杨雅 作品数:47 被引量:119 H指数:7 供职机构: 南昌大学第二附属医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 江西省自然科学基金 江西省卫生厅科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 化学工程 更多>>
17β-雌二醇及Wnt/β-catenin信号通路对人成骨肉瘤细胞基质Gla蛋白表达的影响 被引量:4 2016年 目的观察17β-雌二醇(17β-E2 17β-estradiol)对骨肉瘤细胞(osteosarcoma MG 63)基质Gla蛋白(MGP Matrix GLA protein)表达的影响及Wnt/β-catenin信号通路在其中的作用,探讨MGP在骨质疏松症发病过程中的可能机制。方法 17β-E2 10^(-10)、10^(-8)、10-6mol/L及雌激素受体抑制剂氟维司群(Faslodex简称ICI)10-7mol/L,ICI 10-7mol/L+17β-E2 10^(-8)mol/L干预MG63细胞48 h。用10^(-8)mol/L的17β-E2及200 ng/m L Wnt/β-catenin信号通路阻断剂Dickkopf1分泌蛋白-1(DKK-1)干预MG63细胞48 h。用10^(-8)mol/L17β-E2及MGP抑制剂华法林10μmol/L干预MG63细胞48 h。干预后的细胞提取蛋白及总RNA,后用荧光定量PCR及Western blotting观察MGP、β-catenin、Runx2、LRP5蛋白及基因的表达。结果 17β-E2能上调MGP的表达,10^(-10)、10^(-8)、10-6mol/L 17β-E2干预后,MGP mRNA的表达是对照组的4.63、7.16、2.95倍(P<0.05),MGP蛋白的表达分别是对照组的1.17、1.58、1.28倍(P<0.05),以10^(-8)mol/L 17β-E2的作用最明显。ICI能阻断17β-E2对MGP的上调作用,与单用17β-E2相比,差异有统计学意义(P<0.05)。17β-E2能增加Wnt/β-catenin经典信号通路中相关蛋白的表达,β-catenin及Runx2 mRNA及蛋白的表达与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。DKK-1则阻断17β-E2对MGP、β-catenin、Runx2、LRP5的上调作用,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。华法林可阻断17β-E2的作用,与对照组相比MGP、β-catenin、Runx2、LRP5的表达均下调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 17β-E2调节成骨肉瘤细胞内Wnt/β-catenin信号通路同时也调节MGP表达,该作用可能是骨质疏松症发病的机制之一。 杨雅 黄水金 谢菲飞 张洁 赖晓阳关键词:17Β-雌二醇 骨肉瘤细胞 基质GLA蛋白 WNT/Β-CATENIN信号通路 骨质疏松症 甲状旁腺激素对去卵巢SD大鼠及其成骨细胞基质GLA蛋白表达的影响 被引量:5 2012年 目的观察甲状旁腺激素对去卵巢SD大鼠及其原代成骨细胞基质GLA蛋白(MGP)表达的影响,探讨MGP在绝经后骨质疏松症发病机制中的可能作用。方法36只SD雌鼠被分为3组,每组12只:假手术组、单纯去卵巢组(OVX组)和去卵巢加甲状旁腺激素干预组(PTH组)。PTH组大鼠去卵巢3周后,予甲状旁腺激素(2μg/kg,每周3次,持续12周)。所有大鼠18周后处死。每3周收集尿及血液。观察腰椎组织及骨密度变化,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清及尿液中MGP的量;免疫组化法观察腰椎未羧化MGP的表达,荧光实时定量观察腰椎及成骨细胞MGPmRNA的表达。