韩连书 作品数:296 被引量:1,623 H指数:23 供职机构: 上海交通大学医学院附属新华医院 更多>> 发文基金: 国家高技术研究发展计划 国家科技支撑计划 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 轻工技术与工程 生物学 更多>>
原发性肉碱缺乏症患者基因突变分析 :本研究对15例PCD患者的SLC22A5基因进行突变分析,探讨中国PCD患者的SLC22A5基因突变特点.方法:采用聚合酶链反应和直接测序法对15例PCD患者进行基因突变检测分析,对基因新突变进行限制性片段长度多态性分... 韩连书 顾学范 王斐 叶军 邱文娟 张惠文 王瑜 季文君 高晓岚 李筱燕关键词:儿童患者 基因突变 CD23与相关疾病的研究进展 被引量:9 1996年 CD23是分布于多种血细胞和上皮细胞上的IgE低亲和力受体。存在于细胞上的CD23可裂解到血液中成为可溶性CD23(sCD23),具有多种生物学功能。近年研究发现CD23与多种疾病有关,如变态反应性疾病、自身免疫性疾病、白血病和肾小球疾病等。这些疾病外周血淋巴细胞CD23阳性率和血清sCD23含量显著增加,并与疾病严重程度呈正相关,经有效治疗后CD23阳性率及血清sCD23含量显著下降,这些研究为探索疾病发病机制和治疗提供了新途径。 韩连书关键词:CD23 变态反应性疾病 白血病 肾小球疾病 单纯型甲基丙二酸尿症饮食治疗与营养管理专家共识 被引量:44 2018年 甲基丙二酸尿症(methylmalonic aciduria,MMA)又称甲基丙二酸血症,是我国最常见的有机酸代谢病,其中约70%合并同型半胱氨酸血症(合并型MMA),30%为单纯型MMA。甲基丙二酰辅酶A变位酶(methylmalonyl coenzyme A mutase,MCM)缺陷是单纯型MMA的主要病因。 杨艳玲 韩连书关键词:遗传代谢病 甲基丙二酸尿症 甲基丙二酸血症 新生儿筛查 饮食治疗 甲基丙二酸尿症生化 基因诊断及产前诊断 被引量:17 2018年 甲基丙二酸尿症(MMA)是中国最常见的有机酸血症,其生化诊断指标为血丙酰肉碱、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值、尿甲基丙二酸及甲基枸橼酸水平增高,合并同型半胱氨酸血症(合并型MMA)血同型半胱氨酸水平增高。已知导致MMA的基因突变主要包括MUT、MMAA、MMAB、MMACHC、MMADHC、LMRD1、HCFC1、MCEE、SUCLG1、SUCLG2及ABCD4,检测到致病变异具有诊断价值。MMA产前诊断主要通过孕妇羊水细胞或胎盘绒毛膜细胞基因突变检测。如果胎儿为MMA,母亲羊水丙酰肉碱与乙酰肉碱比值增高、甲基丙二酸及甲基枸橼酸增高,可以作为此病产前诊断的辅助方法。羊水总同型半胱氨酸检测可作为合并型MMA的产前诊断方法。 韩连书关键词:甲基丙二酸尿症 产前诊断 四氢生物蝶呤反应性苯丙氨酸羟化酶缺乏症的临床和基因研究 目的了解我国BH4反应性PAH缺乏症这一新的临床变异型遗传代谢病的发生率,提供特殊治疗方案,并进一步了解其PAH基因突变类型。方法 106例HPA患者纳入本研究,其中男68例,女38例,中位年龄2(0.5-59个月)。7... 叶军 邱文娟 韩连书 周建德 高晓岚 顾学范文献传递 两例22q13缺失综合征患儿的临床及遗传学分析 被引量:6 2018年 目的明确两例发育落后儿童的遗传学病因及临床特点。方法应用常规G显带技术分析患儿及其父母的外周血染色体核型,应用单核苷酸多态性微阵列芯片(single nucleotide polymorphism array,SNParray)检测患儿潜在的染色体微缺失/重复,用荧光定量PCR验证芯片检测结果。结果患儿1表现为智力及语言发育落后、癫痫、自闭症样行为、轻度面容异常;患儿2主要表现为智力及语言发育落后,无明显面容异常。SNParray分析提示两例患儿在22q13.33区分别存在69kb和587kb的杂合缺失,两个缺失均涉及22q最末端的SHANK3及ACR基因,荧光定量PCR证实两例患儿均存在SHANK3的新发杂合缺失,确诊为22q13缺失综合征。结论SHANK3单倍体剂量不足与患儿的临床表现相关。SNParray分析可发现染色体微缺失,为遗传咨询提供重要依据。 