中国药科大学药学院药物化学系
- 作品数：26 被引量：39H指数：4
- 相关机构：武汉大学中南医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程理学自动化与计算机技术更多>>
- 磷酸二酯酶4抑制剂临床及安全性研究进展被引量：3
- 2023年
- 磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)是磷酸二酯酶家族中重要成员之一,可特异性水解环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP),通过改变cAMP浓度引发下游磷酸化级联反应,与多种疾病密切相关。靶向PDE4的抑制剂临床研究包括呼吸系统疾病、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病及皮肤病等多种疾病领域。但是在已上市的PDE4抑制剂临床研究中发现,大多数药物的恶心、呕吐等胃肠道不良反应发生率较高,限制了其临床应用。因此本综述总结了已上市PDE4抑制剂的临床进展及安全性问题,结合PDE4蛋白结构分析、PDE4抑制剂的作用机制及相关不良反应机制研究,阐述了PDE4抑制剂产生不良反应的主要原因,旨在为开发安全有效的PDE4抑制剂提供参考。
- 王惠芳王有志支运宝左琳飞申慧珍徐正文王进欣
- 关键词：磷酸二酯酶磷酸二酯酶4抑制剂临床药效安全性
- 具有抗肿瘤血管生成作用的VEGFR2抑制剂的研究进展被引量：8
- 2018年
- 肿瘤血管生成是肿瘤生长与转移的重要过程。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和它们的受体(VEGFR1,2,3)调控内皮细胞的增殖与迁移,在很多肿瘤内高表达。对VEGFR的抑制已成为许多癌症的有效疗法。VEGFR2在肿瘤血管生成中起重要作用,VEGFR2磷酸化是肿瘤血管生成的重要过程,抑制这个过程是利用VEGF信号通路治疗癌症的主要机理之一。使用抗体和小分子与VEGF结合或者干扰不同的VEGFR结构域可以阻断VEGF信号通路。许多小分子VEGFR2抑制剂得到开发,大部分为多靶点抑制剂,FDA已批准一系列VEGFR2抑制剂上市。本文对已上市及进入临床研究晚期的VEGFR2小分子抑制剂及其活性、临床应用进行了综述,并对它们的构效关系作出了简要分析。发挥多靶点抑制剂的优点,规避其带来的毒副作用,是有希望的研究方向。
- 徐畅姚其正
- 关键词：血管生成肿瘤VEGF
- 抑制MLL融合蛋白与DOT1L间相互作用的多肽衍生物的设计、合成及生物学表征
- 常玉杰姚爱红江程孙海鹰
- 人工智能助力新药研发
- 2024年
- 新药研发一直是前沿科学和技术最重要的应用领域。近年来,人工智能(AI)飞速发展,已经从前沿的概念成为了赋能各行各业的重要技术。同样的,AI在新药研发领域也正在引领着一场新的研究模式的变革。AI技术在新药研发领域的应用贯穿了新药研究的全流程。在靶标层面,AI技术为新靶标的发现提供了全新途径。运用AI技术,可以更好地从海量数据中挖掘疾病-靶标-药物的关联,构建知识库,从而建立数据驱动的靶标发现和确证的新模式,为新药研究立项提供效率更高的决策方式。
- 姜正羽尤启冬
- 关键词：新药研发新药研究数据驱动海量数据
- 2023年首创性小分子药物研究实例浅析
- 2024年
- 2023年是药物研发稳中求进的一年,小分子药物与生物药物的研发增长齐头并进。美国FDA药物评价和研究中心(CDER)在过去一年里共计批准了55款新药,相比2022年的37款新药获批数量提升明显,其中包括38款新分子实体、17款生物药物、5款基因疗法和2款细胞疗法。首创性(first-in-class)药物占比稳步增加,本年度获批13款小分子首创药物和7款生物首创药物,多数集中于肿瘤和罕见病领域。其中,多个首创性小分子药物具有突破性意义,例如首个神经激肽3(NK3)受体拮抗剂非唑奈坦(fezolinetant)、首个视黄酸受体(RIG-I)激动剂帕拉罗汀(palovarotene)、首个蛋白激酶B(AKT)抑制剂卡匹色替(capivasertib)、首个补体因子B抑制剂伊普可泮(iptacopan)等。首创性药物具有巨大的学术价值和商业价值,已成为当前学术界和工业界争相追寻的目标。然而,首创性药物不仅需要新靶标、新机制和新分子,更需要全面验证新靶标与疾病的因果性,研究新机制与药效之间的关联性,探索新分子与成药性之间的平衡关系,研发风险极大。本文通过浅析本年度3个首创性小分子药物的研发背景、研发过程和治疗应用,以期为更多的首创性药物提供研究思路与方法。
