王子腾
- 作品数：10 被引量：16H指数：2
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- 帕金森病的多巴胺D2受体的放射性显像技术研究进展
- 王子腾许青青缪丽燕
- LC-MS/MS法测定瑞舒伐他汀在Caco-2细胞上的摄取特性被引量：2
- 2016年
- 目的:建立瑞舒伐他汀的超高效液相色谱-串联质谱检测方法,研究其在Caco-2细胞上的摄取特性。方法:采用ACQUITY UPLCBEH C8柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈(55∶45),流速为0.2 mL·min^(-1)。质谱条件:采用正离子检测,MRM模式。考察时间、温度、药物浓度、pH值及各类抑制剂对瑞舒伐他汀在Caco-2细胞上摄取的影响。结果:瑞舒伐他汀在0.1~500 nmol·L^(-1)的范围内呈良好的线性关系(r2>0.99);Caco-2细胞对瑞舒伐他汀的摄取在10 min内呈线性,10 min后吸收量逐渐趋于饱和,药物的摄取时间定为10 min;pH值对瑞舒伐他汀的摄取有显著影响,酸性条件下摄取量增加,pH定为6.0;浓度和温度依赖性结果显示,瑞舒伐他汀依靠主动转运和被动扩散2种方式吸收;P-糖蛋白抑制剂维拉帕米对瑞舒伐他汀的吸收基本没有影响;耐药相关性蛋白2(MRP2)抑制剂MK-571和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)抑制剂依克立达的存在可增加瑞舒伐他汀的吸收(P<0.05);有机阴离子转运多肽OATP2B1抑制剂雌酮-3-硫酸钠可减少Caco-2细胞对瑞舒伐他汀的吸收(P<0.05)。结论:该法灵敏、快速、简单、专属性强,瑞舒伐他汀在Caco-2细胞中以主动和被动2种形式吸收,部分通过OATP2B1转运进细胞内,MRP2和BCRP对瑞舒伐他汀的吸收有外排作用,而P-gp可能不影响其吸收。
- 许青青黄晨蓉王子腾张诗超缪丽燕
- 关键词：瑞舒伐他汀CACO-2细胞液相色谱-质谱联用
- 液相色谱-质谱联用法测定人肝微粒体氯吡代谢产物药物浓度及应用
- 目的：建立测定人肝微粒体孵育体系中氯吡格雷活性及其非活性代谢产物药物浓度的超高效液相色谱-串联质谱检测方法.
方法：采用液液萃取法处理人肝微粒体孵育体系样本测定氯吡格雷活性及其非活性代谢产物药物浓度.色谱柱为T...
- 刘帅兵王子腾许青青郭哲宁缪丽燕
- 关键词：氯吡格雷代谢产物药物浓度液相色谱人肝微粒体
- 文献传递
- 液相色谱-质谱联用法测定人血浆氯吡格雷及其代谢产物药物浓度及应用被引量：10
- 2015年
- 目的：建立测定人血浆中氯吡格雷及其活性和非活性代谢产物浓度的超高效液相色谱-串联质谱检测方法,并将其应用于氯吡格雷在中国健康人群的药代动力学特征研究。方法：采用液液萃取法和蛋白沉淀法处理血浆样品,测定原药、活性代谢产物和非活性代谢产物浓度。液相色谱-质谱条件：采用Thermo C18（100 mm×2.1 mm,5μm）色谱柱,以乙腈（含0.1%甲酸）-水（含0.1%甲酸）（9∶1）为流动相,流速200μL·min^-1;正离子模式多反应监测扫描分析,离子通道分别为氯吡格雷m/z 321.7→211.9,活性代谢产物m/z 503.6→353.8,非活性代谢产物m/z 307.7→197.8,内标氯雷他定m/z382.8→336.9和卡马西平m/z 237.1→194.1。11例健康受试者口服300 mg负荷剂量的氯吡格雷,于不同时间点分别采集静脉血进行药代动力学分析。结果：血浆中氯吡格雷及其活性和非活性代谢产物线性范围分别为0.1-20、1-200和25-10 000 ng·m L^-1,定量下限分别为0.1、1和25 ng·m L^-1,回收率分别在49.2%-53.7%、50.9%-54.3%和95.5%-103.5%之间,批内、批间精密度RSD均小于11%,内标氯雷他定的提取回收率为58.9%,卡马西平的提取回收率为105.9%。