王刚
- 作品数：6 被引量：13H指数：2
- 供职机构：四川大学国家生物医学材料工程技术研究中心更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国际科技合作与交流专项项目更多>>
- 相关领域：医药卫生一般工业技术化学工程生物学更多>>
- 利用小鼠骨骼肌细胞持续表达单链胰岛素类似物进行1型糖尿病模型鼠的长效基因治疗被引量：1
- 2019年
- 目的探讨Pluronic L64-电脉冲(L/E)体系介导的单链胰岛素类似物基因在骨骼肌组织的传递表达对1型糖尿病小鼠的治疗效果和影响。方法将胰岛素基因中的C肽区域换成(GGGGS)3,克隆到pcDNA3.1(+)质粒中,构建载体pcDNA-INS。使用链脲佐菌素腹腔注射雄性BALB/c小鼠建立1型糖尿病小鼠模型,并分为L/E联合pcDNA3.1(+)空质粒治疗的L/E-pcDNA3.1(+)组、仅使用pcDNA-INS裸质粒治疗的pcDNA-INS组和L/E联合pcDNA-INS裸质粒治疗的L/E-pcDNA-INS组。模型小鼠在胫骨前肌注射相关质粒进行治疗,且根据治疗方案在注射1 h后进行Pluronic L64-电脉冲处理,并以生理盐水处理的正常小鼠(NC)组作为对照。记录各组小鼠的血糖、体质量、血清胰岛素含量、生存率、免疫组化、外形特征及组织病理等指标。结果 (1)pcDNA-INS质粒通过酶切和测序鉴定无误;(2)与NC组相比,模型小鼠血糖显著上升,体质量显著下降(P<0.05),且胰岛遭到严重破坏;(3)L/E-pcDNA-INS组的血糖水平和血清胰岛素含量显著缓解,与NC组较为接近,pcDNA-INS组的血糖缓解和胰岛素补偿远不及L/E-pcDNA-INS组(P<0.05),且与NC组之间的差异一直有统计学意义(P<0.05)。第4周免疫组化结果显示,L/E-pcDNA-INS组的胰腺胰岛素表达较少,但肌肉胰岛素表达量较高,且该组生存率较高,与NC组均为100%(12/12),L/E-pcDNA-INS组的病理结果和外形特征与NC组小鼠最为接近,L/E-pcDNA3.1(+)组与pcDNA-INS组在不同部位均有不同程度的病变发生,且鼠毛疏少粗糙,体形较小。结论 Pluronic L64-电脉冲体系与单链胰岛素类似物基因联合治疗1型糖尿病的效果较好,且无明显不良影响,可为相关研究提供实验依据。
- 杨平苏若珂邓璐杨月瑶王刚
- 关键词：胰岛素类似物PLURONIC1型糖尿病小鼠
- 基于聚(L-谷氨酸)树状分子的智能药物释放系统研究被引量：3
- 2011年
- 以天然氨基酸L-谷氨酸为原料,通过收敛法合成了聚(L-谷氨酸)树状分子,通过半胱氨酸将抗肿瘤药物甲氨蝶呤(MTX)键合到聚(L-谷氨酸)树状分子上,构建氧化还原敏感的药物传输系统.用核磁(1H-NMR)等对载体以及载药粒子进行了表征.体外释放研究发现,载药粒子具有良好的氧化还原响应性,在不同浓度的还原剂二硫苏糖醇(DTT)作用下药物的释放速率明显不同,当DTT=10 mmol/L时,药物释放较快,DTT=2 mmol/L次之,而DTT=0.2 mmol/L时无释放现象.体外细胞实验结果表明,聚(L-谷氨酸)树状分子的细胞毒性低,载药粒子对HepG2细胞的增殖有明显的抑制作用.
