杨青山
- 作品数：8 被引量：37H指数：4
- 供职机构：甘肃省人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 内质网应激在骨关节炎中作用的研究进展被引量：2
- 2023年
- 骨关节炎是一种常见的关节退变性疾病,软骨细胞凋亡是其主要的病理生理改变,而内质网应激(ER stress)在其中发挥了不可忽视的作用。为了限制内质网应激带来的不利影响,细胞会激活未折叠蛋白质应答(UPR)。然而当内质网应激持续存在超过UPR所能承受的最大限度时,细胞会通过UPR的3条通路引发内质网功能障碍从而导致软骨细胞凋亡。
- 金涛杨青山杨青山朱晓燕史宇悰牛建雄刘林
- 关键词：骨关节炎软骨细胞凋亡内质网应激
- 卡立泊来德对AGEs所致新内膜形成的抑制作用及相关机制被引量：1
- 2013年
- 为了观察Na+/H+交换蛋白1(NHE1)选择性抑制剂卡立泊来德(cariporide)对糖基化终末产物(advanced glycationend products,AGEs)所致大鼠颈动脉球囊损伤后新内膜形成的作用,以球囊损伤大鼠颈总动脉,取标本HE染色后进行形态学观察并计算内膜、中膜面积及内膜/中膜面积比.为探讨相关机制,原代培养大鼠主动脉平滑肌细胞(vascular smoothmuscle cell,VSMC),[3H]thymidine检测VSMC增殖;RT-PCR及实时RT-PCR检测VSMC基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinases-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶9(matrixmetalloproteinases-9,MMP-9)及环氧酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)mRNA水平;Western blot检测核因子κB(NF-κB)的表达及抑制蛋白κBα(I-κBα)的降解.大鼠颈动脉球囊损伤后,cariporide(0.1,10 mg/kg)能显著抑制AGEs所致新内膜增生(P<0.01).细胞实验结果显示,cariporide可以浓度依赖性地抑制AGEs诱导VSMC中COX-2、MMP-2及MMP-9 mRNA表达,同时显著抑制I-κBα降解及NF-κB表达.结果表明,cariporide能显著抑制血管损伤后AGEs所致新内膜的形成,其机制与抑制NHE1活性从而抑制NF-κB活化,下调MMP-2、MMP-9及COX-2 mRNA有关.提示NHE1可能是AGEs致血管损伤信号通路中的重要组成部分.
- 吴树金杨青山宋涛周寿红刘玉辉刘立英
- 关键词：糖基化终末产物CARIPORIDENF-ΚB
- 骨关节炎与线粒体异常被引量：6
- 2022年
- 背景:骨关节炎是一种与多种因素相关的慢性进行性的关节退行性疾病,而线粒体在其中发挥的作用不可忽视。目的:综述目前相关文献,总结线粒体与骨关节炎的关系,了解线粒体损伤在骨关节炎发病中的机制,为从线粒体途径治疗骨关节炎提供理论参考。方法:以“mitochondria;mitochondrial;osteoarthritis;ostarthritis;ostearthritis”为检索关键词,从PubMed数据库中以检索式“(mitochondria)OR(mitochondrial)AND(osteoarthritis)OR(ostarthritis)OR(ostearthritis)”检索。初检得到2000-2021年发表的文献455篇,按纳入排除标准最终共入选61篇文献进行综述。结果与结论:①线粒体在骨关节炎病变中发挥了关键性的作用,在骨关节炎病变中,线粒体氧化还原的异常会抑制基质合成、激活基质金属蛋白酶降解基质成分、诱导细胞因子产生和诱导软骨细胞凋亡,进而促进软骨退行性病变;生物发生的缺乏会导致软骨细胞前分解代谢反应的加速;动力学异常时受损的线粒体会积累,导致线粒体不能产生足够的生物能量,调节钙并维持氧化还原状态从而加速骨关节炎的发展;有丝分裂受损时功能失调的线粒体不能被及时清除从而导致线粒体动态平衡的紊乱;遗传学异常时会导致线粒体呼吸和糖酵解增加,自由基和促炎细胞因子产生增加,细胞凋亡程度上升从而导致软骨细胞功能障碍;而钙调节异常时会导致活性氧过度产生,线粒体去极化及线粒体膜电位降低,进而使软骨细胞凋亡。②在骨关节炎的治疗方面,以内源性AMPK、SIRT、Parkin为靶点的药物,以及外源性的抗氧化剂,能够抑制线粒体凋亡和增强线粒体动力学的药物有望成为早期治疗骨关节炎的潜在药物。
