杨原
- 作品数:7 被引量:19H指数:3
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- 激活LXR降低脑Aβ与胆固醇及相关基因转录的关系
- 2013年
- 探讨了激活肝X受体(liver X receptor,LXR)降低的β-淀粉样蛋白(beta-amyloid peptide,Aβ)与脑胆固醇和相关基因转录的关系。给予成年雄性C57BL/6J小鼠口服7 d对照溶剂或LXR的强激动剂TO901317(20mg/kg/d)后,用RT-PCR法检测ATP盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)和胆固醇-24S-羟化酶(cholesterol-24S-hydroxylase,CYP46)的mRNA表达水平;用氧化酶-比色法测定脑总胆固醇含量;用放免法测定Aβ的含量。结果发现,小鼠口服TO901317后,脑组织中总胆固醇和Aβ的含量降低(P<0.05),LXR的靶基因AB-CA1和非靶基因CYP46的mRNA相对表达量明显增高(P<0.01),脑胆固醇的含量分别与Aβ含量呈正相关(r=0.57,P<0.05),与CYP46 mRNA的相对表达量呈负相关(r=-0.87,P<0.01)。表明激活LXR而降低的Aβ水平与负责胆固醇出胞和胆固醇出脑的相关基因转录增加,脑胆固醇水平降低有关。
- 石芸姚敏侯连国李静杨原姜玲玲
- 关键词:肝X受体胆固醇Β-淀粉样蛋白
- 大鼠胆汁酸合成加强时肝D-双功能蛋白mRNA表达及活性升高被引量:3
- 2006年
- 目的通过研究胆汁酸合成代谢加强时D-双功能蛋白(DBP)表达及活性的变化,从整体水平上探讨DBP在胆汁酸合成中的作用。方法Wistar大鼠20只随机分为2组高胆固醇组和对照组。饲养2周后取材,测定血清总胆固醇、粪胆汁酸、肝胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)和DBPmRNA水平以及DBP活性。结果高胆固醇组血清总胆固醇含量升高,CYP7A1mRNA表达加强,粪中胆汁酸排出增加;同时,肝DBPmRNA表达及活性升高。结论大鼠胆汁酸合成加强时,肝DBPmRNA表达及活性升高,表明在整体水平上DBP可能参与了胆汁酸的合成。
- 石如玲赵朝贤朱海暴杨原王素玲姜玲玲
- 关键词:D-双功能蛋白过氧化物酶体
- TO901317激活LXR可增加小鼠脑CYP46和DBP的表达,减少Aβ的产生
- 目的:我们给予C57BL/6正常小鼠LXR的强激动剂TO901317,增加其下游基因ABCA1、ABCG1表达,观察脑组织内胆固醇和A β量变化,同时观察CYP46和DBP的表达和活性的变化,探讨CYP46和DBP在大脑...
- 杨原
- 关键词:D-双功能蛋白胆固醇Β-淀粉样蛋白阿尔茨海默病
- 文献传递
- T0901317激活LXR可增加小鼠脑CYP46和DBP的表达,减少Aβ的产生
- 目的:β-淀粉样蛋白(beta-amyloid peptide,Aβ)的沉积是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发生发展的关键因素。研究表明,Aβ的产生与沉淀与胆固醇的代谢有密不可分的关系。抑制...
