王龙贵
- 作品数：14 被引量：42H指数：4
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 樟脑胺氯乙酸铂对DNA模板的影响被引量：3
- 1987年
- 本文报道樟脑胺氯乙酸铂(camphoramine chloroacetic platinum,CCP)对DNA模扳的影响。采用同位素、紫外光谱,粘度测定等技术,分析和讨论了CCP与DNA结合方式和对DNA二级结构的影响。结果表明,CCP可能以顺式双配位基形式与DNA发生共价结合,产生链内及链间交联,从而损伤了DNA模板,使DNA对碱及温度的敏感性增加,分子变短,粘度下降,最终抑制了DNA复制。
- 王龙贵刘晓梅籍秀娟
- 关键词：DNA模板
- 思文霉素抑制核酸合成机理初探
- 1993年
- 本文以光谱法,DNA琼脂糖电泳及酶学方法等技术观察思文霉素(Siwenmycin)与DNA的相互作用和对核酸合成相关酶的影响。结果表明,思文霉素对DNA可产生直接嵌合作用,但它对DNA多聚酶Ⅰ和T_7RNA多聚酶均无明显抑制作用,说明思文霉素对核酸合成的抑制作用并非由于直接损伤了DNA模板所致。
- 彭瑶包定元王龙贵刘晓梅籍秀娟
- 关键词：多聚酶DNARNA
- 异靛甲体外抑制DNA和RNA生物合成的抗癌作用机理被引量：4
- 1991年
- 以同位素参入法及光谱法观察异靛甲对核酸合成的抑制作用和药物与DNA相互作用。结果表明,异靛甲对DNA,RNA合成有较强的抑制作用,其IC_(50)分别为9和15μmol/L,药物作用非常迅速。30μmol/L异靛甲作用15μmin后DNA,RNA合成被抑制95％以上。实验还表明,异靛甲不能损伤DNA模板,也不抑制DNA拓扑异构酶及DNA多聚酶Ⅰ,但能明显抑制T7 RNA多聚酶,在’100μmol/L浓度下对mRNA的合成抑制达70％以上。
- 刘晓梅王龙贵籍秀娟
- 关键词：异靛甲脱氧核糖核酸核糖核酸
- DNA拓扑异构酶与抗癌药研究被引量：4
- 1989年
- DNA拓扑异构酶是近年来分子生物学研究的热点之_,实验证明它直接与细胞增殖、DNA复制、基因表达以及抗癌药的研究密切相关。本文重点讨论了DNA拓扑异构酶的一般生物学特征及其与抗癌药研究的关系。大量实验表明该酶直接参与药物介导的DNA链断裂过程,许多药物如阿霉素、Vp16、喜树碱等都是通过影响DNA拓扑异构酶活性而发挥细胞毒作用的,目前拓扑异构酶已作为筛选抗癌药物的新靶点。
- 刘晓梅王龙贵籍秀娟
- 关键词：抗癌药DNATOPO化疗
- 癌基因表达的调节与抗癌药研究被引量：1
- 1989年
- 肿瘤化疗已有几十年历史,它对癌症治疗起了重要作用。但由于传统的化疗药物大都是以杀伤细胞为其生物学基础,因此抗癌药物多为一些高毒物质、缺乏选择性,不能充分发挥其效应。近年来人们发现癌基因在肿瘤发生、发展过程中起着十分重要的作用,试图由此开辟一条治疗肿瘤的新途径。本文就近年来癌基因研究资料,重点讨论癌基因表达与肿瘤形成和抗癌药研究的关系,进而阐明癌基因的研究,为寻找新一代肿瘤化疗药物提供线索。
- 王龙贵刘晓梅籍秀娟
- 关键词：癌基因表达细胞癌变小细胞肺癌诱导分化剂肝癌细胞系甲基化水平
- 顺铂、樟脑胺氯乙酸铂及碳铂对染色体损伤的比较被引量：2
- 1991年