- 王磊尤启冬
- 关键词：新药创制小分子药物
- 小分子NPC1抑制剂的设计与合成
- 吴欣卿陈夏孙海鹰
- 基于免疫调控的药物研发进展
- 2024年
- 免疫系统是由免疫器官、免疫细胞和免疫活性物质组成的复杂系统。正常的免疫系统是人体维持健康的重要武器。但免疫力低下的患者,免疫监视机制不能正常运转,不能及时地发现并清除恶性转化的细胞,导致肿瘤细胞在体内迅速增殖,形成肿瘤。但如果免疫系统被过度激活,其功能的亢进会对自身器官和组织产生伤害,并诱发自身免疫性疾病。因此,人体免疫系统的失调与肿瘤和自身免疫性疾病等的发生和发展密切相关。
- 徐云根
- 关键词：免疫力低下人体免疫系统免疫活性物质免疫调控免疫器官恶性转化
- 2022年首创性小分子药物研究实例浅析被引量：2
- 2023年
- 2022年,是全球经历新冠疫情侵扰的第三个年头,其对药物研发的影响也逐渐显现。美国FDA药物评价和研究中心(CDER)在过去一年里共计批准了37款新药,相比2021年50款新药获批的历史峰值有了明显下降。首创性(first-in-class)药物仍是新药获批的主力军,本年度共计有21款,其中小分子的首创性药物有7款。今年新药获批的总数虽大幅下降,但其中不乏多款具有重要借鉴意义的首创性小分子药物,例如首款口服丙酮酸激酶(PK)激活剂米他匹伐(mitapivat),首个选择性心肌β肌球蛋白三磷酸腺苷(ATP)酶变构抑制剂玛伐凯泰(mavacamten),首个靶向TYK2(酪氨酸激酶2)的氘代变构抑制剂氘可来昔替尼(deucravacitinib),首个靶向HIV衣壳的长效抑制剂来那帕韦(lenacapavir)等。首创性药物的研究需要聚焦临床难点问题,通过全新的作用靶标和生物机制实现对特定疾病的治疗效果。在生物机制研究、靶标选择、分子筛选、先导物确定、成药性优化等多方面研究过程中均存在巨大挑战,成功的首创性药物研发过程具有重要的学习和借鉴意义。本文通过浅析本年度3个首创性小分子药物的研发背景、研发过程和治疗应用,以期为更多的首创性药物提供研究思路与方法。
- 王磊尤启冬
- 关键词：新药创制小分子药物
- 疾病状态下醛脱氢酶1A1活性与表达变化及其生理病理学意义
- 2019年
- 醛脱氢酶1A1是人体19种醛脱氢酶中非常重要的一种非P450氧化酶,参与维生素A类物质代谢的第2步:将视黄醛氧化成视黄酸,避免视黄醛的细胞毒性,因此也被称为视黄醛脱氢酶1。同时,视黄醛经过醛脱氢酶1A1催化代谢的产物视黄酸也是体内重要的活性物质,通过调节维甲类受体、维甲酸受体等核受体发挥多重生理作用。醛脱氢酶1A1的表达和活性在病理状态下会发生改变,参与代谢性疾病如肥胖和糖尿病等、精神类疾病如帕金森病和阿尔茨海默病等、肿瘤如肺癌和乳腺癌等多种疾病的进程。因此,醛脱氢酶1A1可能是疾病治疗的重要靶标之一。对醛脱氢酶1A1在疾病中的变化和作用机制,其结构和催化机制,以及相关抑制剂的研发进展进行综述。
- 张祥萍江程刘晓东刘李
- 关键词：视黄酸抑制剂
- 靶向诱导蛋白降解作为药物开发新策略被引量：4
- 2017年
- 基于机制药物研发的核心问题是寻找和发现可靠的药物靶标。随着基因组学和蛋白质组学的理论及实验技术的快速发展,有不少非酶蛋白被确定为药物靶标。这些非酶蛋白类药物靶标难以用传统的、通过占据活性位点的调控方式来设计和发现疾病治疗药物。近年来,利用人体自身的泛素-蛋白酶体系统靶向诱导目的蛋白降解方法,可实现对众多非酶蛋白的有效抑制,成为创新药物研究的又一新的亮点。该方法通过设计靶向诱导蛋白降解的缀合物,该缀合物含有双功能单元分别识别和结合目的蛋白和泛素E3连接酶,诱导泛素化复合体组装,实现对特定的目的蛋白泛素化,最后诱导目的蛋白降解。这一创新的药物直接调控体内蛋白含量的策略极大拓展了潜在药物靶标的范围,为创新药物研究提供了广阔的新思路。
- 尤启冬陆朦辰姜正羽
- 关键词：蛋白降解