罗继航 房迪 邱文娟 肖冰 范燕洁 叶军 韩连书 张惠文 余永国 梁黎黎 顾学范关键词:发育落后 异戊酸血症患儿临床特征、基因型及随访分析 2024年 目的 探讨异戊酸血症(IVA)患儿临床特征、基因变异特点及随访结果,为该病的早期识别和诊断治疗提供依据。方法 回顾性分析2012年4月至2023年10月在儿内分泌遗传科明确诊断为IVA患儿的临床资料。结果 34例IVA患儿中,男22例、女12例。其中15例为急性新生儿型,3例为慢性间歇型,16例为来自新生儿筛查确诊的无症状型。与无症状型组相比,有临床症状组(包括急性新生儿型和慢性间歇型)血异戊酰肉碱(C5)水平,C5/乙酰肉碱(C2)比值及C5/丙酰肉碱(C3)比值以及尿中异戊酰甘氨酸水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。34例患儿IVD基因共检出40种基因变异类型,以错义突变为主(30/40, 75.0%),最常见的突变位点为c.1208A>G(n=8)。临床表现与基因变异类型未见明显相关性。随访死亡4例,均为急性新生儿型起病患儿。30例存活患儿最近1次随访时尿异戊酰甘氨酸水平显著下降,与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IVA患儿临床表现无明显特异性,血C5、C5/C2比值、C5/C3比值及尿异戊酰甘氨酸增高对诊断IVA具有特异性。新生儿筛查有助于该病的早期诊断、治疗及预后。 孙宇宁 梁黎黎 丁思 刘宇超 陈婷 龚珠文 邱文娟 张惠文 顾学范 韩连书关键词:串联质谱 新生儿筛查 Shwachman-Diamond综合征7例患儿临床特点和基因变异分析 2024年 目的 探讨Shwachman-Diamond综合征(SDS)患儿的临床表型和基因变异特点。方法 选取2018年1月至2023年9月于儿内分泌遗传科长期随访的7例SDS患儿,收集其临床资料,采集外周血样进行外显子组测序(ES)分析,并通过Sanger测序对变异位点进行家系验证。结果 7例SDS患儿中男3例、女4例,初诊中位年龄为3.0(0.9~4.0)岁,6例为SBDS基因缺陷,1例为EFL1基因缺陷。6例SBDS缺陷的患儿中,5例携带复合杂合突变,2例为c.258+2T>C/c. 183_184 delinsCT,1例为c. 258+2 T>C/c. 40 A>G,1例为c. 258+2 T>C/c. 184 A>T,1例为c. 258+2 T>C/第3外显子杂合缺失;余1例携带c.258+2T>C纯合突变。SBDS缺陷患儿以矮小(6/6,100%)伴慢性腹泻(3/6,50%)和反复呼吸道感染(1/6,16.7%)就诊,经检查发现6例(100%)均存在中性粒细胞减少和肝酶升高,4例有骨骼发育异常表现,3例有胰腺外分泌功能不全表现。1例EFL 1缺陷患儿携带复合杂合突变(c. 2260 C>T/c. 316 G>A),表现为矮小和骨骼发育异常,但无胰腺和血液系统受累。结论 SBDS缺陷患儿具有异质性的临床表型,以上发现丰富了中国SDS的表型谱和变异谱,并首次在中国人群中报道了1例EFL1变异患儿的临床特征。对矮小合并中性粒细胞减少、胰腺外分泌功能障碍、骨骼畸形等症状的患儿,应完善基因检测以免漏诊SDS。 王瑞芳 梁黎黎 张开创 杨奕 孙宇宁 孙曼青 肖冰 韩连书 张惠文 顾学范 余永国 邱文娟关键词:基因变异 43例两性畸形的诊断和治疗分析 被引量:4 2005年 目的总结43例两性畸形的诊断要点及治疗体会。方法回顾性分析43例两性畸形的诊断方法,内、外科治疗结果。结果43例中社会性别男11例,女32例;真两性畸形10例(23.2%),男性假两性畸形17例(39.5%),女性假两性畸形15例(34.8%),全部为先天性肾上腺皮质增生征,46XX男性性别逆转综合征1例(2.3%);通过内、外科治疗后选择男性抚养12例,女性抚养31例。结论两性畸形的早诊断、早治疗,对治疗效果及患儿生活质量的提高有重要意义。性别选择时应对外生殖器、生殖道、性腺优势、性染色体核型、患儿及家长的意愿、社会性别、社会融入等进行综合考虑。 沙坎 叶军 韩连书 邱文娟 陈方 顾学范关键词:两性畸形 染色体畸变 160例戈谢病高危筛查研究 目的戈谢病是一种常见的的溶酶体贮积病,临床表现主要为肝脾进行性增大,合并脾功能亢进,骨痛,部分患者累及神经系统,严重影响患者的生活质量,甚至危及生命。早期治疗能够避免患者出现严重并发症,提高患者的生活质量。为达到早期治疗... 张惠文 康路路 高晓岚 周建德 邱文娟 韩连书 叶军 顾学范