刘小云
- 作品数：22 被引量：61H指数：5
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：“九五”国家科技攻关计划高等学校全国优秀博士学位论文作者专项资金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 力达霉素构建的小型化单克隆抗体免疫偶联物的抗肿瘤作用被引量：20
- 2001年
- 目的研制一种具有高效、小型化特点的抗肿瘤单克隆抗体(单抗)免疫偶联物。方法以化学偶联法制备抗肿瘤抗生素力达霉素(LDM)与单抗Fab'片段的偶联物Fab'-LDM。以非还原型SDS-PAGE法确定偶联物的相对分子质量;ELISA法、四氮唑蓝(MTT)法、克隆形成法及小鼠移植性结肠癌26(C26)模型观察Fab'-LDM偶联物的抗肿瘤作用。结果Fab'-LDM偶联物的相对分子质量(Mr)约为65000,Fab'与LDM的偶联分子比为1∶1;偶联物与BEL-7402及C26细胞均呈免疫学阳性反应,但与KB细胞无反应;Fab'-LDM对靶细胞BEL-7402的杀伤作用比游离LDM强13倍,对C26细胞的杀伤作用比LDM强5.5倍,但对非靶细胞KB的作用与LDM相当。动物试验结果表明,0.05mg/kg、0.1mg/kg和0.2mg/kg剂量Fab'-LDM偶联物对小鼠移植性结肠癌26的抑瘤率分别达80%、92%和94%,而0.1mg/kg剂量游离LDM的抑瘤率为77%;同时偶联物治疗组动物生存时间较对照组延长。偶联物的抑瘤作用强于等剂量游离LDM(P<0.01)。结论以高效抗肿瘤抗生素LDM为“弹头”药物,可与单抗活性片段构建成具有良好抗肿瘤作用的小型化单抗导向药物。
- 刘小云甄永苏
- 关键词：力达霉素免疫偶联物单克隆抗体抗肿瘤药物抗肿瘤作用
- 平阳霉素与单克隆抗体Fab′片段偶联物的抗肿瘤作用被引量：9
- 2000年
- 目的 研制一种以单抗Fab′片段为基础的抗肿瘤导向药物。方法 制备单抗 3A5Fab′片段及其与平阳霉素 (PYM )偶联物Fab′ PYM后 ,测定Fab′ PYM与肿瘤细胞的免疫反应性、偶联物中PYM的抑菌活性、对肿瘤细胞的杀伤作用和体内抑瘤作用。结果 Fab′及Fab′ PYM保持了与靶细胞C2 6的免疫反应性 ;偶联物中PYM的抑菌活性为游离PYM的 15 % ;Fab′ PYM对C2 6细胞的杀伤作用强于PYM ;对非靶细胞KB的杀伤作用与PYM相似 ;ip和iv给药 ,Fab′ PYM对小鼠皮下接种的肠癌 2 6生长抑制作用均强于 3A5 PYM和PYM。结论 Fab′ PYM具有比PYM及 3A5
- 刘小云刘秀均李毅王维刚甄永苏
- 关键词：单克隆抗体平阳霉素免疫偶联物抗肿瘤药物
- 抗肿瘤大鼠轻链单域抗体－力达霉素强化融合蛋白VL－LDP－AE
- 本发明涉及一种抗肿瘤大鼠轻链单域抗体－力达霉素强化融合蛋白VL－LDP－AE，它含有抗肿瘤大鼠单克隆抗体3A5的轻链氨基酸序列和力达霉素的辅基蛋白的氨基酸序列以及与力达霉素辅基蛋白相结合的烯二炔类发色团，是一种新型高效小...
- 李英甄永苏尚伯杨刘小云
- 文献传递
- 临床事件委员会在不同类型临床研究中不良事件判定一致率的实例评估
- 2020年
- 目的比较不同类型临床研究中临床事件委员会和研究者对不良事件判定的差异,以评估临床事件委员会在临床研究中的作用。方法采用中国前瞻性城乡流行病学研究和两项药物临床试验数据,比较临床事件委员会评判结果与各中心研究者上报不良事件结果,并进行不一致率评估。结果中国前瞻性城乡流行病学研究组于2018年2月至2019年6月共计召开11次临床事件委员会议,共评估终点事件1 993例次,临床事件委员会和研究者判断不一致76例次,占3.8%;某药物Ⅰ期临床试验共计上报不良事件20例次,临床事件委员会和研究者判断不一致5例次,占25.0%;某药物Ⅲ期临床试验共计上报不良事件197例次,临床事件委员会和研究者判断不一致48例次,占24.4%。结论本研究结果显示召开临床事件委员会进行不良事件审评,可按统一标准提高多中心临床研究不良事件评估的质量和可靠性。
- 丁丽娟尹潞王丽萍孙亚亚胡泊刘小云孙毅李卫
- 一种重链可变区单域抗体强化融合蛋白VH－LDP－AE
- 本发明涉及一种强化融合蛋白VH－LDP－AE，通过构建抗IV型胶原酶抗体重链可变区单域(VH)基因与力达霉素辅基蛋白(LDP)基因的融合基因并在大肠杆菌CAMS/HLDFP中高效表达制备活性融合蛋白VH－LDP，进一步将...
