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Epha4基因通过FGF信号通路调节大脑皮层发育: 2017年; 目的阐明Epha4基因在大脑皮层发育早期放射性胶质细胞(RGCs)命运决定中的功能。方法利用Cre-loxp技术分别在孕龄为11.5 d或13.5 d的小鼠皮层细胞中敲掉Epha4基因。根据小鼠的基因型分为3组:对照组、Nestin;Epha4fx/fx及GFAP;Epha4fx/fx,分别通过尼氏染色、免疫荧光共染色及免疫印迹分析了突变小鼠大脑皮层表现型、大脑皮层RGCs增殖和分化及皮层细胞信号通路。组间比较利用F检验进行统计学分析。结果尼氏染色结果表明,与正常新生小鼠皮层(709±30)μm相比,在孕龄11.5 d Epha4基因敲除新生小鼠大脑皮层厚度减少至(475±66)μm,差异具有统计学意义(t=7.252,P<0.05),而孕龄13.5 d Epha4基因敲除新生小鼠大脑皮层厚度(727±37)μm,差异无统计学意义。Brd U标记及免疫荧光共染色结果表明,在孕龄14.5 d两种突变小鼠中RGCs增殖能力减弱(46±1)%vs Epha4fx/fx(58±2)%,t=10.72,P<0.05;GFAP;Epha4fx/fx(50±2)%vs Epha4fx/fx(58±2)%,t=5.575,P<0.05),而向神经元分化能力增强(Nestin;Epha4fx/fx(34±5)%vs Epha4fx/fx(25±1)%,t=4.269,P<0.05;GFAP;Epha4fx/fx(35±2)%vs Epha4fx/fx(25±1)%,t=12.48,P<0.05。Western blotting分析表明分离的皮层细胞经成纤维生长因子(FGFs)作用时ERK及FRS2α磷酸化减弱。结论 Epha4基因决定大脑皮层发育早期RGCs的命运,这一过程是通过FGFs信号通路完成的。这些发现为临床治疗脊髓损伤及阿尔茨海默症等神经疾病提供了理论依据。; 陈清法韩发彬; 关键词：大脑皮层胶质细胞 FGF 信号通路 CRE-LOXP

MIRB标记人脱落乳牙牙髓干细胞移植修复大鼠牙槽骨缺损的实验研究被引量：1: 2022年; 目的:探讨人脱落乳牙牙髓干细胞(stem cells from human exfoliated deciduous teeth,SHED)在牙槽骨缺损修复中的作用机制,利用Molday ION Rhodamine B (MIRB)标记示踪SHED在牙槽骨缺损修复中的归转。方法:利用MIRB标记SHED,检测细胞的标记效率及标记后细胞的存活、增殖及成骨分化能力。通过核磁影像、免疫组织化学-荧光共染色双模态示踪及H-E染色,分析MIRB标记的SHED移植到大鼠牙槽骨缺损模型后,在体内的存活、分化及促进损伤的牙槽骨组织愈合情况。采用SPSS 24.0软件包对数据进行统计学分析。结果:MIRB标记SHED不影响其生长及成骨分化的最佳标记浓度为25μg/mL,对SHED的标记效率达到100%。通过核磁成像示踪体内移植MIRB标记的SHED,可在体内存活8周以上,MIRB标记的SHED能够在体内分化成骨细胞且明显促进牙槽骨的缺损修复。结论:MIRB标记的SHED可以进行体内示踪,并观察到标记的SHED促进缺损牙槽骨修复。; 徐丽布春青康洁贾国涛宋昊张传臣张男韩发彬; 关键词：SHED 体内示踪