- 以CHL细胞为材料,比较了顺铂(DDP)、碳铂(JM 8)和樟脑胺氯乙酸铂(CCP)的细胞毒作用和对CHL细胞的染色体损伤。实验表明,这三种铂络合物都有较强的细胞毒作用,其中顺铂最强而CCP最弱。DDP,JM-8和CCP的IC^(90)(±SD)分别为0.68±0.21,4.4±0.6,10.8±1.5μmol/L。在微核及染色体畸变实验中,观察到在药物浓度小于或等于IC_(90)时,这三种化合物诱发的微核及染色体损伤相当,但药物浓度增加时,CCP所诱发的微核及染色体畸变均大于DDP而JM-8最轻。
- 王龙贵刘晓梅籍秀娟
- 关键词：顺铂碳铂染色体畸变
- 铂类络合物引起的DNA O^6-AGT的耗竭及染色体损伤被引量：1
- 1991年
- 本文测定了KB,CHL,HL-60和L1210细胞DNA鸟嘌呤O^6-烷基转移酶(O^6-AGT)活性。结果表明,KB细咆有较高的O^6-AGT活性,系Mer^+细胞。而CHL,HL-60和L1210细胞的O^6-AGT活性低,属于Mer^-细胞。在此基础上我们观察了顺铂(DDP)、宁辛铂(樟脑胺氯乙酸铂,CCP)和碳铂(JM-8)对KB(Mer^+)细胞O^6-AGT的影响及Mer^+和Mer^-细胞的杀伤及微核的诱发作用。结果表明,三种络合物在等毒性浓度下对O^6-AGT耗竭程序是CCP>DDP>JM-8,但这种耗竭与杀细胞作用无明显相关性而与微核诱发作用相关。此结果提示铂类络合物对DNA鸟嘌呤O^6的损伤可能是其致痛致突变的原因之一。
- 王龙贵刘晓梅范培东籍秀娟
- 关键词：染色体
- DNA损伤修复与肿瘤防治
- 1990年
- DNA及其序列的完整性在生命全过程中起着十分重要的作用。任何损伤DNA的物质都具有潜在的致癌和致突变的危险。细胞经过长期进化建立了复杂的修复系统,能不断清除这些有害因素造成的损伤。本文重点讨论其与肿瘤发生及防治的关系。肿瘤的发生 DNA修复功能与肿瘤发生密切相关。修复功能先天性缺失的病人,肿瘤发生率比正常人群高得多。如着色性干皮病(XP)。
- 王龙贵
- 关键词：DNA损伤肿瘤防治
- 细胞内微量铂络合物的测定被引量：1
- 1993年
- 对 Andrews的方法加以改进,建立了以RP-HPLC测定细胞内微量铂络合物的灵敏方法。实验证明该法灵敏度高、重现性好、简便易行,是研究各种铂络合物与细胞相互作用的较理想的分析手段。在此基础上,研究了在不同细胞系中铂络合物浓度与其细胞毒作用的相互关系。
- 王龙贵刘晓梅李润沼籍秀娟
- 关键词：铂络合物细胞株色谱法
- 思文霉素对胞外DNA拓扑异构酶介导产生的断裂和松驰反应的影响
- 1994年
- 思文霉素（Siwenmycin）是最先从我国土壤中的链霉菌培养物中提取的一个新型蒽环类抗生素。研究表明该药是DNA拓扑异构酶抑制剂，以ATP依赖性pBR322 DNA断裂松驰反应，观察思文霉素对从哺乳动物细胞中提取的DNA拓扑异构酶Ⅱ活性的抑制作用后发现该药对此酶的最大抑制浓度为25mmol/L。用思文霉素处理Bel 7402细胞后，从中提取的DNA拓扑异构酶Ⅱ所介导的DNA断裂松驰反应活性比对照组增加5倍，研究还发现，思文霉素可抑制胞外DNA拓扑异构酶Ⅰ活性，碱性洗脱实验证明该药可引起DNA单链断裂。
- 彭瑶王龙贵等
- 关键词：DNA拓扑异构酶