- 金涛刘林朱晓燕史宇悰牛建雄张同同吴树金杨青山
- 关键词：骨关节炎线粒体活性氧线粒体DNA钙
- 骨性关节炎滑膜病变的生物信息分析
- 2024年
- 目的:通过生物信息分析探索骨性关节炎中滑膜组织的基因变化。方法:从GEO数据库中获取GSE55235和GSE12021数据,分析数据得到差异表达基因(DEGs)。再对DEGs进行功能富集分析、蛋白互作网路分析、hub基因分析等。最后分析预测与hub基因相关的转录因子和miRNA,构建互作网络。结果:通过分析得到249个DEGs,再对其进行功能富集分析发现炎性反应、细胞外基质和细胞外区域以及TNF信号通路有更多的基因富集。此外,从DEGs中筛选出10个hub基因,进行转录因子和miRNA分析,得到242个转录因子和212个miRNA与之相关。结论:对OA滑膜组织的差异基因分析,不难发现,在OA的发展过程中,滑膜组织的基因发生明显的变化,并主要涉及炎性调控、炎性反应等过程。同时预测了可能与一些关键基因相关的转录因子和miRNA,进一步揭示了分子调控网络。
- 丁宁杨青山施松波李金龙刘杰
- 关键词：骨性关节炎滑膜组织差异表达基因生物信息分析
- 姜黄素通过上调PPARγ抑制糖基化终末产物诱导软骨细胞分泌TNF-α及MMP-13被引量：1
- 2017年
- 目的在体外培养的家兔软骨细胞模型上,观察姜黄素(curcumin)对糖基化终末产物(AGEs)诱导的软骨细胞TNF-α和MMP-13表达的影响,并探讨其相关机制是否与姜黄素上调PPARγ有关。方法采用real-time PCR方法检测TNF-α、MMP-13、PPARγmRNA的表达量;试剂盒方法检测CAT、SOD活性及MDA水平,荧光探针法检测ROS水平;Western blot检测PPARγ蛋白含量;DNA-binding法检测PPARγ活性。结果 AGEs(100μg·mL^(-1))与软骨细胞共孵育48 h后,TNF-α及MMP-13 mRNA的表达较正常对照组明显升高(P<0.05),50μmol·L^(-1)的姜黄素与软骨细胞预孵育2 h后,可以显著抑制由AGEs诱导的TNF-α及MMP-13 mRNA增多,拮抗由AGEs所致细胞CAT、SOD活性降低及MDA、ROS水平增高(P<0.05);给予PPARγ特异性抑制剂GW9662 10μmol·L^(-1)预处理后,可以显著拮抗姜黄素对AGEs诱导软骨细胞损伤及氧化应激的保护作用;姜黄素显著上调AGEs诱导的PPARγ活性降低,伴随PPARγ相应mRNA及蛋白表达水平的升高。结论姜黄素可能通过上调PPARγ从而降低ROS水平,进而抑制由AGEs诱导的TNF-α和MMP-13表达增多,保护软骨细胞的功能。
- 杨青山吴树金毛新展陈志信台会平
- 关键词：糖基化终末产物姜黄素过氧化物酶体增殖物激活受体Γ
- 体外冲击波治疗对膝骨关节炎患者临床相关指标的影响被引量：9
- 2021年
- 目的探讨体外冲击波治疗对膝骨关节炎患者临床相关指标的影响。方法选取2018年1月至2020年1月甘肃省天水市中西医结合医院南院区收治的94例膝骨关节炎患者,采用随机数字表法分为研究组和对照组,每组各47例。对照组应用塞来昔布治疗,研究组应用体外冲击波治疗。比较两组患者红细胞沉降率、红细胞聚集指数、纤维蛋白原、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、骨特异性碱性磷酸酶(bone specific alkaline phosphatase,BALP)、抗酒石酸盐酸性磷酸酶异构体-5b(tartrate resistant hydrochloric acid phosphatase isomers,TRACP-5b)、骨钙素(osteocalcin,BGP)及Lequesne与视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS),以SF-36量表评价患者生活质量。