- 苗庆芳陈淑珍甄永苏尚伯杨刘小云
- 文献传递
- 一种重链可变区单域抗体强化融合蛋白VH－LDP－AE
- 本发明涉及一种强化融合蛋白VH-LDP-AE，通过构建抗IV型胶原酶抗体重链可变区单域(VH)基因与力达霉素辅基蛋白(LDP)基因的融合基因并在大肠杆菌CAMS/HLDFP中高效表达制备活性融合蛋白VH-LDP，进一步将...
- 苗庆芳陈淑珍甄永苏尚伯杨刘小云
- 文献传递
- 单克隆抗体Fab'－平阳霉素偶联物及其抗肿瘤作用
- 抗人肝癌BEL-7402细胞单克隆抗体3A5，以适当方法获得其活性Fab’片段；以葡聚糖T-40作中介体，将Fab’与平阳霉素相偶联，体外实验用培养的人体肝癌BEL-7402细胞和口腔鳞癌KB细胞，克隆形成法检测，偶联物...
- 甄永苏刘小云王维刚刘秀均
- 文献传递
- 抗基质金属蛋白酶单抗Fab'药物偶联物及抗肿瘤作用
- 抗基质金属蛋白酶单抗3D6，以适当方法获得Fab’片段，以N-羟基琥珀酰亚胺基-间-(N-马来酰亚胺基)苯甲酸酯或葡聚糖T-40作中介体，将Fab’与力达霉素(LDM)或平阳霉素偶联，获得两种偶联物Fab’-LDM及Fa...
- 甄永苏刘小云徐琳娜尚伯扬
- 文献传递
- 单克隆抗体Fab'－平阳霉素偶联物及其抗肿瘤作用
- 抗人肝癌BEL－7402细胞单克隆抗体3A5,以适当方法获得其活性Fab'片段;以葡聚糖T－40作中介体,将Fab'与平阳霉素相偶联,体外实验用培养的人体肝癌BEL－7402细胞和口腔鳞癌KB细胞,克隆形成法检测,偶联物...
- 甄永苏刘小云王维刚刘秀均
- 文献传递
- 药物洗脱球囊导管治疗冠状动脉分叉病变上市前临床试验的样本量考量被引量：3
- 2021年
- 目的:通过文献检索和Meta分析方法为上市前药物洗脱球囊(DEB)导管治疗冠状动脉分支病变相关临床试验提供样本量依据。方法:目前仅有辽宁垠艺生物科技股份有限公司生产的轻舟®(Bingo®)DEB导管被国家药品监督管理局(NMPA)批准用于分支病变治疗,故可采用随机对照试验的非劣效性设计,主要评价指标为术后9个月随访时基于造影获得的分支血管靶病变节段内直径狭窄百分比(DS%)。根据产品和适应证等设定关键词检索组合,对同品种产品开展文献检索和筛选,用Meta分析方法整合已上市同类产品结果,为上市前DEB导管随机对照试验的样本量计算提供效应值、非劣效界值等依据。结果:共计筛选106篇文献,最终符合入排标准共计10篇文献(含9项研究),其中报告术后9个月DS%的5项研究,结合临床实际和Meta分析合并同品种产品研究的结果,假设两组DEB导管能够达到同样的DS%水平,即Meta合并效应值点估计27.74%,并基于所有单项研究报道结果保守估计标准差设置为±18.00%,结合4项DEB导管与普通球囊相比较的术后DS%均差Meta结果为-9.61%(95%CI:-15.29%~-3.93%),再结合临床考虑设定非劣效界值在7.00%,并以此为基础计算出最终每组需入选140例,两组共计280例。结论:以DEB导管治疗冠状动脉分支病变为例,采用文献检索和Meta分析方法可为临床试验的样本量估算提供更为稳妥的文献支持。
- 尹潞韩国亮丁丽娟李思冬刘小云赵延延李卫王杨
- 关键词：冠状动脉分叉病变
