陈清洁
- 作品数：8 被引量：42H指数：3
- 供职机构：中南大学湘雅三医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 地尔硫卓对血管紧张素Ⅱ损伤内皮细胞的保护作用研究被引量：9
- 2016年
- 目的观察地尔硫卓对血管紧张素Ⅱ损伤的人脐静脉内皮细胞的保护作用。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,用1×10^(-6)mol·L^(-1)的血管紧张素Ⅱ作为损伤因子模拟体内损伤模型。用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2(MTT)法检测细胞活力,用流式细胞术检测细胞凋亡率,对细胞上清液乳酸脱氢酶活力进行检测。观察地尔硫卓对血管紧张素Ⅱ损伤的人脐静脉内皮细胞的保护作用。结果与对照组相比,血管紧张素Ⅱ(1×10^(-7),1×10^(-6),1×10-5mol·L^(-1))呈浓度依赖性及时间依赖性降低细胞活力和细胞凋亡率。地尔硫卓能够呈浓度依赖性提高细胞活力和凋亡率,且与血管紧张素Ⅱ相比,地尔硫卓能够呈浓度依赖性的减少细胞上清液乳酸脱氢酶活力。结论地尔硫卓对血管紧张素Ⅱ损伤的人脐静脉内皮细胞具有保护作用。
- 陈清洁杨梦关晓凤尹文俊汪江林左笑丛
- 关键词：地尔硫卓人脐静脉内皮细胞内皮保护
- CYP3A4* 1G和3A5* 3基因多态性对肾移植患者地尔硫浓度/剂量比的影响被引量：1
- 2014年
- 目的研究肾移植患者中CYP3A4*1G和CYP3A5*3基因多态性对地尔硫浓度/剂量比的影响。方法以47例肾移植患者为研究对象,用聚合酶链式反应-限制性内切片段长度多态性方法测定肾移植患者药物代谢酶基因型,用高效液相色谱法测定地尔硫的血药浓度谷值,比较CYP3A4*1G和CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者地尔硫浓度/剂量比的影响。结果 CYP3A4*1*1型14例(29.79%)、CYP3A4*1*1G型26例(55.32%),CYP3A4*1G*1G型7例(14.89%),G等位基因分布频率为57.45%,A等位基因分布频率为42.55%;CYP3A5*1*1型6例(12.77%),CYP3A5*1*3型21例(44.68%),CYP3A5*3*3型20例(42.55%),G等位基因分布频率为64.89%,A等位基因分布频率为35.11%。肾移植患者中CYP3A4*1G基因多态性对地尔硫浓度/剂量比有显著影响,CYP3A4*1*1型受者比携带CYP3A4*1G等位基因肾移植患者的浓度/剂量比高1.52倍,差异有统计学意义(P<0.05);而CYP3A5*3基因多态性对浓度/剂量比影响较轻微,且差异无统计学意义。结论肾移植患者中CYP3A4*1G基因多态性对地尔硫浓度/剂量比有显著影响。
- 易鑫汪江林周亚男陈清洁成柯明英姿马颖左笑丛
- 关键词：细胞色素P450细胞色素P450基因多态性肾移植
- 地尔硫单用及与氨氯地平或非洛地平联用对肾移植受者他克莫司血药浓度/剂量比的影响被引量：2
- 2015年
- 目的:研究地尔硫(DTZ)单用及与氨氯地平(AML)或非洛地平(FEL)联用对肾移植受者他克莫司(FK506)血药浓度/剂量比的影响。方法:选择采用FK506、吗替麦考酚酯和糖皮质激素三联免疫抑制方案并采用DTZ单用及与AML或FEL联用治疗的基因型为CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3的强代谢肾移植受者,采用微粒子酶免疫分析(MEIA)法测定患者的FK506全血谷浓度,比较单用DTZ、DTZ+AML以及DTZ+FEL对FK506血药浓度/剂量比的影响。结果:入选患者共78例。单用DTZ组患者FK506的血药浓度/剂量比显著增加,治疗第7、10、14天与使用钙拮抗药(CCBs)前比较差异均有统计学意义(P<0.05);DTZ+AML组患者FK506的血药浓度/剂量比同样显著增加(P<0.05),但作用不及单用DTZ组强;DTZ+FEL组患者FK506的血药浓度/剂量比有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。各组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在免疫抑制方案基础上单用DTZ,可降低FK506的用量,显著提高其血药浓度/剂量比;在此基础上再加用1种二氢吡啶类CCBs,对FK506的血药浓度/剂量比的影响不及单用DTZ强。因此,CCBs与FK506合用,应视情况调整FK506的用量,以提高用药安全性。