结果研究组红细胞沉降率、红细胞聚集指数、纤维蛋白原、TNF-α、IL-1、NO水平以及Lequesne指数评分、VAS评分低于对照组;研究组BALP、BGP指标高于对照组,TRACP-5b指标低于对照组;研究组生活质量评分高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论对膝骨关节炎患者进行体外冲击波治疗,效果理想,可改善患者血液流变学与骨代谢治疗,降低炎性因子水平、Lequesne与VAS评分,提高生活质量。
- 郑亚利杨青山
- 关键词：体外冲击波塞来昔布
- 全膝关节置换后股神经阻滞和收肌管阻滞镇痛的Meta分析被引量：12
- 2018年
- 背景:近年来随着对全膝关节置换后疼痛控制的广泛研究发现了不同的镇痛方式。其中股神经阻滞因可有效控制疼痛而作为全膝关节置换后镇痛的标准方法,但其可能减低置换后股四头肌肌力而造成严重后果。收肌管阻滞是一种新兴的镇痛方式,其在全膝关节置换后具有更快的功能恢复及良好的疼痛控制能力。目的:应用Meta分析方法对比全膝关节置换后收肌管阻滞和股神经阻滞在疼痛控制和功能恢复等方面的差异。方法:以2017年3月为截点,在万方数据库、维普数据库、中国知网、Pub Med、Web of Science、Embase数据库中检索关于膝关节置换镇痛和功能恢复的相关文献,按Cochrane系统评价方法筛选,纳入文献采用Cochrane协作网提供的Revman 5.1软件进行统计学分析。结果与结论:(1)最终纳入12篇文献,共802例患者,总计872膝;(2)分析显示,与股神经阻滞相比,收肌管阻滞可明显地减低术后8 h静息目测类比评分(P<0.001),并且可以改善股四头肌肌力(P<0.001)和活动能力(TUG试验)(P<0.05);但是术后24,48 h静息目测类比评分和术后8,24,48 h动态目测类比评分、阿片类药物使用量、住院时间方面2组差异并无显著性意义;(3)综上,膝关节置换后收肌管阻滞使患者早期(术后8 h)镇痛效果更好,具有更好的活动能力和更强的股四头肌肌力,因此收肌管阻滞在膝关节置换后可作为替代股神经阻滞的一种镇痛方式。
- 王银王兴博郭士方杨青山陈志信
- 关键词：股神经循证医学
- 姜黄素通过上调PPARγ抑制糖基化终末产物诱导的软骨细胞凋亡及线粒体功能损伤被引量：6
- 2018年
- 目的观察姜黄素(curcumin)对糖基化终末产物(AGEs)诱导的软骨细胞凋亡及线粒体功能损伤的作用,并探讨相关机制是否与姜黄素上调过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)相关。方法原代培养家兔膝关节软骨细胞;TUNEL染色法检测细胞凋亡;Rhodamine-123试剂盒检测线粒体跨膜电位(△Ψm);ATP试剂盒检测线粒体ATP生成;分光光度法检测caspase-3活性;Western blot检测PPARγ、细胞色素C、Bax及Bcl-2蛋白表达;real-time PCR检测PPARγmRNA含量;DNA-binding法检测PPARγ活性。结果 AGEs(200 mg·L-1)可明显诱导兔软骨细胞凋亡,同时线粒体跨膜电位(△Ψm)降低、ATP生成减少,caspase-3活性增加,细胞色素C释放增加,Bax/Bcl-2的比值增加;线粒体通透性转换孔的抑制剂环孢霉素A(Cs A,100 nmol·L-1)可以明显抑制AGEs诱导的细胞凋亡;PPARγ特异性激动剂吡格列酮及姜黄素均可明显抑制AGEs诱导的软骨细胞凋亡及线粒体功能损伤,给予PPARγ特异性抑制剂GW9662 10μmol·L-1预处理后,可以明显拮抗姜黄素的保护作用。同时,姜黄素可以明显上调AGEs诱导的PPARγ活性的降低,并伴随PPARγ相应的mRNA及蛋白表达水平的升高。结论姜黄素通过上调PPARγ,有效地保护AGEs诱导的软骨细胞线粒体损伤,从而抑制AGEs诱导的软骨细胞凋亡。
- 杨青山吴树金施松波毛新展郭士方陈志信台会平
- 关键词：糖基化终末产物线粒体损伤过氧化物酶体增殖物激活受体-Γ姜黄素凋亡软骨细胞
