林庆辉
- 作品数：11 被引量：82H指数：7
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 药物代谢性相互作用体外评价方法的建立及应用
- 目的:建立体外评价药物代谢性相互作用的模型,并对新药候选化合物的酶诱导或抑制作用进行评价。方法:应用LC-MS检测细胞色素P450酶特异性底物及其代谢产物,评价酶活性;采用改良原位二步灌流法制备大鼠原代肝细胞,将其与受试...
- 林庆辉原梅庄笑梅李桦
- 关键词：人肝微粒体大鼠原代肝细胞代谢性相互作用LC-MS
- 文献传递
- 罗通定在人、比格犬和大鼠肝微粒体代谢转化的体外比较研究被引量：20
- 2009年
- 目的体外研究罗通定(rotundine,RTD)在大鼠、比格犬和人肝微粒体中酶代谢动力学及代谢产物差异。方法优化3个种属肝微粒体与RTD反应体系,应用LC-MS测定RTD在3种肝微粒体中的体外代谢消除,应用LC-MS/MS分析比较RTD在3种肝微粒体中代谢产物种类和生成量的差异,计算并比较相应的活性值。结果RTD在人肝微粒体中代谢转化最慢,其相应的动力学参数为Km=2.67μmol·L-1、Vmax=0.095μmol·L-1·min-1、T21=298±18.0min、CLint=14.6±0.91ml·min-1·kg-1;大鼠中相应的动力学参数为Km=3.24μmol·L-1、Vmax=0.122μmol·L-1·min-1、T12=71.0±2.30min、CLint=87.5±2.79ml·min-1·kg-1;比格犬中相应的动力学参数为Km=5.31μmol·L-1、Vmax=0.228μmol·L-1·min-1、T21=62.3±0.647min、CLint=139±1.43ml·min-1·kg-1。RTD在3个种属肝微粒体中均代谢产生4个O-去甲基后的羟基化同分异构体产物,但4个产物的相对生成百分比在不同种属肝微粒体中有一定差异。结论罗通定在体外人、大鼠和比格犬肝微粒体中主要的I相代谢途径相同,但是酶代谢动力学性质及代谢产物的生成量存在着一定的差异。
- 庄笑梅林庆辉李春正邓婧婷李桦
- 关键词：罗通定肝微粒体种属差异
- 重组人源CYP同工酶介导的罗通定O-去甲基代谢被引量：9
- 2010年
- 应用重组人源CYP同工酶研究参与罗通定代谢的肝药酶亚型并鉴定相关代谢产物。重组人源CYP同工酶CYP1A2、2C9、2C19、2D6和3A4与1μmol·L-1罗通定孵育后,应用LC-MS法测定孵育液中原形药物的剩余量。结果表明,CYP2C19、3A4和2D6参与罗通定的代谢转化,用整体归一化法评估各酶对罗通定代谢的贡献,分别为31.46%、60.37%和8.17%。应用LC-MSD和LC/Q-TOF-MSMS鉴定重组酶温孵样品中的代谢产物,罗通定在体外重组人源CYP温孵体系中的主要代谢途径为O-去甲基化,可生成4个O-单去甲基化的同分异构体以及1个双去甲基化产物,但CYP2C19、3A4和2D6介导罗通定O-去甲基化的位点有所不同。应用LC/Q-TOF-MSMS和LC/iTrap-MSn探讨了罗通定及其代谢产物的ESI质谱裂解规律。
- 李春正林庆辉庄笑梅谢剑炜李桦
- 关键词：罗通定代谢产物LC-MS
- 罗通定和羟考酮体外代谢的相互作用被引量：9
- 2009年
- 目的体外实验考察罗通定(RTD)和羟考酮(OCD)对细胞色素P450(CYP)同工酶的抑制和诱导作用,分析预测两药合用时潜在的药物代谢性相互作用。方法将混合人肝微粒体与RTD,OCD或阳性抑制剂与CYP探针底物孵育30min,用高效液相色谱-质谱法测定孵育液中特异性探针底物代谢产物的生成率、得到各同工酶的相对活性并计算相应的CYP同工酶的IC50值,评价两药对CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4的潜在抑制作用。RTD(20,200和2000μg·L-1)、OCD(2,20和200μg.L-1)或阳性诱导剂与原代SD大鼠肝细胞孵育72h后加入特异性探针底物再孵育60min、测定细胞孵育液中探针底物的清除率、计算得到相对酶活性,通过与阳性诱导剂组的比较评价RTD和OCD对CYP1A和CYP3A的诱导作用。结果OCD对CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4均无诱导和抑制作用。RTD对CYP2D6有一定的抑制作用,IC50值为3.72μmol·L-1,除此之外对其他的CYP同工酶无诱导和抑制作用。结论RTD是CYP2D6的一个中等程度的抑制剂,在体内血浆水平相当或高于其IC50值(3.72μmol·L-1)时,RTD对OCD经CYP2D6酶介导的O-去甲基化代谢途径有一定的抑制作用,但是在临床常用剂量水平上RTD和OCD临床合用产生明显的代谢性相互作用的可能性很小。
