北京大学医学部药学院
- 作品数：298 被引量：587H指数：12
- 相关作者：张如意邓晨辉安春娜张国州张世平更多>>
- 相关机构：北京中医药大学中药学院石河子大学药学院新疆植物药资源利用教育部重点实验室石河子大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学文化科学化学工程更多>>
- 载阿霉素-芦米司匹多囊脂质体的制备及体内外评价
- 2021年
- 将不同靶点的化疗药物制成共递送系统非常适用于肿瘤治疗,因此本研究将阿霉素与芦米司匹两种化疗药物制成共递送的多囊脂质体。首先建立了简单而准确的双波长紫外分光光度法测定脂质体中阿霉素和芦米司匹的包封率。采用复乳溶剂挥发法成功制备载阿霉素和/或芦米司匹多囊脂质体,粒径在3–8μm之间,阿霉素与芦米司匹的包封率分别达到95%和73%以上。脂质体制剂中两个药物的协同性用MDA-MB-231细胞的细胞毒实验评价。研究结果表明,包载阿霉素和芦米司匹的多囊脂质体协同指数达到0.43,表明具有显著的协同效应,可进一步增强体外抗增殖抑制作用活性。所有实验结果表明,上述包载阿霉素与芦米司匹的共递送多囊脂质体可成为有效的肿瘤治疗手段。
- 刘雅婕王雨李佳佳许晓庆李馨儒
- 关键词：阿霉素多囊脂质体
- 基因导向的个体化治疗
- 目的概述基因检测对于个体化治疗的影响,通过国内外基因检测现状、基因检测主要方法及推荐进行检测的药物等方面阐述基因导向的个体化治疗的前景。方法回顾1990年至2016年11月中国知网、维普、万方、PubMed、SCI、FD...
- 刘志艳杨兵赵荣生
- 关键词：基因检测个体化治疗
- 文献传递
- 无配体钯催化的Suzuki羰基化反应研究及其在α7 nAChR正向变构调节剂改造中的应用（英文）
- 2018年
- 本文在无外在配体的条件下,以CHCl_3为羰基化试剂,实现了钯催化Suzuki羰基化反应。通过芳碘化物、氯仿和芳基硼酸的偶联反应探索了不同的取代二苯甲酮类化合物,产率由中等到良好。基于前期α7乙酰胆碱受体正向变构调节剂的初步构效关系,我们将这个反应方法应用于系列化合物的结构改造中。
- 孟盈邹文星黄宗泽王新童焦文宣谢文军卞希玲王克威王克威
- 关键词：羰基化反应钯催化
- 蛇婆子地上部分化学成分研究（英文）被引量：1
- 2019年
- 运用多种色谱和波谱方法对蛇婆子地上部分的化学成分进行研究,从中分离鉴定了16个化合物,包括5个萜类(1–5),4个香豆素(6–9),6个黄酮(10–15)和1个其它类化合物(16)。除了化合物12和15外,其余14个化合物均为首次从蛇婆子中分离得到,其中香豆素类化合物为首次报道从蛇婆子中分离得到。对分离得到的16个化合物进行了体外NO生成抑制活性筛选,结果显示化合物10, 13和14有弱的NO生成抑制活性。
- 花一鸣张晓雯曾克武张庆英屠鹏飞
- 关键词：黄酮香豆素
- 相似的吡啶酮类化合物具有显著不同的抗HIV-1逆转录酶活性（英文）被引量：1
- 2018年
- 在结构多样的非核苷类逆转录酶抑制剂中,吡啶酮类化合物对于HIV-1野生株病毒和突变株病毒均表现出了良好活性。在对课题组前期的吡啶酮类抑制剂LAM-trans进行结构改造的过程中,我们发现在4位引入氮原子可以显著改善化合物的水溶性,但是结构中哌啶N原子的质子化导致了化合物与结合口袋疏水作用力的减弱。特别的是,质子化改变了脂环在疏水口袋中的取向,进而阻碍了关键卤素键的形成并最终导致抗HIV-1逆转录酶活性的巨大改变。这些研究结果,为以后吡啶酮类化合物的结构改造提供了一定的理论基础和实验依据。
- 刘芸奇李茜茜豆晓东田超张志丽刘俊义王孝伟
- 关键词：HIV-1逆转录酶分子对接
- Caco-2/EAhy926细胞串联复合模型用于Fe_3O_4纳米粒跨膜转运机制的研究（英文）
- 2018年
- 为了模拟肠道小肠上皮-血管屏障,我们建立了一个基于肠道生理结构的Caco-2/EAhy926串联复合模型。基于此模型,我们对纳米粒的跨膜转运进行了研究,并且与传统小肠上皮细胞模型做了比较。本研究中,使用粒径为30 nm左右的Fe_3O_4纳米粒作为模式制剂开展研究,它有着均匀的粒径分布和很好的单分散性。在孵育浓度下,此制剂对Caco-2细胞和EAhy926细胞几乎没有毒性。Caco-2/EAhy926串联复合模型是通过将Caco-2细胞单层和EAhy926细胞单层连接建立的。基于FD4渗透和跨膜电阻(TEER)的研究表明,在一定的培养时间范围内,所有的细胞模型都能保持完整。使用Claudin-4和VE Cadherin,验证了紧密连接的存在。F-actin微丝蛋白的完整性表明了存在着良好的细胞内连接。研究表明,与Caco-2模型和EAhy926模型相比,串联模型对FD4和Fe_3O_4纳米粒的转运造成了更大的阻碍。并且发现,EAhy926细胞单层有着很好的渗透性,串联模型对纳米材料的阻碍主要是由于Caco-2细胞单层。总的来说,此串联复合模型使我们能够同时对纳米粒在小肠上皮层和内皮层的转运进行评价,提供了一个研究小肠生物-纳米相互作用的好方法。
- 杨岸蒲卫备宋佳芳郭相孚成羽溪何冰张华张华张强
- 关键词：CACO-2细胞跨膜转运转运机制