稳定性试验中,在各种贮存条件下氯吡格雷、活性代谢产物、非活性代谢产物均稳定性良好。药动学结果显示,健康受试者口服300 mg氯吡格雷后,氯吡格雷、活性代谢产物及非活性代谢产物在人体内平均Cmax分别为（3.84±1.26）、（90.75±44.75）和（15 423.31±5 960.89）ng·m L^-1,平均tmax分别为（1.02±0.43）、（0.82±0.28）和（0.98±0.31）h,平均t1/2分别为（6.22±4.00）、（0.46±0.12）和（7.16±0.92）h,平均AUC0-∞分别为（12.88±4.72）、（102.47±38.13）和（52 797.00±17 854.92）ng·m L^-1·h。结论：该方法操作简便快速,重复性好,特异性强,灵敏度高,可用于氯吡格雷的药动学研究。
- 刘帅兵王子腾丁肖梁许青青郭哲宁缪丽燕
- 关键词：氯吡格雷超高效液相色谱串联质谱人血浆
- 液相色谱-质谱联用法研究大鼠血浆及纹状体中罗匹尼罗药动学被引量：1
- 2015年
- 目的：通过大鼠血浆及纹状体组织匀浆中罗匹尼罗的液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）检测方法,研究其在血浆和纹状体的药动学特征。方法：通过LC-MS/MS检测分析血浆和纹状体组织匀浆样品。大鼠尾静脉注射罗匹尼罗（0.27 mg·kg-1）,分别于给药前和给药后不同时间点采集血浆、制备纹状体组织匀浆样品,测定浓度,计算血浆药动学参数,考察纹状体分布特征。结果：血浆和组织匀浆中罗匹尼罗在1~100ng·m L-1浓度范围内线性关系良好（r2〉0.99）。罗匹尼罗在大鼠血浆中消除半衰期t1/2为（0.49±0.30）h,药-时曲线下面积AUC0~∞为（29.48±11.49）ng·h·m L-1,纹状体中消除半衰期t1/2为（0.29±0.04）h,药-时曲线下面积AUC0~∞为（75.66±16.06）ng·h·g-1,其浓度随血药浓度下降而下降。结论：该方法重复性好、灵敏度高、特异性强。罗匹尼罗可迅速透过血脑屏障并在纹状体富集,是一种高效多巴胺D2受体激动剂。
- 王子腾黄晨蓉许青青刘帅兵缪丽燕
- 关键词：罗匹尼罗液相色谱-质谱联用纹状体药动学多巴胺受体
- 氯吡格雷的体外相互作用研究被引量：1
- 2014年
- 目的：考察临床常与氯吡格雷合用的CYP2C19及羧酸酯酶1（CES1）的底物药物对氯吡格雷体外代谢的影响，以期为临床上氯吡格雷的合理使用提供科学依据。方法选择CYP2C19底物（奥美拉唑）和CES1底物（依那普利、奥司他韦、辛伐他汀、罗格列酮、氟西汀），通过体外人肝微粒体代谢试验研究其与氯吡格雷代谢相互作用，采用LC-MS/MS法测定微粒体酶孵育体系中氯吡格雷非活性和活性代谢产物的浓度。结果奥美拉唑显著抑制氯吡格雷活性代谢产物的生成（P＜0.05），辛伐他汀对活性及非活性代谢产物的生成均有不同程度的抑制作用，其他CES1底物对氯吡格雷活性和非活性代谢产物的产生无影响（P＞0.05）。结论奥美拉唑、辛伐他汀对氯吡格雷有不同程度的代谢抑制作用，临床上氯吡格雷与上述药物合用时可能需要考虑其相互作用。
- 刘帅兵丁肖梁黄晨蓉薛领王子腾缪丽燕
- 关键词：液相色谱-串联质谱CYP2C19氯吡格雷人肝微粒体相互作用
- 液相色谱-质谱联用法测定人肝微粒体氯吡代谢产物药物浓度及应用
- 目的建立测定人肝微粒体孵育体系中氯吡格雷活性及其非活性代谢产物药物浓度的超高效液相色谱-串联质谱检测方法。方法采用液液萃取法处理人肝微粒体孵育体系样本测定氯吡格雷活性及其非活性代谢产物药物浓度。色谱柱为Thermo C1...