- 易鑫汪江林周亚男明英姿陈清洁左笑丛
- 关键词：肾移植他克莫司氨氯地平非洛地平
- 他克莫司药效学研究进展被引量：23
- 2014年
- 他克莫司是一种钙调磷酸酶抑制剂,主要是通过抑制T细胞活化相关细胞因子(IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IFN-γ、TNF-α、GM-CSF)的转录和IL-2、IL-7受体的表达发挥免疫抑制作用。此外,临床及动物实验中均显示他克莫司在预防及治疗器官移植排斥反应方面效果显著。主要不良反应为肾毒性、神经毒性、高血压、糖尿病、牙龈增生等。
- 杨梦左笑丛汪江林陈清洁
- 关键词：他克莫司药效学细胞因子排斥反应
- 基于群体药动学方法的他克莫司个体化给药服务平台的研发与应用
- 尹文俊左笑丛周亚男汪江林陈清洁
- 氨氯地平对重组人细胞色素P450 3A5酶代谢他克莫司影响的体外研究
- 2016年
- 目的探讨氨氯地平对重组人细胞色素P450 3A5(CYP3A5)酶代谢他克莫司的影响及其机制。方法用重组人CYP3A5酶作为体外代谢体系,以他克莫司作为CYP3A5的底物,建立LC-MS/MS法测定重组酶CYP3A5代谢他克莫司的剩余量。体外给予氨氯地平测定其半数抑制浓度(IC_(50))值,并比较预孵育及共孵育时IC_(50)值的平移,进一步通过酶失活动力学实验来测定氨氯地平介导的灭活CYP3A5酶的失活动力学常数K_(inact)和K_I值。结果孵育体系内源性物质不干扰测定,方法快捷、稳定、灵敏度高。CYP3A5代谢他克莫司的最大反应速率常数为(23.80±2.90)pmol·min^(-1),米氏常数为(0.85±0.28)μmol·L^(-1),清除率为28μL·min^(-1)。共孵育实验及预孵育实验的IC_(50)值分别为18.66,8.95μmol·L^(-1),氨氯地平灭活CYP3A5的灭活动力学参数Kinact和KI值分别为0.03min^(-1),18.87μmol·L^(-1)。结论氨氯地平对CYP3A5代谢他克莫司有抑制作用,其抑制作用是通过机制性灭活来介导。
- 汪江林陈清洁关晓凤黄利华周凌云左笑丛
- 关键词：氨氯地平他克莫司细胞色素P450
- 群体药动学在个体化药物治疗中的应用--以地尔硫卓对他克莫司药动学的影响为例
- 目的群体药动学方法可以利用稀疏数据,准确、精确地估算药物的群体参数值和个体间变异,设计药物初始剂量,结合贝叶斯反馈分析优化个体给药剂量。本研究在肾移植患者中建立地尔硫卓影响他克莫司药动学的群体模型,定量评价地尔硫卓对他克...
- 左笑丛袁洪廖海强刘世坤周亚男陈清洁裴奇左珊如汪江林
- 含碘造影剂对人肾小管上皮细胞坏死的诱导作用被引量：8
- 2017年
- 目的研究含碘造影剂是否能够导致肾小管上皮细胞坏死。方法体外培养人肾小管上皮细胞,分为对照组、碘海醇组(75 mg I·m L^(-1))、泛影葡胺组(75 mg I·m L^(-1))。以碘海醇和泛影葡胺干预细胞2 h以及药物移除5,22 h后,用噻唑蓝(MTT)法测定不同时间点细胞活力,以乳酸脱氢酶试剂盒测定细胞上清液乳酸脱氢酶(LDH)释放;用高内涵成像系统对Hoechst33342/PI双染结果进行定量分析,计算细胞凋亡率和死亡率。结果与对照组相比,碘海醇和泛影葡胺干预2 h后导致细胞活力降低,分别为(52.98±6.75)%,(47.16±4.18)%,差异有统计学意义(P<0.01);同时,还导致LDH释放增加分别为(201.31±11.69),(256.21±19.82)U·L^(-1),差异有统计学意义(P<0.01),且药物移除后5,22 h时这种影响仍存在。碘海醇组和泛影葡胺组的细胞凋亡率分别为(23.09±4.25)%,(38.64±8.32)%,细胞坏死率分别为(19.69±2.13)%,(24.07±6.18)%,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01);泛影葡胺导致细胞坏死更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。结论含碘造影剂能够诱导人肾小管上皮细胞坏死。
- 关晓凤陈清洁尹文俊李岱阳汪江林左笑丛
- 关键词：造影剂肾小管上皮细胞坏死
