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维生素D类似物对调节小鼠尿排泄量的作用机制被引量：1: 2014年; 目的探讨维生素D类似物通过抑制脑室旁核肾素一血管紧张素表达调节小鼠尿量的作用机制。方法计算机随机抽取C57BL／6源性野生小鼠36只和维生素D受体（VDR）敲除小鼠15只分为对照组和实验组，进行禁水实验、维生素D类似物注射实验和0．25％卡托普利饮水实验。应用免疫组化、实时定量PCR、Western印迹等方法测定脑室旁核及血浆中肾素水平，测定肾脏中的水通道蛋白等。结果VDR敲除小鼠禁水48h后尿量较禁水前显著下降[（129±45）比（1354±224）ml／24h，P〈0．05]，而血浆渗透压和尿渗透压无明显改变；VDR敲除小鼠水通道蛋白4及肾素水平较野生小鼠在肾脏呈高表达；肾素、血管紧张素Ⅱ在VDR敲除小鼠脑室旁核均高于野生小鼠；给予维生素D类似物野生小鼠肾素活性、血管紧张素Ⅱ水平均显著低于对照组[肾素活性：（139±31比185±56）mcU／ml；血管紧张素II：（38±32比72±27）pg／ml，均P〈0．05]。VDR敲除小鼠c—los在脑室旁核高表达，给予维生素D类似可以抑制c—fos的表达。结论（1）维生素D类似物通过降低肾素、血管紧张素在脑室旁核的活性，引起渴中枢抑制。（2）维生素D缺乏可引起多饮多尿。（3）血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利可以抑制尿量。; 付瑜孙灿郭佳琦赵晴孔娟; 关键词：维生素D 肾素尿量

穿心莲内酯通过抑制TNF-α活化的NF-κB信号途径保护和促进成骨分化被引量：9: 2019年; 目的探索穿心莲内酯是否能够抵抗TNF-α激活的NF-κB信号通路活化,从而保护和促进骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)的成骨分化作用。方法碱性磷酸酶染色和茜素红染色观察穿心莲内酯对BMSCs在有或无TNF-α环境下对成骨分化的保护和促进作用。通过real time PCR分析穿心莲内酯对BMSCs在有或无TNF-α环境下Runx2、Opn和Col1的调节作用。通过免疫荧光染色分析穿心莲内酯对TNF-α激活下NF-κB信号通路活化的影响,从而确定穿心莲内酯保护TNF-α对BMSCs细胞成骨分化影响的机制。结果与对照组相比,穿心莲内酯通过促进BMSCs中Runx2、Opn和Col1的表达,从而促进BMSCs成骨分化。同时,穿心莲内酯能够抑制TNF-α对NF-κB信号途径的激活作用,并能保护TNF-α对BMSCs成骨分化的抑制作用。结论穿心莲内酯通过抑制TNF-α激活的NF-κB信号途径保护和促进BMSCs成骨分化。; 丁丁车千红徐樱溪付瑜孔娟; 关键词：穿心莲内酯 BMSCS TNF-Α 成骨分化 NF-ΚB

维生素D类似物对心肌肥厚的抑制作用被引量：5: 2015年; 目的探讨维生素D类似物对自发性高血压大鼠(SHRs)心肌肥厚的治疗作用。方法选取20只1个月大雄性SHR,随机分成高血压对照组(C组,n=5)、洛沙坦组(L组,n=5)、帕立骨化醇组(P组,n=5)、洛沙坦与帕立骨化醇联合用药组(LP组,n=5),进行2个月不同干预。HE染色观察SHR左心室横断面变化,异硫氰酸荧光素标记的麦胚凝集素对左心室细胞膜染色观察心肌细胞变化,Image J软件测量心肌细胞直径大小。Northern blot法观察心肌细胞中心钠素(ANP)和脑钠素(BNP)mRNA的表达。Western blot法观察肾脏中肾素蛋白水平表达,实时定量PCR观察肾脏中mRNA水平表达,RT-PCR法观察心脏中肾素mRNA水平改变。结果与C组相比,P组出现左心室壁变薄,但LP组左心室壁变薄更明显,C组心肌细胞大且间质增生而LP组的细胞最小(P<0.01)、间质最少。心肌细胞中ANP和BNP的mRNA表达量在LP组最低(P均<0.05)。肾脏中肾素蛋白在L组表达水平最高、在LP组表达明显降低,肾脏中肾素mRNA在L组表达最高、在P组表达最低(P均<0.05),心脏中的肾素mRNA在L组表达水平最强、在LP组表达水平明显降低。结论维生素D类似物与洛沙坦在抑制左心室心肌肥厚中起协同作用。; 熊洋洋李丹付瑜李斌超王金荣徐樱溪孔娟; 关键词：自发性高血压大鼠维生素D类似物心肌肥厚

孕晚期维生素D水平对新生儿骨发育的影响被引量：3: 2015年; 目的研究孕晚期孕产妇维生素D水平对骨发育评价指标及对肺发育成熟的指标的影响,探寻孕晚期维生素D水平对胎儿骨发育的作用及机制。方法随机抽选待分娩的孕产妇182名,据其分娩前一周维生素D水平,将其分为维生素D充足组(≥75nmol/L)、维生素D不足组(74-50nmol/L)和维生素D缺乏组(<50nmol/L)。分娩时采取其胎儿脐带血,测量胎儿出生时身长、头围及胸围,用ELISA试剂盒检测维生素D含量。结果在孕妇孕晚期维生素D明显缺乏组,而新生儿维生素D水平与其母亲孕晚期维生素D水平呈正相关(R2=0.642,P<0.05),而维生素D含量正常组孕产妇的新生儿身长、头围及胸围较其他两组明显长(P<0.05)。结论沈阳地区孕晚期维生素D缺乏将导致新生儿维生素D水平低,骨发育延缓。; 朱佳俊付瑜李斌超王金荣熊洋洋娄岩孔娟; 关键词：维生素D缺乏围产期骨发育