- 林庆辉庄笑梅邓婧婷韩刚宫泽辉李桦
- 关键词：罗通定羟考酮药物相互作用微粒体肝细胞
- 去甲氧基姜黄素对姜黄素稳定作用的研究被引量：8
- 2008年
- 目的:研究去甲氧基姜黄素对姜黄素稳定性的影响,揭示中药姜黄中存在着对姜黄素产生稳定作用的天然稳定剂。方法:以pH=8的缓冲溶液为反应介质,将去甲氧基姜黄素定量加入到姜黄素中,高效液相色谱法测定姜黄素浓度的变化,采用动力学方法建立姜黄素降解速率方程。结果:去甲氧基姜黄素、姜黄醇提取物都有助于姜黄素半衰期延长,且随着加入量的增加,姜黄素降解半衰期延长。结论:去甲氧基姜黄素在中药姜黄中对姜黄素产生稳定作用,为姜黄素天然稳定剂,在研制姜黄素制剂时,加入去甲氧基姜黄素或姜黄醇提取物,可提高姜黄素的稳定性。
- 韩刚毕瑞全乐赵琳琳董月林庆辉
- 关键词：去甲氧基姜黄素动力学HPLC
- 正交设计法优选苦杏仁油的超声提取工艺被引量：8
- 2004年
- 目的 :从苦杏仁中提取脂肪油。方法 :采用正交设计法 ,运用超声技术提取。结果 :用超声技术提取苦杏仁油 ,出油率与溶剂种类、溶剂用量及超声时间有显著性差异 (P <0 0 1)。当溶剂选用乙醚、溶剂量为供试品的12倍、超声时间为 30min时 ,其出油率可达 5 0 4 8%。结果 :该法工艺简单、可靠。
- 李小娜林庆辉孙兰兰
- 关键词：正交设计法苦杏仁油超声提取工艺
- 荞麦种子不同提取物对2型糖尿病大鼠血糖的影响被引量：3
- 2008年
- [目的]研究荞麦种子的不同提取物对2型糖尿病大鼠血糖的影响。[方法]SD大鼠喂以高糖、高脂饲料,腹腔注射低剂量的链菌素致2型糖尿病模型。以荞麦种子的乙醇提取物、水提取物为试药,格列本脲、二甲双胍为对照,糖尿病大鼠连续给药8周后,测定大鼠血糖值,比较不同药物降血糖的效果。[结果]荞麦种子的乙醇提取物、水提取物对正常大鼠及糖尿病大鼠均有降血糖作用(P﹤0.05),乙醇提取物对糖尿病大鼠的降糖作用优于水提取物(P﹤0.05)。[结论]荞麦种子的乙醇提物和水提取物对2型糖尿病大鼠均具有一定的疗效。
- 韩刚姚国贤林庆辉翟冠钰范颖
- 关键词：荞麦糖尿病血糖
- 姜黄素固体分散体在大鼠体内的药动学研究被引量：23
- 2009年
- 目的以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)为载体,分别制备了姜黄素固体分散体。以姜黄素的普通片剂为参比制剂,研究固体分散体在大鼠体内的药动学过程。方法SD大鼠分别灌胃给予姜黄素固体分散体及姜黄素片剂,采用高效液相色谱法测定姜黄素的血药浓度,使用3P97软件计算药动学参数。结果姜黄素固体分散体在大鼠体内药动学过程符合单室模型,与姜黄素普通片剂相比ρmax,AUC显著增大,姜黄素-PVP固体分散体相对生物利用度为690%。结论姜黄素-PVP固体分散体能显著提高姜黄素在大鼠体内的生物利用度。
- 韩刚翟丽赵琳琳刘莉林庆辉毕瑞
- 关键词：姜黄素固体分散体药动学聚乙烯吡咯烷酮
- 液质联用技术研究罗通定经重组人源CYP同工酶介导的代谢转化
- 目的:应用重组人源CYP同工酶在体外研究了RTD的代谢酶亚型以及其相对应的代谢转化途径,为罗通定的合理临床联合用药提供信息。方法:重组人源CYP同工酶(CYP1A2,2C9,2C19,2D6和3A4)与罗通定在37℃共孵...
- 李春正林庆辉庄晓梅谢剑炜李桦
- 关键词：罗通定代谢产物液质联用
- 文献传递
- XL-4-26代谢机制研究与提高生物利用度的探索
- 目的:本研究重点揭示抗病毒候选化合物XL-4-26生物利用度低及存在种属差异的原因,并从药物代谢角度寻找提高生物利用度的有效方法。方法:给予大鼠PEG400助溶的XL-4-26口服。应用大鼠、比格犬及人肝微粒体与XL-4...
- 庄笑梅林庆辉谢蓝李桦阮金秀
- 关键词：生物利用度种属差异首过效应
- 文献传递
