浙江大学生命科学研究院 作品数:87 被引量:77 H指数:5 相关作者: 尚卫娜 赵斌 李芳 张龙 黄俊 更多>> 相关机构: 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 厦门大学生命科学学院 深圳大学医学部 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 浙江省杰出青年科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 农业科学 文化科学 更多>>
核酸免疫识别的机制和功能及酪氨酸磷酸化修饰调控 2024年 核酸天然免疫识别是一种普遍存在且高度保守的免疫应答机制,负责监测和响应病原体入侵或组织损伤,进而在宿主防御、自身免疫反应、细胞命运决定以及肿瘤发生发展中发挥关键作用。酪氨酸磷酸化作为一类主要的蛋白质翻译后修饰机制,在核酸识别通路中发挥重要调控功能。其中,介导核酸免疫识别通路的核心成员环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素基因刺激因子(STING)以及TANK结合激酶1(TBK1)等蛋白均受到酪氨酸磷酸化修饰引发的活性调控,进而影响生理或病理条件下宿主的抗病毒防御和抗肿瘤免疫能力。本文综述了酪氨酸激酶和酪氨酸磷酸化修饰在核酸免疫识别中的调控作用及研究现状,讨论了靶向酪氨酸磷酸化在抗肿瘤免疫中的功能和潜在应用,以期为理解并拓展全新的抗肿瘤手段提供思路。 刘盛铎 徐平龙关键词:天然免疫 酪氨酸磷酸化 酪氨酸激酶 肝炎病毒感染导致肝细胞癌发生的免疫机制研究进展 被引量:1 2024年 肝炎病毒感染是肝细胞癌的主要致病因素之一。甲型肝炎病毒(HAV)通常引起急性感染,临床病理长期追踪结果显示HAV感染与肝细胞癌发生有一定联系。乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)的慢性感染可导致长期肝脏炎症和肝硬化,影响多条细胞凋亡和增殖相关信号通路,是病毒感染导致肝细胞癌的最常见诱因。HBV X蛋白(HBx)基因突变与肝细胞癌发病率密切相关,HCV核心蛋白的表达可导致肝细胞脂质积累,促进肿瘤发生。临床丁型肝炎病毒(HDV)感染常伴随HBV的共感染,从而增加慢性肝炎风险。戊型肝炎病毒(HEV)感染通常呈急性,近年HEV在器官移植和免疫缺陷患者中慢性感染增多。HEV慢性感染易导致肝硬化而增加肝细胞癌风险。本文概述了近年来肝炎病毒感染导致肝脏免疫应答异常和肝细胞癌发生的研究进展,以期有助于寻找病毒感染的早期检测、有效干预和疫苗接种的措施。 徐令东 徐逸帆 张飞 徐平龙 汪洌关键词:肝细胞癌 肝炎病毒 病毒性肝炎 慢性感染 靶向肿瘤驱动基因的胃癌治疗研究进展 2024年 随着胃癌致病机制深入解析及胃癌驱动基因的鉴定,靶向胃癌驱动基因的药物逐渐应用临床。其中,曲妥珠单抗作为首个胃癌靶向药物,通过靶向过表达的人表皮生长因子受体2(HER2)抑制肿瘤细胞的增殖、生存和转移等过程,已成为HER2阳性胃癌患者的一线治疗药物。雷莫芦单抗则通过靶向血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)抑制肿瘤血管生成,用于晚期胃癌患者的二线治疗。此外,贝马利珠单抗和佐妥昔单抗分别靶向过度表达的成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)和紧密连接蛋白18.2(CLDN18.2),在临床试验中显著延长胃癌患者的无进展生存期和总生存期。本文回顾了靶向HER2、VEGF、FGFR2、CLDN18.2和MET等肿瘤驱动基因的胃癌治疗策略,介绍了肿瘤驱动基因在胃癌进程中的作用及其靶向药物的应用,以期为胃癌靶向治疗药物的研发和临床应用提供参考。 吴世英 徐平龙 张飞关键词:胃癌 靶向治疗 Genetic and Epigenetic Regulation of Oocyte Meiotic Maturation and Zygotic Genome Activation <正>Oocyte maturation stands uniquely at the center and culmination of female reproductive biology.This process... 