汉族帕金森病患者SMPD1基因的突变分析被引量：1: 2018年; 目的探讨帕金森病与SMPD1基因突变的相关性。方法对110例帕金森病患者进行SMPDl基因的全外显子测序分析，将测序结果与GenBank提供的标准序列进行对比，寻找基因序列的变异。结果在110例帕金森病患者中，1例患者具有新的杂合基因突变位点Ex2．c．677C〉A／p．P226Q（可能致病），所编码的第226位氨基酸由脯氨酸改变为谷氨酸。另外发现2个已知的单核苷酸多态性变异Exl：c．107T〉C／p．V36A（良性）、Ex6．c．1522G〉A／p．G508R（良性），以及3个已知变异Ex2：c．T371T〉G／p．L124R（意义不明）、Ex2：c.636T〉C／P．（一）（良性）、Ex6-c．1598C〉T／p．P533L（意义不明）。软件预测分析提示新的杂合突变P．P226Q和已知突变p．P533L很可能影响蛋白质的结构与功能，导致发病。结论在汉族帕金森病患者中SMPD1基因的突变率为3．64％，提示SMPDl基因的突变可能与帕金森病的发生相关。; 宋娜王伟陈超牛建一郭金宇轩郭存举韩发彬; 关键词：帕金森病突变测序

人皮肤成纤维细胞和脐带间充质干细胞分泌蛋白差异比较研究: 2020年; 该文探讨人皮肤成纤维细胞(NCF)和脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)分泌蛋白的差异,从而初步阐明脐带间充质干细胞分泌蛋白对于治疗退行性疾病的可能分子机理。基于串联质谱(LC-MS/MS)的方法,收集用无血清培养基培养48 h的NCF和hUC-MSCs上清样品,进行TMT(tandem mass tags for relative and absolute quantitation)检测,从而对蛋白质酶解之后的肽段进行同位素标记,之后对分泌蛋白的表达差异进行精确的鉴定和定量。通过生物信息学分析,建立NCF和hUC-MSCs分泌蛋白谱图,并通过GO(gene ontology)对这些分泌蛋白进行功能分析,对于在蛋白分子互作图中处于中心位置的CCL2、COL4A1、TGFβ1、SERPINE1、SEMA7A我们进行了Real-time PCR定量分析。通过TMT以及生物信息学分析,该文鉴定出1000多种共有蛋白,其中有704种蛋白在hUC-MSCs中的表达量比NCF中高。通过Real-time PCR,我们证实了CCL2、COL4A1在hUC-MSCs中的分泌量的确高于其在NCF中的分泌量,且差异具有显著性。通过检索文献以及Uniprot的相应数据库数据,该文发现,这两种分子在炎症的消除方面起到十分重要的作用,而炎症反应在帕金森病等退行性疾病的发生与发展过程中起到重要作用。通过对NCF和hUC-MSCs培养基中分泌的蛋白进行检测分析,该研究为探讨脐带间充质干细胞分泌蛋白治疗神经退行性疾病的可能分子机制提供启示。; 段婧王琰王伟芦现杰刘延明王晓兵庞保军韩发彬; 关键词：人皮肤成纤维细胞脐带间充质干细胞分泌蛋白

利用人体乳牙牙髓干细胞-纤维蛋白复合物修复大鼠牙周缺损的研究: 目的:为探讨人体脱落乳牙牙髓干细胞在牙周骨缺损中的修复治疗作用。方法:我们进行了脱落乳牙牙髓干细胞的分离,并对其进行了成骨定向分化研究。使用SD大鼠在磨牙下缘制备4mm×5mm×1mm(宽×长×深)的牙周骨缺损模型。分别...; 张彬张男韩发彬; 关键词：纤维蛋白原牙周缺损免疫组化; 文献传递

脐带间充质干细胞移植改善帕金森氏病大鼠运动缺陷的实验研究: 目的干细胞移植为帕金森氏病治疗带来希望。由于人体脐带间充质干细胞具有多向分化性和较低的免疫原性,我们将分离的脐带间充质干细胞移植到6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的PD大鼠模型探讨了脐带间充质干细胞的移植治疗作用。实...; 韩发彬陈超李森张男宋昊付崇罗; 关键词：细胞移植 6-羟基多巴胺