- 江超盛明明何斌王刚吴尧顾忠伟
- 关键词：药物传输系统
- 肽类树状大分子及其生物医学应用被引量：1
- 2012年
- 肽类树状大分子是近年来发展起来的一类新型生物医用高分子材料,它除了具有普通树枝状分子的特征如规整性、高度支化、表面呈现高密度功能团、尺度为纳米级、单一分子量等之外,同时还具有类似蛋白一样的球状结构、优良的生物相容性、水溶性、耐蛋白酶水解、生物降解等独特的性能。肽类树状大分子的上述特点,使它在生物医学应用中显示出诱人的前景。系统论述了肽类树状大分子的合成方法、以及在疾病诊断与治疗等生物医学领域中的应用。如作为MRI(磁共振成像)分子探针、诊断试剂以及基因治疗试剂等。将造影官能团偶联到肽类树枝状分子上,即得肽类树枝状MRI分子探针,该类MRI分子探针具有优良的生物相容性,纳米级尺寸结构。含氨基的肽类树枝状分子与基因(DNA)复合成纳米尺寸的粒子,可有效进入细胞,将DNA转移到目标部位,达到基因转染的目的。
- 佘汶川徐翔晖王刚罗奎顾忠伟
- 关键词：分子探针药物载体基因载体
- 仿病毒衣壳自组装体及其生物医学应用被引量：1
- 2012年
- 仿病毒衣壳结构自组装体具有重要的基础研究和应用价值,是化学、材料、生物医学等多学科前沿交叉领域.本文从天然病毒衣壳的基本结构和特征出发,立足于从结构仿生到功能仿生的角度,综述了以天然病毒衣壳蛋白质和人工合成材料为组装基元构建仿病毒衣壳自组装体的策略,及其形态结构的调控和功能优化等.重点论述了近年来合成肽类分子在仿病毒衣壳自组装体结构和功能方面的进展.同时,就仿病毒衣壳自组装体在药物控释、基因传递等生物医学领域的应用也做了论述.
- 徐翔晖李芸焜简也挺王刚何斌顾忠伟
- 肺腺癌转移机制的研究与探讨被引量：2
- 2015年
- 目的筛选转移性肺腺癌组织与相应正常组织之间的差异基因表达图谱。方法利用现代高通量表达谱芯片技术比较4对转移性肺腺癌组织与其相应正常组织之间的差异基因表达图谱。通过文献挖掘和生物信息学方法分析显著性差异表达基因的功能。结果与正常组织比较,在转移性肺腺癌组织中发现了46个显著性差异表达基因,其中包括24个高表达的差异基因(USP33、FOXC1和PPBP等)和22个低表达的差异基因(SPATA13、SBF1和TFIP11等)。生物信息学分析表明,这些基因在肿瘤的发生和转移过程中发挥着重要的作用。结论基因表达图谱的改变与肿瘤的发生和转移密切相关。
- 宋晓席强王刚
- 关键词：肺肿瘤肿瘤转移基因表达谱
- α-环糊精/聚乙二醇自组装超分子纳米药物载体被引量：5
- 2010年
- 研究了一种新型超分子纳米药物载体的制备方法及其药物释放性能.将α-环糊精(α-CD)穿入肉桂酸改性的PEG分子链形成包含复合物(inclusion complex,IC),通过超分子自组装成为纳米粒子.将抗肿瘤药物阿霉素负载到纳米粒子中,研究药物释放行为及其对肿瘤细胞的抑制效果.以核磁共振(1HNMR)、X射线衍射(XRD)、紫外吸收光谱(UV)、动态光散射(DLS)、扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)和原子力显微镜(AFM)表征了纳米粒子的结构和形貌,用激光共聚焦显微镜(Confocal)研究了载药纳米粒子在细胞内的分布及其对肿瘤细胞的抑制效果.结果显示超分子纳米粒子具有很好的生物相容性和药物缓释作用,载药纳米粒子对肿瘤细胞具有很好的杀伤效果.
- 李媛吉丽王刚宋丽晴何斌李莉聂宇吴尧顾忠伟
- 关键词：超分子自组装药物控释
