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蛋白质降解靶向嵌合体的研究进展被引量：4: 2021年; 近年来,蛋白质降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTACs)作为一种新型靶向治疗方式成为人们关注的焦点。PROTACs是一类双靶点嵌合体分子,由3个部分组成:靶向结合目标蛋白的配体、招募E3泛素连接酶的配体以及两者之间的连接链。它能将目标蛋白与E3泛素连接酶的距离拉近,利用细胞内固有的泛素-蛋白酶体系统选择性诱导目标蛋白降解。与传统的小分子抑制剂相比,PROTACs在药物的剂量、选择性、耐药性以及调节“不可成药靶点”等方面具有潜在优势,目前已开始从基础研究走向临床试验。笔者将结合最新的相关研究进展,总结PROTACs的优势、设计要素以及目前面临的主要问题等。; 余赛红王孝举郑晓亮于洁; 关键词：蛋白质降解靶向治疗泛素-蛋白酶体系统

人造血淋巴系统小鼠在急性白血病模型构建中的应用进展: 2017年; 为了研究人类造血功能异常,学者们不断改进和发展白血病干细胞的异种移植模型。构建理想的异种移植模型,真实地模拟疾病,在研究人类白血病的分子机制及完善其治疗方案中尤为重要。人造血淋巴系统小鼠(humanized hematolymphoid system mice,HHLS)是异种移植了人源血细胞或组织的免疫缺陷鼠或者表达人类基因的人鼠嵌合体(mouse-human chimaeras)或称人源化小鼠(humanized mice)。理想的人源化小鼠即是人类移植物在空间和功能上完全替代小鼠的内源性造血和免疫系统。要实现这一目标,需要满足三个基本要求:首先,受体小鼠需要具有先天或者后天的免疫缺陷,以防止小鼠内源性免疫系统对人体移植物的异种移植排斥;第二,小鼠体内需要产生适合人类细胞生存的微环境;第三,人类细胞需要从小鼠体内获得支持性交叉反应信号。本文对HHLS模型的最新研究进展作一综述。; 程丽艳屠凌岚颜冬梅王孝举郑晓亮; 关键词：异种移植急性白血病

橘络活性成分小分子果胶治疗非小细胞肺癌作用及机制研究被引量：4: 2018年; 本文观察橘络活性成分小分子果胶在离体细胞水平及整体动物模型中对非小细胞肺癌的治疗作用并初步探索其作用机制。小分子果胶处理人非小细胞肺癌PC-9细胞72 h后,MTS法检测细胞活率,流式细胞仪检测细胞凋亡率;以PC-9细胞裸小鼠皮下移植瘤模型观察小分子果胶体内对肿瘤生长的抑制作用,免疫组化法检测肿瘤组织Ki67表达水平,TUNEL法检测组织中肿瘤细胞凋亡程度。结果表明小分子果胶(1.5~3 mg/m L)可显著抑制PC-9细胞增殖,与对照组相比细胞凋亡率显著升高,且具有浓度依赖性;小分子果胶(56.25 mg/kg)可显著抑制非小细胞肺癌小鼠体内肿瘤生长,肿瘤组织中细胞凋亡率显著升高。研究证明小分子果胶可显著抑制非小细胞肺癌小鼠体内肿瘤生长,该作用可能与小分子果胶抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡有关。; 张雯珺屠凌岚吴丽梅高海峰黄萍萍郑晓亮王孝举; 关键词：非小细胞肺癌细胞凋亡

乳腺癌耐药机制研究进展和应对策略被引量：3: 2017年; 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其分型的多样性与临床治疗密切相关。近年来随着分子生物学的快速发展,乳腺癌的治疗进展迅速,效果显著,但治疗方案产生的耐药仍是临床一线治疗最常遇到的问题。本文就不同类型的乳腺癌及其临床特征进行了分类分析,针对不同分型的治疗方案和耐药机制进行了总结和探讨,旨在通过研究治疗的分子机制和可能存在的耐药机制,对临床治疗起到引导作用。; 张雯珺郑晓亮王孝举; 关键词：乳腺癌耐药内分泌治疗

一种体外扩增胰岛β细胞的方法: 本发明公开了一种体外扩增胰岛β细胞的方法，包括：（1）制备Reg Ⅰα蛋白的表达上清；（2）分离纯化胰腺导管上皮细胞，诱导分化获得胰岛β细胞；（3）将步骤（1）制备的Reg Ⅰα蛋白的表达上清加入到细胞培养基中，接种所述...; 贾静王孝举; 文献传递