人体脱落乳牙牙髓干细胞复合纤维蛋白修复大鼠牙周骨缺损被引量：3: 2019年; 背景:口腔颌面部是人体的重要器官,牙周骨因感染、外伤等原因造成的缺损是口腔颌面部常见疾病之一。近年来组织工程学的迅速发展为牙周骨缺损的治疗带来了希望。目的:探讨人体脱落乳牙牙髓干细胞复合纤维蛋白对牙周骨缺损的修复作用。方法:分离和培养人体脱落乳牙牙髓干细胞,并对其进行成骨定向诱导分化2周。选取72只SD大鼠(购买于南京大学-南京生物医药研究院),随机分为3组:在磨牙下缘制备4 mm×5 mm×1 mm(宽×长×深)的牙周骨缺损模型,分别移植PBS、纤维蛋白、乳牙牙髓干细胞-纤维蛋白复合物,于术后1,2,4,6周处死大鼠并分离牙周组织标本,进行组织形态学分析评价骨修复效果。结果与结论:①乳牙牙髓干细胞在体外具有明显的成骨分化能力,蛋白免疫印迹实验分析成骨分化标记物Alp和Runx2有明显升高;②在移植后2周和4周,苏木精-伊红染色显示乳牙牙髓干细胞-纤维蛋白复合物组新骨形成百分比显著高于PBS组、纤维蛋白组;③免疫组化染色显示乳牙牙髓干细胞-纤维蛋白复合物组成骨相关标记物Alp、Runx2、Ocn的表达显著高于PBS组、纤维蛋白组;④结果表明,移植的乳牙牙髓干细胞-纤维蛋白复合物能够明显促进大鼠牙周骨缺损的修复和再生,为利用组织工程法修复人体牙周组织缺损提供了实验依据。; 徐丽宋昊康洁贾国涛陈超王伟王琰张男韩发彬; 关键词：牙髓干细胞纤维蛋白牙周骨缺损牙髓干细胞

CD109的生物学功能及其与乳腺癌的关系被引量：2: 2019年; CD109是细胞的一种表面抗原,通过TGF-β信号通路传导来调控细胞的增殖与分化,CD109还同时参与JAK-STAT和表皮生长因子受体(EGFR)信号通路调节细胞增殖与分化功能,与一些疾病及肿瘤的发生与发展密切相关。近年来研究发现CD109在基底细胞样乳腺癌中呈明显高表达,并且与基底细胞样乳腺癌易复发及转移相关,导致治疗和预后效果差。因此CD109检测分析对乳腺癌的诊断及治疗具有重要意义,CD109与乳腺癌的关系成为当前研究的热点。本文综述了CD109的生物学功能及CD109与乳腺癌的关系。; 张亚男宋娜徐丽张学东韩冬李荣贵韩发彬; 关键词：信号通路乳腺癌

The Increased Survival and Function of Dopaminergic Neurons Derived from Human Umbilical Cord-derived MSCs in 6-OHDA Lesioned Rats: Objective:Human umbilical cord-derivedmesenchymal stem cells(hUC-MSCs)have been reported to have multipotent d...; 韩发彬陈超王伟宋昊李森段婧芦现杰吴士超张男陈清法王琰付崇罗路承彪

姜黄素改善阿尔茨海默病认知和记忆功能的研究进展被引量：5: 2021年; 阿尔茨海默病(AD)由多种复杂因素引起,是威胁老年人身心健康的最常见神经退行性疾病,其主要临床表现是近期记忆障碍、认知功能逐渐衰退,最终导致痴呆,是老年人面临的严重健康问题,目前全世界AD患者人数约为3560万,预计到2050年将增加两倍以上[1]。AD不但严重降低患者的大脑功能和生活质量,而且对患者家庭和社会造成一定的经济负担[2]。AD的病理学标志是大脑中β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑(SP)聚集在神经细胞外[3~7],及tau蛋白(Tau)形成的神经纤维缠绕形成神经纤维缠结聚集在神经细胞内[8~11],其中Aβ由β和γ-分泌酶作用于淀粉样前体蛋白(APP)产生的Aβ40和Aβ42两种残基亚型组成,而Aβ42更容易聚集形成Aβ寡聚体(ADDLs),逐渐形成SP。; 陈娟丽魏传飞韩发彬; 关键词：姜黄素阿尔茨海默病淀粉样蛋白神经保护抗炎

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韩发彬

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