范衡宇文献传递 超高通量测序模板的质控评估方法研究 2020年 Ion Torrent作为革新性的芯片测序技术,具有简捷、快速、高效等优势,在生命科学研究领域展现出强大的能力。主要操作步骤包括:准备文库、制备模板、芯片测序和数据分析。其中,制备出含DNA链的离子微球颗粒的测序模板是试验的关键步骤之一。对离子微球颗粒进行流式细胞检测,可以在下一步测序试验进行之前,对离子微球颗粒制备情况作质控评估,减少因测序模板制备不成功或含DNA链的离子微球颗粒比例少所损耗的时间和试剂成本,提高测序效率。 郑希 毛伟华 高其康 戎念杭 任燕东 李金辉关键词:ION 测序 流式细胞 番茄斑萎病毒运动蛋白NSm的原核表达及抗体制备 被引量:2 2015年 将番茄斑萎病毒(Tomato spotted wilt virus,TSWV)运动蛋白NSm基因克隆到原核表达载体pET-32a(+)中,利用大肠杆菌系统表达NSm蛋白,以Ni^(2+)-NTA agarose亲和柱纯化该蛋白与His组氨酸的融合蛋白,免疫家兔制备融合蛋白多克隆抗体。Western blot检测显示,该抗体与NSm重组蛋白以及普通烟病叶中的NSm蛋白具有特异性反应。采用该抗体对TSWV感染的普通烟叶片低温超薄切片进行免疫胶体金标记,透射电镜观察发现特异性金颗粒主要定位在病叶细胞的胞间连丝中,而健康烟草叶片组织中没有金颗粒特异性标记。结果表明,该抗体可用于研究NSm在细胞中的定位。 尚卫娜 郑宽瑜 董家红 张仲凯 洪健 周雪平关键词:番茄斑萎病毒 R-loop的调控及其生理功能 2023年 R环(R-loop)是一种DNA∶RNA杂合链(DNA∶RNA hybrids),由一条RNA单链侵入双链DNA,与其中一条DNA模板链结合,从而释放出一条DNA单链而产生。R-loop在细胞生命活动中扮演着重要角色,与基因组稳定性、转录调控,以及表观修饰等重要生物学过程有着密不可分的关系。很多因素参与对R-loop的调控,例如RNA转录和加工、染色体的修饰、DNA损伤反应等;同时,许多酶蛋白,如核糖核酸酶、解旋酶和拓扑异构酶等也参与调节细胞内的R-loop水平。了解R-loop的调控机制及其生物学功能有助于更好地理解基因组稳定性的维持机制,为治疗骨髓增生异常综合征、白血病、乳腺癌、前列腺癌等疾病开拓新思路。 张译匀 叶素敏 金建平关键词:基因组稳定性 转录 番茄环纹斑点病毒Gn蛋白的原核表达及多抗血清制备 被引量:1 2017年 通过生物信息学预测,番茄环纹斑点病毒(Tomato zonate spot virus,TZSV)Gn蛋白为跨膜蛋白,有3个跨膜结构域,抗原表位预测发现非跨膜区包含有较高的抗原指数区域,因此选择Gn蛋白的非跨膜区进行原核表达及多抗血清制备。用特异性引物,通过RT-PCR从感染TZSV的番茄中扩增出部分Gn基因片段,将获得的片段构建到原核表达载体pET-30a中,获得原核表达载体pET-30a-Gn,转化大肠杆菌BL21(DE3),用IPTG诱导表达。SDS-PAGE电泳分析显示,高效诱导表达了40 kD融合蛋白。用回收纯化的融合蛋白免疫家兔,获得多抗血清。间接ELISA测定多抗血清的效价为1/16 384。利用制备好的抗血清对感染TZSV的病样进行Western blotting检测,能检测到特异性条带。结果表明该抗血清特异性良好,可用于TZSV Gn相关的免疫反应实验。 郑宽瑜 尚卫娜 张洁 郑雪 董家红关键词:原核表达 抗血清 病原菌调节宿主细胞泛素化途径的研究进展 被引量:2 2020年 泛素化是真核生物特有的蛋白质翻译后修饰,广泛地参与宿主细胞各种信号通路和生理过程.病原菌常通过分泌毒性效应蛋白,对泛素和泛素结合酶进行独特的共价修饰,或者利用泛素连接酶和去泛素化酶的酶学活性,调节宿主泛素化过程,从而干扰宿主细胞的信号转导,促进细菌的感染和生存.本文概述了病原菌效应蛋白调节宿主泛素化途径的主要研究进展和最新发现. 谭加兴 罗书慧 周艳 朱永群关键词:病原菌 泛素化 蛋白质翻译后修饰 宿主细胞 PP31J对NF-κB信号通路的影响及其机制研究 本课题旨在研究PP31J对重要炎症通路NF-κB信号通路的影响及其相关作用机制。本研究通过体外培养稳定转染NF-κB启动的荧光素酶报告基因的人胚肾细胞HEK293T细胞以及C6细胞(稳定表达IL-1β受体),给予2,4或... 徐见 解淑钧 黄芳 夏总平 马忠俊 朱心强 夏大静关键词:毛酸浆 甾体类化合物 NF-ΚB信号通路 药理机制 文献传递