糖、豆制品以及塔拉籽油,用途广泛,市场前景十分可观[2-6]。目前塔拉豆主要用于制药、化工等领域,生产没食子酸、抗菌素和增效剂等[7-9]。
- 刘君丽洪新宇王宁孙静秋朱怡平丁丹婷丁瑜杨隽熊丽蓓谭延斌帅怡孙宇立
- 关键词：安全性评价卫生学指标
- REM睡眠对幼鼠海马突触可塑性影响的分子机制研究被引量：2
- 2012年
- 【目的】观察幼鼠快速眼动(rapid eye movement,REM)睡眠剥夺及恢复过程中海马GAP-43表达水平,探讨睡眠影响学习记忆功能的突触前机制。【方法】将30只雄性Sprague-Dawle幼鼠随机分为5组:空白对照组、环境对照组、48hREM睡眠剥夺组、睡眠恢复24h组、睡眠恢复48h组;每组6只。采用多平台改良法建立幼鼠REM睡眠剥夺及睡眠恢复模型。应用RT-PCR技术和Western-blot技术分别检测GAP-43基因和蛋白表达水平;并对幼鼠海马切片进行免疫荧光组化分析。【结果】48h睡眠剥夺组Gap-43基因表达显著高于其他各组(P<0.05);该组GAP-43蛋白及其水解片断GAP-43-3在海马组织的表达量上升,但磷酸化程度下降;而睡眠恢复组的GAP-43蛋白及其水解片断GAP-43-3在海马组织的表达量下降,磷酸化程度有所上升;同时,48hREM睡眠剥夺组和恢复睡眠24h组的幼鼠海马组织GAP-43分布范围扩大。【结论】REM睡眠于转录、翻译和翻译后修饰三个层次作用于GAP-43,影响其功能状态,从而实现对学习记忆功能的突触前调控作用。
- 戴斐丁瑜瞿飞田英李生慧
- 关键词：REM睡眠剥夺GAP-43突触可塑性
- 孕期邻苯二甲酸（2-乙基己基）酯暴露对大鼠卵巢全基因组CpG岛甲基化水平的影响被引量：4
- 2012年
- 目的探讨邻苯二甲酸（2-乙基己基）酯（DEHP）孕期暴露对雌性子代大鼠成年期卵巢组织的CpG岛甲基化水平的影响。方法将20只7—8周龄Wistar孕鼠按随机数字表法随机分为染毒组和对照组，每组10只。于妊娠12～17d，每天对两组孕鼠分别以1000mg／kg的DEHP和1ml／kg的玉米油进行灌胃。采用大鼠启动子甲基化加启动子甲基化芯片，分析出生70d子鼠的卵巢组织中的甲基化差异基因，对基因进行功能和基因本体论（Gene Ontology，GO）分析，在甲基化水平差异明显的基因中随机选择胰岛素样生长因子结合蛋白1基因（Igfbp1）和整合素α基因（Itga3），进行亚硫酸氢钠测序法验证。结果染毒组与对照组的卵巢组织全基因组甲基化水平具有差异的基因共计406个（P〈0．05），其中71个基因发生高甲基化，335个基因发生低甲基化。GO分析发现，发生甲基化改变的基因包括分子传感器活性、细胞成分、细胞、细胞过程、多细胞生物过程、刺激反应、生物学调节、生物过程调节、生殖、生殖过程、节律过程在内共11个GO分类的基因。Igfbp1、Itga3基因甲基化的亚硫酸氢钠测序验证结果与芯片分析结果一致。结论孕期DEHP暴露改变了卵巢组织中基因的甲基化水平，可能是DEHP生殖发育毒性的机制之一。
- 谢欣高宇张妍丁瑜施蓉周义军田英
- 关键词：DNA甲基化孕期暴露
- 硝酸钕28 d经口毒性试验ICR小鼠组织脏器中钕含量及其分布研究
- 2024年
- 目的用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)对28 d经口染毒试验ICR小鼠全血和脏器中钕含量进行测定。方法全血和脏器样品经硝酸微波消解、ICP-MS测定,用外标法定量,评价稀土钕元素在小鼠全血和脏器中的含量。结果钕元素的检出限为0.0018μg/L,回收率为97.2%~111.0%,相对标准偏差为1.63%~7.93%,线性相关系数为0.9993,该方法各项指标均符合相关检测要求;硝酸钕连续给药28 d后,心钕含量、肝钕含量和肾钕含量雌性小鼠从12 mg/kg·bw开始明显上升(F值分别为2289.00、37.09和903.50,P<0.05),雄性小鼠从7 mg/kg·bw开始明显上升(F值分别为895.40、38.51和465.30,P<0.05);肺和脾的钕含量雌性小鼠从24 mg/kg·bw开始明显上升(F值分别为3702.00、94.66,P<0.05),雄性小鼠从14 mg/kg·bw开始明显上升(F值分别为4988.00、104.00,P<0.05);脑钕含量雄性小鼠从27 mg/kg·bw开始,明显上升(F值为3.48,P<0.05);睾丸钕含量雄性小鼠从14 mg/kg·bw开始,明显上升(F值为8.28,P<0.05)。血钕含量、脑钕含量、心钕含量、肺钕含量、肝钕含量、脾钕含量、肾钕含量和给药剂量有统计学意义上的相关性[雌性小鼠r值分别为0.85、0.94、0.81、0.97、0.97、0.99、0.93,雄性小鼠r值分别为0.95、0.97、0.81、0.91、0.96、0.97、0.95和0.98(睾丸钕含量),P<0.05]。结论所建立的检测方法准确灵敏,硝酸钕经口摄入可在小鼠体内经血液分布于全身各脏器,其中分布最多的是心脏、肝和肾,其次是肺、脾和睾丸,脑中钕含量较低。不同脏器钕含量与给药剂量有显著的相关性。
- 张慧敏黄蕊芳丁瑜徐菁成雪晴刘君丽李元香钱科蕾郑志清王宁洪新宇
- 关键词：电感耦合等离子体质谱法
- 邻苯二甲酸(2-乙基已基)宫内暴露对雌性子代性发育的影响
- 目的妊娠中末期(GD 12-17),DEHP经口染毒,观察对雌性子代性发育的影响。方法Wistar孕鼠妊娠12天,随机分为玉米油溶剂对照组和1、250、750、1000mg/kg DEHP染毒组,每组10只孕鼠,灌胃染毒...
- 丁瑜高宇施蓉周义军田英
- 关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯宫内暴露雌性子代性发育
- 文献传递