- 杨原
- 关键词:D-双功能蛋白胆固醇Β-淀粉样蛋白
- 文献传递
- 大鼠肝脏D-双功能蛋白活性增加与胆汁酸合成的关系被引量:6
- 2005年
- 目的研究D-双功能蛋白(DBP)活性增加对胆汁酸合成的影响,从整体水平上探讨DBP在胆汁酸合成中的作用。方法将20只雄性Wistar大鼠随机分为邻苯二甲酸二异辛酯(DEHP)组(n=10)和对照组(n=10)。分别测定两组大鼠血清甘油三酯和总胆固醇的变化,肝脏过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)、DBP和胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)mRNA的变化,以及DBP活性和粪中胆汁酸含量。结果与对照组相比,DEHP组大鼠血清甘油三酯明显降低(P<0.01),肝脏PPARαmRNA表达明显增加(P<0.01)。在DBPmRNA表达及活性升高(P<0.01)的同时,CYP7A1mRNA表达加强,是对照组的1.6倍(P<0.01);粪中胆汁酸排出增加,是对照组的1.9倍(P<0.01)。DBPmRNA水平及其活性与CYP7A1mRNA水平均呈明显的正相关(r=0.89,P<0.01;r=0.95,P<0.01)。结论DBPmRNA表达及活性的升高,可引起CYP7A1表达及胆汁酸合成增加,DBP协同CYP7A1参与胆汁酸的生物合成。
- 石如玲赵朝贤朱海暴杨原王素玲姜玲玲
- 关键词:D-双功能蛋白胆固醇7Α-羟化酶
- 血胆固醇与脑胆固醇关系的研究被引量:8
- 2005年
- 目的研究血胆固醇(TC)对脑TC及脑β-淀粉样蛋白(Aβ)生成的影响。方法给高TC血症的W istar大鼠饲喂考来烯胺和邻苯二甲酸二异辛酯(d iethylhexyl phthalate,DEHP)促进胆汁酸的合成,降低其血TC后,测定其脑TC及Aβ的含量;以测定脑羟甲基戊二酰辅酶A还原酶HMG-COAR)和脑TC 24S-羟化酶(CYP46)的mRNA表达水平,反映脑TC的合成水平和转出水平。结果高TC血症大鼠脑Aβ含量明显增高(P<0.05),脑TC以及脑HMG-COAR和CYP46的mRNA表达水平未变;考来烯胺饮食组大鼠血TC水平明显降低(P<0.01),脑中Aβ含量和对照组一样保持在低水平,脑TC的含量有增高趋势,HMG-COAR mRNA表达增加(P<0.05),CYP46 mRNA表达无变化;DEHP饮食组血TC及脑中的Aβ无显著变化,脑TC的含量明显增高(P<0.05),脑HMG-COAR mRNA表达增加(P<0.05),CYP46 mRNA表达降低(P<0.01)。结论脑TC的含量不受血TC的直接影响,而与其自身代谢有关;整体动物脑Aβ生成量增加与脑TC浓度无关。
- 朱海暴石如玲赵朝贤杨原王素玲姜玲玲
- 关键词:胆固醇考来烯胺邻苯二甲酸二异辛酯过氧化物酶体
- Aβ_(1-40)诱导神经元凋亡过程中大鼠海马抗氧酶活性的变化被引量:3
- 2005年
- 目的探讨β-淀粉样蛋白(Aβ)通过氧化应激引起的细胞凋亡过程中,脑组织内抗氧酶活性的改变方式;并且通过过氧化氢酶(CAT)活性的变化,探讨过氧化物酶体在Aβ引起的氧化应激过程中的作用。方法将Aβ注射到大鼠海马,诱导细胞凋亡,在第3天和第7天观察超氧化物歧化酶(SOD)和CAT的活性变化。结果铜锌超氧化物歧化酶(CuZn-SOD)和CAT的活性明显低于对照组,但其mRNA的表达各组之间没有差异;从第3天到第7天,总SOD的活性没有改变,但伴随着CAT和CuZn-SOD活性的恢复,丙二醛(MDA)的含量减少,大鼠的学习、记忆能力有所恢复。结论抗氧化酶活性的降低并非mRNA转录水平下降,可能是酶蛋白被活性氧(ROS)氧化所致;CAT发挥了比总SOD更为重要的抗氧化作用;过氧化物酶体在Aβ引起的氧化应激过程中发挥了抗氧化作用。
- 赵朝贤石如玲朱海暴杨原王素玲姜玲玲
- 关键词:Β-淀粉样蛋白超氧化物歧化酶过氧化氢酶