动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是由于脂质代谢障碍,使脂质沉积于内膜,引起血管纤维化和钙化后导致血管壁变硬引起的,而高脂血症(hyperlipidemia,HLP)是AS的重要危险因素之一。“浊气归心,淫精于脉”理论认为多余的淫精膏脂归心于脉中是AS关键致病因素,膏脂内蓄,淫精着脉日久,脉络瘀阻是导致HLP和AS发生发展的病机,“痰浊膏脂”和“瘀血”是HLP发展为AS的病理产物。抵挡汤(Didang Decoction,DDD)为破血逐瘀之强方,化浊降脂,祛浊通脉,有祛瘀生新之效,对动脉粥样硬化性疾病具有一定的疗效。该研究运用高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(HPLC-Q-TOF-MS/MS)挖掘DDD的主要入血成分,结合网络药理学探讨DDD防治AS和HLP的作用机制,并运用体外实验验证网络药理学结果。质谱鉴定得到DDD入血成分231个化合物,综合评分>60分的化合物有157个;于SwissTargetPrediction数据库得到903个预测靶点,于GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库得到疾病靶点279个,取交集获得79个DDD防治AS和HLP的潜在靶点基因。基因本体(Gene Ontology,GO)分析提示DDD可能通过胆固醇代谢和炎症反应等生物过程进行调节,京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析提示涉及信号通路包括脂质与动脉粥样硬化、胰岛素抵抗、化学致癌-受体激活、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等。体外实验显示DDD可降低游离脂肪酸诱导的L02细胞脂质积蓄和胆固醇酯含量,提高细胞活性,可能与上调了PPARα、LPL、PPARG、VEGFA、CETP、CYP1A1、CYP3A4的表达,下调了TNF-α、IL-6的表达有关。DDD可能通过改善脂代谢、炎症反应、抑制凋亡而发挥防治AS和HLP的作用,具有多成分、多靶点、多途径的特点。