Rspo1在雌性脊椎动物性别分化中的功能被引量：1: 2015年; 长期以来雌性脊椎动物的性别分化被认为是一个"默认"的程序.但是近些年研究发现,Rspo1基因的突变或缺失可导致哺乳动物XX型个体性反转为雄性.Rspo1在鱼类、两栖爬行类、鸟类和哺乳类动物性腺发育的不同阶段表达,其表达在雌雄个体性别分化时期有差异,是潜在的性别调控基因.Rspo1在性别发育早期可通过Wnt/β-catenin信号通路调控性腺分化相关因子的表达,影响原始生殖细胞分裂增殖、细胞周期和生长发育,参与调控性腺中体细胞的分化.本文总结了近年来Rspo1在脊椎动物中的表达调控及其在雌性性别决定方面功能的研究进展.; 方梦蝶张衍梅王孝举; 关键词：Β-CATENIN FOXL2 原始生殖细胞

蛋白亚细胞定位与肿瘤关系的研究进展被引量：5: 2017年; 肿瘤相关蛋白亚细胞定位的改变可影响其蛋白结构和生物学功能,与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。异常的磷酸化、乙酰化和泛素化修饰可影响肿瘤相关蛋白的亚细胞定位,进而改变下游靶基因表达及相关细胞信号通路,这是诱导肿瘤发生的重要因素。作用于蛋白翻译后修饰的抗癌药物可逆转肿瘤相关蛋白的异常亚细胞定位,进而抑制肿瘤细胞迁移,并促进细胞凋亡。本文以p53、叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FOXO1)和p27等分子为例,总结了磷酸化、乙酰化和泛素化修饰对这些蛋白亚细胞定位的影响,以及目前影响蛋白亚细胞定位的抗癌药物的作用机制,并讨论了蛋白亚细胞定位对临床恶性肿瘤诊断、预后判断和药物作用效果预测具有的重要意义。; 宋勇飞张衍梅方梦蝶王孝举; 关键词：肿瘤分子靶向治疗亚细胞定位

一种检测肺癌的液相芯片试剂盒: 本发明公开了一种检测肺癌的液相芯片试剂盒，包括包被微球，生物素标记的检测抗体，链霉亲和素-藻红蛋白，反应缓冲液和稀释缓冲液，所述包被微球包括包被CRP捕获抗体的微球、包被Prolactin捕获抗体的微球、包被CEA捕获抗...; 王孝举马胜林吴国君王闻哲夏冰陈雪琴; 文献传递

宫颈癌HeLa细胞内SKP2结合蛋白的筛选和功能预测被引量：7: 2018年; 目的:通过免疫共沉淀与质谱分析技术从宫颈癌HeLa细胞中获取与S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,SKP2)结合的蛋白质群体并预测其生物功能。方法:以免疫共沉淀与Western blotting技术建立SKP2免疫共沉淀体系,以SDS-PAGE和银染技术获得SKP2结合蛋白的特异条带,通过质谱分析技术获得可能与SKP2结合的蛋白群体,应用生物信息学技术对筛选得到的蛋白进行GO分析与KEGG分析。结果:HeLa细胞内存在一定水平的SKP2蛋白表达,可进行免疫共沉淀反应;成功建立了SKP2免疫共沉淀体系,并获得SKP2结合蛋白样品;针对差异的凝胶条带进行质谱分析,共鉴定出SKP2结合蛋白563个;设定筛选条件后,获得可信度较高的SKP2蛋白270个,进行GO分析与KEGG分析后初步预测了结合蛋白参与的细胞功能和信号通路。结论:从宫颈癌HeLa细胞中成功筛选获取SKP2结合蛋白,为后续筛选靶标结合蛋白和寻找细胞靶向药物奠定了基础。; 贾静方健飞任娟贾振宇王孝举; 关键词：免疫共沉淀宫颈癌结合蛋白

睾丸中BORIS的表达和功能研究进展: 2021年; 印记位点调节物兄弟因子BORIS,在脊椎动物的进化过程中从羊膜动物开始出现。人正常生理状态下,该蛋白仅在男性睾丸中高表达。雄性小鼠中BORIS的表达时序与精子发生时序高度一致,BORIS基因敲除小鼠雄性不育,而雌性生长发育正常。BORIS诱导生殖细胞中特定基因的表达,在精子发生中起重要作用。BORIS在正常生理条件下特异性地调控精子发生。本文在综述近年来BORIS转基因小鼠、BORIS基因敲除小鼠、睾丸中BORIS的表达和机制研究的基础上,总结了BORIS的表达定位、BORIS对精子发生的作用机制、BORIS功能研究和靶向药物研究,为针对BORIS的分子靶向治疗提供新的参考依据。; 刘宸李超方梦蝶任娟徐昊王孝举张衍梅; 关键词：CTCF 精子发生雄性不育分子靶向治疗小鼠

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王孝举

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