李禄金
- 作品数：36 被引量：122H指数：6
- 供职机构：上海中医药大学中医药临床评价研究中心更多>>
- 发文基金：国家科技支撑计划上海市教育委员会重点学科基金上海市教委科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生水利工程自动化与计算机技术更多>>
- 药动药效学定量方法在心血管药物中的应用研究
- 黄晓辉李俊郑青山唐松涛李禄金谢海棠杨维维孙彤王夏芹陈纭王钦李见春杨娟黄继汉王鲲
- 该项目系统地、综合地、创新地应用PK-PD模型、群体PK/PD模型、临床试验模拟等各种药动药效定量方法，对抗高血压、抗凝抗血小板、调脂药物三类药物的代表性药物进行应用基础和临床应用研究，为临床合理用药直接应用研究的给药方...
- 关键词：
- 关键词：临床合理用药药物治疗
- 姜黄素与阿霉素联用体外抗肿瘤作用的参数法和反应曲面法分析
- 2010年
- 对姜黄素(Cur)与阿霉素(ADM)体外抗肿瘤的相互作用进行全面定量评价,为寻找药物最优组合提供更多信息。按照析因设计和数据类型,选择两种相互作用分析模型(参数法和反应曲面法),利用计算机模拟手段,对不同剂量的Cur与ADM联用的体外抗肿瘤作用进行全面的定性和定量评价,反映剂量变化的相互作用动态结果,寻找最优组合和配比。结果提示,与单用相比,ADM与Cur固定配比(1∶3)联用时,量效关系变陡且左移。即当ADM(0.693～2.132μmol·L-1)与Cur(2.047～6.304μmol·L-1)按固定配比(1∶3)联用时,可对K562细胞体外杀伤作用呈现协同性作用;在同一配比,在ADM大于2.132μmol·L-1与Cur大于6.304μmol·L-1时,实测效应与期望效应趋同,表现为相加性相互作用。反应曲面法分析得出理论上最佳组方为Cur18.50μmol·L-1和ADM3.89μmol·L-1,配比为5∶1,理论上达到最优药效。本研究表明,析因设计类数据,需要多种方法结合,方能提供更丰富、更合理的结果,有利于组方的定量设计,阐明相互作用性质与程度。
- 吕映华杨娟陈君超李禄金刘红霞郑青山
- 关键词：药物相互作用参数法拮抗姜黄素阿霉素
- 长效降压药动态血压试验设计与定量分析方法实例介绍
- 2012年
- 目的:探讨长效降压药使用24h动态血压监测(24hABPM)进行疗效评价时临床试验操作要点和相关指标定量分析方法。方法:结合相关文献和国际指南,对动态血压数据采集和记录方法,谷峰比值计算方法进行介绍。以一个实例的模拟数据计算谷峰比值和平滑指数等降压疗效指标。结果:谷峰比值群体计算法结果较个体计算法显著。ABPM达标受试者收缩压的谷峰比值和平滑指数,试验组高于对照组(P<0.05);而全部病例进行分析时相应指标无统计学差异(P>0.05)。结论:计算谷峰比值和平滑指数时需分别采用群体计算法和个体计算法,并同时考量以评价平稳降压疗效。需对所有受试者和ABPM达标者分别分析。
- 尹芳李云飞黄继汉李禄金郑青山
- 关键词：原发性高血压临床试验设计24H动态血压谷峰比值
- 新药临床试验的计算机模拟被引量：7
- 2010年
- 新药临床试验模拟在新药研发中发挥越来越重要的作用,其对相关信息(尤其是药物的药理学知识)进行综合,用于研究假设并改进试验设计,目的是为了减少试验数目、降低成本、缩短开发时间、提高试验成功率、使数据中的信息最大化。另外,通过模拟还可获得对药物处置和作用的深刻理解。在新药研发中,临床试验模拟可用于对变异进行建模、评估临床操作因素的影响、评估假设、比较和优化试验设计、区分竞争性药物等。本文介绍临床试验模拟的概念、作用、发展历程、方法学,重点说明其在新药开发中的应用及意义,最后做了展望。模拟可用于临床试验的很多方面,这里讨论的模拟主要基于药动学/药效学模型(反映药物的处置和作用)。
- 黄继汉黄晓晖李禄金王钦王鲲郑青山
- 北京社区居民健康体检人群冠心病危险因素分布评估被引量：2
- 2014年
- 目的：探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病,CHD）相关危险因素在北京市社区居民人群中的分布状况和为社区居民CHD危险因素控制提供依据。方法：选取2013年健康体检者1528人,以年龄和性别为分层因素,采用主成分分析方法和Dunnet检验的统计学方法,对CHD相关危险因素进行综合分析,提取主成分,探索指标间的相互关系,使结果可视化。结果：（1）50岁以上的女性、41-50岁的男性是CHD危险因素的多发人群。（2）体重指数、腰围、臀围、收缩压和舒张压在男女不同年龄组间差异较为显著（P〈0.05）。结论：体重指数、腰围、臀围、收缩压和舒张压等CHD危险因素指标具有可干预的显著意义,〉50岁的女性及41-50岁男性人群应该是CHD危险因素干预的重点人群。
- 于哲新顾复生潘德民李禄金陆宁
- 关键词：冠心病健康体检
- 丹参酮ⅡA在降低机体血中砷含量中的用途
- 本发明公开了丹参酮IIA的新用途。丹参酮IIA为丹参酮中主要有效成分之一，其含有醌型结构，易被氧化还原，可参与机体的多种生化反应而有多种生物活性。丹参酮IIA具有多种药理作用，能对抗心肌急性缺氧损伤、抗心律失常、改善血管...
