何广成
- 作品数：2 被引量：7H指数：2
- 供职机构：复旦大学附属中山医院肾内科更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 不同预缺血时间对肾小管间质纤维化的影响被引量：3
- 2008年
- 目的:在建立缺血所诱发的肾小管间质纤维化大鼠模型基础上,探讨不同预缺血时间对肾脏纤维化的影响。方法:双侧肾蒂夹闭40min后恢复灌注,制作缺血再灌注损伤模型,8d前用同样方法分别造成肾脏预缺血10min、20min和30min。预缺血后1d、4d、8d和第2次缺血后5周收集血样和肾脏标本。Masson特殊染色法观察小管间质纤维化程度;Western blotting法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、TGF-β1和磷酸化Smad2蛋白表达;免疫组织化学法观察肾脏α-SMA和TGF-β1的分布。结果:术后5周单纯缺血再灌注组(I/R)和10min缺血预处理组(I-10/I)出现了相似程度的小管间质纤维化病变;30min缺血预处理组(I-30/I)的肾脏纤维化明显加重,并伴有肾脏重量的增加、肾功能的减退和α-SMA、TGF-β1、phospho-Smad2蛋白表达进一步上调;相反,20min缺血预处理组(I-20/I)的肾脏纤维化显著减轻甚至消失,与假手术对照组(sham)相比上述蛋白的表达无显著差异。结论:长时间的肾脏缺血可以引起小管间质纤维化,提前进行缺血预处理影响此病理改变,其作用结果与预缺血的时间长短密切相关,时间适中的预缺血能保护肾脏免于纤维化结局,其保护机制有待进一步研究。另外,肌成纤维细胞增多(α-SMA阳性)和TGF-β1/Smad信号通路激活可能参与缺血性小管间质纤维化病变过程。
- 蒋素华丁小强张晓丽许迅辉何广成刘春凤邹建洲滕杰方艺
- 关键词：肾脏再灌注损伤缺血预处理肾纤维化
- 急性缺血再灌注损伤对肾脏的近期和远期作用被引量：4
- 2007年
- 目的 探讨急性缺血再灌注（IR）损伤对大鼠肾脏的近期和远期作用及其机制。方法 双侧肾蒂夹闭40rain后再灌注，制作大鼠IR模型。术后4h、24h、48h、72h、1周、5周和10周收集血样和肾脏标本，动态观察肾脏病理、肾功能和大鼠死亡情况。用透射电镜观察小管上皮细胞的超微结构；原位末端标记法（TUNEL）检测肾小管上皮细胞凋亡情况；Masson染色法观察小管间质纤维化程度；Western印迹法测定α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达；免疫组织化学法观察肾脏α-SMA和转化生长因子β1（TGF-β1）的分布和表达。结果 再灌注后IR组的Scr和BUN水平逐渐升高，48h达到最高峰。IR组病死率为32％（8／25），假手术（Sham）组病死率为0（0／22）。再灌注48hIR组出现近端肾小管上皮细胞广泛性坏死和少量凋亡；IR组术后5周和10周有轻至中度的小管间质纤维化，术后1周肾脏α-SMA和TGF-β1蛋白表达显著升高，以后两者表达有所下降但仍高于Sham组。结论 严重的缺血再灌注损伤不仅是早期肾小管大量坏死、肾功能急剧下降和病死率增高的原因，而且可以导致小管间质纤维化，影响肾脏的远期预后。TGF-β1过表达和肌成纤维细胞增多可能介导了纤维化病变。
- 蒋素华丁小强张晓丽许迅辉何广成刘春凤陈越
- 关键词：再灌注损伤纤维化