结果甲状旁腺激素干预后去卵巢sD大鼠血清及尿液中MGP量,腰椎未羧化MGP表达、MGPmRNA表达与单纯去卵巢组比较差异有显著性(P〈0.05),甲状旁腺激素(1-34)在10-7mol/L、10-8mol/L、10-9mol/L上调成骨细胞MGPmRNA的表达较空白对照组分别为6.78倍、5.31倍和2.23倍,呈剂量依赖性,差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论甲状旁腺激素对MGP基因及蛋白表达的影响可能在绝经后骨质疏松发病机制中发挥重要作用。 赖晓阳 陈雪英 方向南 张美英 姜醒华 王平芳 廖二元 杨雅关键词:甲状旁腺激素 去卵巢大鼠 基质GLA蛋白 绝经后骨质疏松 维生素K2对老年去卵巢大鼠血管钙化的影响 被引量:9 2012年 目的在老年去卵巢大鼠模型上探讨维生素K2对血管钙化的影响。方法 36只10个月龄雌性SD大鼠,随机分为假手术组、去卵巢组、去卵巢+维生素K2组。去卵巢手术后3周,去卵巢+维生素K2组给予维生素K2灌胃30 mg/kg,每周5次,持续12周。各组大鼠在术前及药物干预后每3周留取血清及尿液,18周后处死大鼠,HE染色观察子宫、血管组织变化,酶联免疫吸附法检测血清和尿液基质Gla蛋白(MGP)含量及雌激素水平变化,荧光实时定量PCR检测胸主动脉MGP mRNA的表达,免疫组织化学法观察血管未羧化MGP(ucMGP)的表达,Von Kossa染色观察动脉钙化,原子分光光度计测定血管总钙含量。结果去卵巢后大鼠子宫和血管组织切片呈现明显不同,血中雌激素水平下降,表明去卵巢大鼠模型构建成功。去卵巢前各组大鼠血清及尿液中MGP含量无明显差异(P>0.05);去卵巢后,假手术组MGP含量无明显变化,去卵巢组MGP含量下降,去卵巢+维生素K2组MGP含量先下降后上升。去卵巢+维生素K2组血管中MGP mRNA表达量较假手术组高(P<0.01),较去卵巢组低(P<0.01)。血管ucMGP表达出现在血管钙化周围区域,去卵巢+维生素K2组未见明显ucMGP的表达。去卵巢+维生素K2组血管总钙含量明显低于去卵巢组(P<0.01),高于假手术组(P<0.05)。结论 MGP在绝经后血管钙化的发病中有重要作用,维生素K2可能通过调节MGP羧化及基因表达抑制血管钙化。 陈雪英 杨雅 游志刚 丁颖 吴韦 姜醒华关键词:维生素K2 基质GLA蛋白 去卵巢大鼠 血管钙化 复合杂合性CCN6基因突变致晚发型脊柱骨骺发育不良伴进行性骨关节病的关节软骨病理和分子病因研究 被引量:15 2004年 目的 观察晚发型脊柱骨骺发育不良伴进行性骨关节病 (SEDT PA)患者的X线及磁共振成像特点、关节软骨病理特点 ,筛查CCN6基因突变位点 ,探讨SEDT PA的发病机制。方法 应用放射学、磁共振成像方法分析汉族家系中两例SEDT PA患者骨骼及软骨等结构特点 ;应用HE和甲苯胺蓝染色法对关节软骨进行组织病理学特点观察 ;用电子显微镜观察关节软骨组织和细胞的超微结构 ;设计引物对CCN6基因外显子进行扩增和测序分析 ;应用突变CCN6蛋白质三维结构预测等方法研究SEDT PA的发病机制。结果 病理检查发现汉族家系中一例SEDT PA关节软骨细胞增生活跃伴成熟障碍 ,而基质胶原纤维大小和密度明显下降。突变筛查提示两患者在CCN6基因 8号外显子存在两种突变类型 ,其中的替换突变 (10 0 0T→C ,Ser334Pro)来自父方 ;而缺失突变(84 0delT)来自母方 ,导致其编码的氨基酸序列移码突变 ,在下游 31个氨基酸残基后提前出现终止密码子 ,导致蛋白质被截短 4 3个氨基酸残基。蛋白质三维结构预测结果显示 84 0delT截短突变蛋白质与野生型蛋白质相比 ,从信号肽至第一个结构域 (IGFBP)起始的 2 4个氨基酸残基区域由一个单一环变成两个小的交叉环 ,而且伴C末端明显缩短 ,而Ser334Pro蛋白质仅有C末端的延伸方向与野生型蛋白质相反 ,其余? 