- 李禄金盛玉成杨娟石劲敏许羚王鲲何迎春陈君超吕映华郑青山刘红霞
- 文献传递
- 瑞舒伐他汀钙治疗中国高脂血症人群的药效动力学探索被引量：2
- 2010年
- 目的:建立舒伐他汀钙治疗中国高脂血症人群的群体药效学模型,考察单位体重用药剂量和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的量效关系。方法:从已有的临床研究中,选择合适的受试者,提取其主要疗效指标(服用瑞舒伐他汀钙8周后LDL-C下降率),及潜在的可能对LDL-C下降率有影响的指标(包括受试者所属试验、年龄、性别、体重和LDL-C基线值等)。用NONMEM软件进行模型拟合和群体药效学参数的估算。用Bootstrap法和蒙特卡洛模拟法分别对最终群体药效学模型进行验证和预测。结果:SigmoidalEmax药效学模型较好地拟合了瑞舒伐他汀钙治疗中国高脂血症人群的量效关系,所属试验、年龄、性别、体重和LDL-C基线值等因素对其无影响,最终模型的药效学参数Emax、ED50和γ分别为53.9%,0.072mg/kg和3.76,且参数的相对标准误均较小。Bootstrap法证明了最终模型具有较好的稳定性,蒙特卡洛模拟预测药效的95%可信区间包含了约50%受试者的实测药效。结论:本研究用群体分析方法建立了中国高脂血症人群应用瑞舒伐他汀钙的药效学模型,反映了约50%受试者用药后的药效学特征,说明除剂量外,影响药效因素众多,有待进一步探索。
- 杨娟李禄金何迎春许羚吕映华张密刘红霞郑青山
- 关键词：瑞舒伐他汀钙NONMEM
- 排脓散活性成分对小鼠的抗炎作用及其配伍的定量研究被引量：7
- 2009年
- 目的:观察排脓散各药味部分活性成分的抗炎作用,并对其不同配伍进行定量研究。方法:选择排脓散中的部分活性组分芍药苷、柚皮苷加新陈皮苷、桔梗皂苷,用正交设计法安排实验,剂量两水平分别为用药和不用药。选择醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进为急性炎症模型,以阿司匹林和生理盐水为对照,以对毛细血管通透性影响作为炎症指标,定量分析各药味活性成分的抗炎作用及相互作用。结果:全方活性成分组合(柚皮苷加新陈皮苷、芍药苷、桔梗皂苷)对醋酸所致炎症渗出的抑制效果与阿司匹林组比较,差异无统计学意义(P>0.05),药效模拟结果提示为最大效应组合。与生理盐水组比较,排脓散中各药味活性成分及其他不同配伍组合均不同程度抑制炎症的渗出(P<0.01)。复方配伍的预测效应区间为0.115～0.170(光密度值),全部活性成分组合呈现协同作用;各活性成分对复方的贡献按重要程度排列为:芍药苷>柚皮苷加新陈皮苷>桔梗皂苷。结论:排脓散各药味活性成分对抑制小鼠腹腔毛细血管通透性均呈正性作用,芍药苷贡献度最大,全方活性成分组合抑制作用最强。采用正交模拟法对复方配伍进行定量分析,有可能挖掘出更多的复方配伍信息。
- 陈君超李禄金文世梅何迎春刘红霞郑青山
- 关键词：活性成分中药配伍药物相互作用
- 新药研发中定量药理学研究的价值及其一般考虑被引量：20
- 2018年
- 定量药理学是利用建模与模拟技术对药代动力学、药效动力学、机体功能、疾病进程和试验过程等信息进行模型化研究的一门科学。其在新药研发中的早期介入和全程参与能够形成模型引导的药物研发模式,以提高研发和科学审评效率,降低研发成本,缩短新药上市时间。本文根据国内外应用实践,阐述了定量药理学在新药研发中的价值、研究特点、应用条件及操作规范,以期作为国内定量药理学研究的专家共识,为定量药理学在我国新药研发中的应用提供参考。
- 刘东阳王鲲马广立相小强相小强赵平陈锐陈锐陈渊成黄晓晖李禄金李禄金王玉珠魏春敏卢炜卢炜李改玲杨进波王亚宁郑青山郑青山
- 关键词：新药研发
- 病毒动力学模型及评价被引量：3
- 2016年
- 病毒作为人类多种疾病的病原体之一,具有非常复杂的感染和繁殖机制,尤其是人类免疫缺陷病毒(HIV)和肝炎病毒(HBV/HCV),至今没有彻底清除的方法,严重影响患者的生命健康和生存质量。对病毒发病机理的研究是攻克抗病毒药物研究难题及改善抗病毒治疗的关键。数学模型作为促进人们理解病毒产生、复制和消除的重要工具,如今已广泛应用于抗病毒药物研究和病毒发病机理研究。本文概述了:(1)病毒感染动力学的基本模型及其在人类免疫缺陷病毒(HIV)和肝炎病毒(HBV/HCV)研究中的应用;(2)以基本模型为基础的药物的干预作用模型;(3)病毒靶细胞模型;(4)机体对病毒产生免疫作用的免疫模型;(5)病毒耐药性突变模型等。这些模型可为今后的抗病毒研究提供有价值的参考。
- 李梦莹徐凤艳黄继汉李禄金杨娟许羚何迎春郑青山王鲲
- 关键词：病毒动力学模型定量药理药效学模型