- RVGP修饰脑靶向脂质体合理构建的分子基础（英文）
- 2019年
- 主动靶向脂质体的合理化构建是高效发挥其脑靶向的重要基础。目前尚缺乏对主动靶向脂质体结构-活性关系的清晰认识。我们采用多尺度计算模拟和实验验证相结合,建立了RVGP修饰的PEG化脂质体(RVGP-PEG-L)的计算模型,研究了PEG的作用规律,探讨了载体-配体-受体的分子作用机制。结果表明单体数目为42,修饰密度在8%以上的PEG在磷脂表面形成复杂的网格构象是脂质体具有长循环特征的结构基础。RVGP肽发挥靶向能力最小偶联的PEGlinker的单体数为42。但由于PEG链的限制,脂质体上RVGP与受体nAChR的作用位点发生了改变,结合自由能有所降低。进一步提高PEG链长或者提高聚合物的非极性,将有助于提高RVGP-PEG-L与靶细胞乙酰胆碱受体n AChR的结合能力。
- 邓博崔巍马爽刘晓娜张展闫百艺陈坤谢英
- 关键词：脂质体分子作用机制
- 靶向小肠转运体的聚合物胶束的制备与表征（英文）被引量：2
- 2018年
- 小肠上皮是难溶性药物口服递送的主要屏障,本研究基于小肠上皮表达的新型有机阳离子转运体2(OCTN2),设计并制备了由肉毒碱修饰的聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚乳酸(Car-PEOz-PLA)与聚乙二醇-聚乳酸(mPEG-PLA)构成的聚合物胶束。用~1H NMR、TLC、硫氰酸铬铵(雷氏盐)沉淀法确证了所合成的Car-PEOz-PLA的结构,用GPC测定其分子量为7260 g/mol,PDI=1.44。采用薄膜水化法制备包载香豆素6的肉毒碱修饰的聚合物胶束,其粒径约为31 nm,载药量和包封率分别为0.098%±0.03%和92.67%±2.80%。其在模拟胃液和肠液中具有相似的体外释放行为,并明显增强了难溶药物的小肠吸收。因此,靶向OCTN2的聚合物胶束在口服递送难溶药物方面具有潜在的优势。
- 何楚瑜靳尧邓运强邹洋韩诗迪周楚杭周远航李馨儒周艳霞刘艳
- 关键词：肉毒碱聚合物胶束体外释放小肠吸收
- 三种不同的联用方案在中到极重度慢性阻塞性肺疾病患者中的有效性和安全性:系统评价和meta分析（英文）被引量：1
- 2019年
- 吸入制剂,包括长效抗胆碱能受体拮抗剂(LAMAs),长效β2-受体激动剂(LABAs)和吸入糖皮质激素(ICS)是目前COPD患者的主要选择。本研究通过系统评价和meta分析比较三种联合治疗方案(LAMA+LABA+ICS、LAMA+LABA、LABA+ICS)之间的有效性和安全性。通过检索Pubmed,Embase和Cochrane Library电子数据库中的随机对照实验(RCT),比较联合治疗在COPD患者中的有效性和安全性。使用Review Manager 5.3进行数据分析,使用Cochrane偏倚风险评估工具评估本研究所纳入RCT的质量。本研究共纳入27篇RCT。LAMA+LABA+ICS组急性加重率显著降低,当分别和LABA+ICS组(RR=0.66;95%CI:0.59–0.74)及LAMA+LABA组(RR=0.88;95%CI:0.82–0.94)相比。和LABA+ICS组相比, LAMA+LABA组急性加重率显著降低(RR=0.71;95%CI:0.54–0.94)。LAMA+LABA+ICS组分别与LABA+ICS组及LAMA+LABA组相比, trough FEV1显著提升了120 mL (MD=0.12L;95%CI:0.09–0.15)和50 mL (MD=0.05L;95%CI:0.04–0.07)。和LABA+ICS组相比, LAMA+LABA组显著提升了trough FEV1 (MD=0.07L;95%CI:0.04–0.09)。LAMA+LABA+ICS组肺炎的发生率显著高于LABA+ICS组(RR=1.16;95%CI:1.01–1.33)和LAMA+LABA组(RR=1.31;95%CI:1.06–1.62)。与LABA+ICS组相比, LAMA+LABA组可以显著降低肺炎的发生率(RR=0.64;95%CI:0.54–0.76)。我们得到的结论是:(1)LAMA+LABA+ICS三联疗法和LAMA+LABA、LABA+ICS两个二联疗法相比时,表现出更好的安全性(更低的中重度急性加重率,更好的肺功能和生活质量)和相当的安全性。但是,三联疗法与两种二联疗法相比,肺炎发生率显著升高。有肺炎高风险的患者在用三联疗法时需谨慎考虑。此外,三联疗法的经济性也需考虑。(2)LAMA+LABA二联疗法与LABA+ICS相比,表现出更好的有效性和更低的肺炎发生率。LAMA+LABA相比LABA+ICS是更好的选择。
- 周瑞瑞王利群孙桐吴紫阳谢晓慧
- 有关抗癫痫药物4’-硝基-6-苯基-3-哒嗪酮的合成方法研究
- 初步拟定的具有一定药理作用的抗癫痫药物4’-硝基-6-苯基-3-哒嗪酮(E2)可以按图1的合成路线,以对硝基苯甲醛(A2)为起始物合成(徐萍的博士论文1989北京大学医学部药学院),但结果发现有至少八个杂质,难以分离提纯...
- 汪晓平宋华付苏旺张红武徐萍
- 文献传递