- 刘帅兵王子腾许青青郭哲宁缪丽燕
- 关键词：人肝微粒体药物浓度
- 文献传递
- 人肝微粒体中氯吡格雷及其代谢产物药物浓度测定方法建立及应用被引量：1
- 2015年
- 目的：建立测定人肝微粒体孵育体系中氯吡格雷及其活性代谢产物（AM）和非活性代谢产物（CCAM）药物浓度的检测方法,并将其应用于氯吡格雷的体外代谢研究。方法：AM含有巯基,需用衍生化试剂2-溴-3＇-甲氧基苯乙酮（MPB）将肝微粒体孵育体系中的AM衍生化成MP-AM进行测定。分别采用蛋白沉淀法和液液萃取法处理人肝微粒体孵育体系样品,测定氯吡格雷原药及MP-AM和CCAM药物浓度。氯吡格雷原药浓度的测定在HPLC仪上进行,采用Accurasil C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为甲醇-水（磷酸调p H 2.85）（22∶78）,流速1 m L·min-1,检测波长235 nm;MP-AM和CCAM的浓度测定在UPLC-MS/MS仪上进行,采用Thermo C18色谱柱（100 mm×2.1 mm,5μm）,流动相为乙腈（含0.1%甲酸）-水（含0.1%甲酸）（9∶1）,流速200μL·min-1,正离子模式多反应监测（MRM）扫描分析,离子通道分别为MP-AM m/z503.6→353.8,CCAM m/z 307.7→197.8,内标氯雷他定m/z 382.8→336.9。结果：人肝微粒体孵育体系中氯吡格雷,MP-AM和CCAM线性范围分别为0.5～200μmol·L-1、1～200 ng·m L-1和10～2 000 ng·m L-1,定量下限分别为0.5μmol·L-1、1 ng·m L-1和10 ng·m L-1,回收率分别在95.4%～98.8%、59.4%～73.4%和54.8%～72.8%之间,氯吡格雷原药的批内、批间精密度RSD均小于9.4%,MP-AM的批内、批间精密度RSD均小于11.4%,CCAM的批内、批间变异均小于9.7%。内标氯雷他定的回收率分别为96.7%和66.7%。稳定性试验中,在各种贮存条件下氯吡格雷、MP-AM和CCAM均稳定性良好。CCAM生成的酶促反应动力学参数Km值为（15.86±1.83）μmol·L-1,Vmax值为（620.2±19.74）pmol·min-1·mg-1,Clint值为（39.15±2.06）μL·min-1·mg-1;AM生成开始随着底物浓度的增加而增加,在底物浓度为20μmol·L-1时其生成量达到最大,随后随着底物浓度的增加其生成量反而降低。结论：所建立的测定方法操作简便快速,重复性好,特异
- 刘帅兵王子腾许青青缪丽燕
- 关键词：氯吡格雷活性代谢产物人肝微粒体药物浓度
- 利用PET技术评价罗匹尼罗对大鼠多巴胺受体的占有率及其药动-药效研究
- 目的： 采用以18F-Fallypride为显像剂的正电子发射型计算机断层成像扫描（PET）技术，研究抗帕金森病药物罗匹尼罗对纹状体多巴胺D2受体的受体占有率;并考察罗匹尼罗在大鼠血浆和纹状体的药动学特性;通过药动-药...
- 王子腾
- 关键词：罗匹尼罗多巴胺D2受体
- 文献传递
- 中国健康志愿者头孢地尼干混悬剂生物等效性研究被引量：1
- 2016年
- 目的评价国产头孢地尼干混悬剂与参比头孢地尼胶囊的生物等效性,评价其临床疗效。方法 24名健康男性志愿者交叉口服100 mg的头孢地尼干混悬剂(试验制剂)和头孢地尼胶囊(参比制剂,全泽复),采用UPLC-MS/MS测定血浆中头孢地尼药物浓度。采用WinNonlin 6.3软件处理得到药动学参数并进行统计学分析。结果头孢地尼干混悬剂及参比胶囊的主要药动学参数分别为:ρ_(max)分别为(1 034.78±358.17),(969.71±297.38)ng·mL^(-1);t_(max)分别为(2.98±0.60),(3.44±0.70)h;AUC_(0-12)分别为(4 911.24±1 675.30),(4 522.35±1 600.13)h·ng·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(5 026.24±1 735.32),(4 680.69±1 699.93)h·ng·mL^(-1);t_(1/2)分别为(1.71±0.23),(1.79±0.39)h。ρ_(max),AUC_(0-12),AUC_(0-∞)的90%置信区间分别为95.6%~115.3%,99.9%~117.2%,99.0%~116.0%。结论头孢地尼干混悬剂与参比头孢地尼胶囊具有生物等效性。
- 丁肖梁袁静张霞董吉王子腾缪丽燕
- 关键词：头孢地尼生物等效性