彭依群 廖二元 顾慧敏 魏启幼 周厚德 李剑 谢辉 翟木绪 谭利华 罗湘杭 伍贤平 胡平安 倪江东 苏欣 蒋谊 戴如春 郭丽娟 袁凌青 王敏 王平芳 刘石平 杨雅 王成 隋国良 方团育关键词:关节软骨 晚发型 分子病因 脊柱骨骺发育不良 杂合性 利拉鲁肽以剂量依赖方式通过上调db/db小鼠胰岛PAX4、CK19和胰岛素基因表达促进β细胞再生并改善糖耐量 沈云峰 赖晓阳 张美英 余戎 李经 杨雅评价利拉鲁肽联合二甲双胍治疗伴超重/肥胖的新诊断2型糖尿病的临床疗效 被引量:23 2020年 目的评价胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物利拉鲁肽对于伴超重或肥胖新诊断2型糖尿病患者的疗效。方法选取2013年11月-2017年12月在南昌大学第二附属医院收治的新诊断超重肥胖2型糖尿病患者60例为研究对象(BMI大于23.5),随机分为对照组和联合治疗组,各30例。对照组服用二甲双胍,联合治疗组在对照组基础上加用利拉鲁肽注射液,连续治疗24周。比较2组治疗前及治疗24周后的体重指数、腰臀比、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇以及胰岛素抵抗指数(H0MA-IR)。结果治疗24周后,对照组体重指数、腰臀比、空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、HOMA-IR均较治疗前下降;联合治疗组体重指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、胰岛素抵抗指数均较治疗前明显下降;联合治疗组体重指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、HOMA-IR明显低于对照组(均P<0.05)。结论利拉鲁肽联合二甲双胍治疗伴超重肥胖新诊断2型糖尿病能更好地控制血糖和血脂水平,减重,改善胰岛素抵抗。 赖晓阳 沈云峰 杨雅 邹芳 蔡霞 熊燕 雷水红关键词:2型糖尿病 胰高血糖素样肽1 利拉鲁肽 超重 肥胖症 维生素k2对老年去卵巢大鼠血管钙化的影响 目的在老年去卵巢大鼠模型上探讨维生素K2对血管钙化的影响。方法 36只10个月龄雌性SD大鼠,随机分为:假手术组、去卵巢(OVX)组、去卵巢加维生素K2干预(OVX+Vitamin K2)组。OVX+Vitamin K2... 陈雪英 杨雅 游志刚 丁颖 吴韦 姜醒华文献传递 早期胰岛素治疗通过减轻局部氧化应激改善db/db小鼠胰岛β细胞功能 目的 基于动物实验探讨早期胰岛素治疗改善β细胞功能的潜在病理生理机制.方法 将高脂喂养的db/db小鼠分为对照(C)组、早期胰岛素(EI)和晚期胰岛素治疗(LI)组.EI和LI组小鼠分别从糖尿病发生时或两周后开始皮下注射... 沈云峰 赖晓阳 张美英 秦淑兰 熊燕 杨雅利拉鲁肽以剂量依赖方式通过上调db/db小鼠胰岛PAX4、CK19和胰岛素基因表达促进β细胞再生并改善糖耐量 目的利拉鲁肽已经广泛应用于临床控制血糖,但它改善胰岛β细胞功能的机制尚不十分明确。本研究中,我们探讨了利拉鲁肽是否能上调PAX4、CK19和胰岛素基因表达并改善db/db小鼠糖耐量。方法高脂饮食喂养的糖尿病db/db小鼠... 沈云峰 赖晓阳 张美英 余戎 李经 杨雅文献传递 基质GLA蛋白与绝经后骨质疏松症 被引量:5 2008年 基质GLA蛋白(matrix gla protein MGP)是体内软骨内骨形成和血管内钙化的重要调节因子,是矿盐沉积的重要抑制物。近年来发现绝经后妇女在发生骨质疏松症的同时还常伴有血管的钙化,认为两者可能存在着密切的联系。MGP抑制血管钙化同时与骨代谢密切相关。笔者对MGP与绝经后骨质疏松症的关系进行了简要的综述。 杨雅 赖晓阳 王平芳 廖二元关键词:基质GLA蛋白 血管钙化 绝经后骨质疏松症