维生素D受体对急性肝脏损伤保护作用的研究被引量：6: 2015年; 目的探讨维生素D受体在内毒素感染时对肝脏的保护作用。方法随机抽取C57 BL/6源性的野生小鼠10只和维生素D受体(VDR)敲除小鼠10只,分为对照组和实验组,实验组LPS 15 mg/kg腹腔注射。应用免疫组化及免疫荧光法、实时定量PCR法等方法测定小鼠血浆中的谷草转氨酶含量、细胞因子及进行PAI-1在肝脏组织中的定量分析。结果注射LPS后,VDR敲除鼠肝脏中的巨噬细胞阳性染色明显多于对照组。VDR敲除组血浆AST水平明显高于对照组。在基因敲除鼠肝脏中伤害性细胞因子IL-2、IL-18、IL-12、IFN-γ明显升高,而保护性细胞因子IL-10明显降低。PAI-1在VDR敲除鼠的肝脏中表达明显增多。结论 VDR在内毒素对肝脏损伤时能够起到保护作用,为进一步研究维生素D及其信号系统的功能提供了理论依据。; 赵晴娄岩李丹付瑜孙灿孔娟; 关键词：维生素D 内毒素细胞因子

肾纤维化的研究进展被引量：11: 2015年; 肾纤维化是以细胞外基质的异常堆积为主要特征的,肾纤维化的程度不仅是肾损伤的一个标志,更预示着肾功能的恶化以及肾损害的进展,因此研究肾纤维化的机制以及治疗具有很重要的意义,为临床上预防肾纤维化提供了很大的理论基础。; 王金荣熊洋洋李斌超付瑜孔娟; 关键词：肾纤维化

炎症性肠病研究新进展被引量：8: 2015年; 炎症性肠病(IBD)目前病因尚不明确,但由于其发生率相对较高、迁延不愈、反复发作,不但影响患者生命质量,而且为社会带来了沉重的经济负担,所以一直受到人们重视。由于以往关于IBD研究相对片面,综合性研究鲜有报道,为更好了解IBD,本文就IBD一般特征、流行病学、影响因素、治疗及其动物模型的最新研究做一综述。; 熊洋洋王金荣李斌超付瑜张雅琳孔娟; 关键词：炎症性肠病流行病学影响因素动物模型

维生素D在DSS诱导的实验性肠炎中的作用研究: 2015年; 目的探讨维生素D在2.5%硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导的实验性肠炎中的作用。方法随机抽取C57BL/6源性的野生小鼠10只和VDR敲除小鼠10只分别为对照组和实验组,将DSS加入饮用水中配成2.5%DSS溶液分别喂食,评估两组症状评分及生存时间。另行体外实验,应用5%的DSS溶液刺激Caco-2细胞单层,实验组加入1,25(OH)2D3,对照组不予额外处理,测量两组细胞跨膜电阻。结果正常野生鼠对2.5%DSS诱导的实验性肠炎可耐受,VDR敲除鼠出现严重腹泻,直肠出血,体重显著降低等,相对于对照组症状评分增高,生存时间缩短。对照组的细胞跨膜电阻在4 h内逐渐下降,而实验组细胞的跨膜电位在初始阶段有所下降,4 h后恢复正常。结论维生素D在2.5%DSS诱导的实验性肠炎中能够起到保护作用。在体外试验中,1,25(OH)2D3能够抵御DSS诱导的实验性肠炎,为进一步研究维生素D及其信号系统的功能提供了理论依据。; 赵晴娄岩孙灿付瑜车千红孔娟; 关键词：维生素D 实验性肠炎 CACO-2细胞

穿心莲内酯通过抑制TNF-α活化的NF-κB信号途径保护和促进成骨分化: 目的探索穿心莲内酯是否能够抵抗TNF-α激活的NF-κB信号通路活化,从而保护和促进BMSCs的成骨分化作用。方法碱性磷酸酶染色和茜素红染色观察穿心莲内酯对BMSCs在有或无TNF-α环境下对成骨分化的保护和促进作用。通...; 丁丁车千红徐樱溪付瑜孔娟; 关键词：穿心莲内酯 BMSCS TNF-Α 成骨分化 NF-ΚB; 文献传递

维生素D与水通道蛋白的研究进展被引量：2: 2017年; 维生素D是一种脂溶性类固醇激素,通过与维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)结合构成1,25 (OH)2D3/VDR信号通路参与调节机体钙磷代谢、糖代谢、脂代谢、水代谢等多种生物功能的调节.水通道蛋白是一类相对分子质量较小的疏水跨膜蛋白,在特殊的组织或细胞中如肾小管、内分泌腺、红细胞等细胞膜上特异表达,参与体内水平衡及代谢的调节.维生素D可以通过抑制肾素-血管紧张素系统在糖尿病肾病等疾病中起积极的作用,而水通道蛋白作为评价肾脏疾病进展及肾脏功能的新指标逐渐走进人们的视线,有研究证实维生素D在参与调节水通道蛋白的表达,维生素D和水通道在肾脏损伤及慢性肾脏疾病发挥着重要作用.; 付瑜张雅琳刘宁; 关键词：维生素D 维生素D受体水通道蛋白慢性肾脏病

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付瑜

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