甘肃中医药大学甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室
- 作品数：23 被引量：159H指数：8
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- 神仙粥的研究进展及其抗衰老的网络药理学分析
- 2022年
- 神仙粥是敦煌遗书P.3810《呼吸静功妙诀》后附的修炼养生方,具有抗衰老、改善老年痴呆症、调节免疫的药理作用,以及缓解腰痛,缓解慢性疲劳的临床功效。本文对神仙粥研究进展进行综述的同时,基于网络药理学建立神仙粥“关键活性成分-核心靶点-重要通路”的网络图,对靶点的基因功能和通路进行富集,从而探讨神仙粥抗衰老可能的作用机制。通过TCMSP数据库以及查阅文献,经SwissADME筛选,得到神仙粥活性成分23种活性成分和相应靶基因103个。从GeneCards数据库中筛选出衰老相关靶点856个,取交集得到神仙粥与衰老共有靶点45个。基于DAVID数据库,进行GO功能分析与KEGG通路富集分析,结果表明,神仙粥抗衰老的机制可能是通过荜茇明宁碱、花旗松素、山蒟酮C、薯蓣皂苷元、β-胡萝卜素等成分作用于NOS3、PTGS2、ESR1、Akt-1、VEGFA、TP53、JUN、CASP3、CTNNB1、MYC等靶点,从而影响癌症通路、PI3K-Akt信号通路、细胞凋亡、HIF-1等信号通路发挥作用。
- 王丹刘永琦张文广贾春艳张云鹤李芸
- 关键词：神仙粥化学成分药理作用抗衰老网络药理学
- 香砂六君子汤对慢性萎缩性胃炎大鼠的作用研究被引量：12
- 2020年
- 目的研究香砂六君子汤对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃组织Bcl-2相关凋亡促进因子(BAD)、B淋巴细胞瘤-XL(Bcl-XL)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)基因及其蛋白表达水平的影响。方法用综合法复制CAG动物模型。按随机数字表法将造模成功Wistar大鼠随机分为5组:模型组、对照组和高、中、低3个剂量实验组;另取正常大鼠作为正常组,每组均20只。正常组和模型组大鼠给予馏水灌胃,高、中、低3个剂量实验组分别给予香砂六君子汤24,12,6g·kg^-1·d^-1灌胃,对照组给予维酶素0.30 g·kg^-1·d^-1灌胃,持续给药120 d。用免疫印迹法检测BAD、Bcl-XL和BAX蛋白表达水平(灰度值),用实时荧光定量聚合酶链反应法检测BAD、Bcl-XL和BAX基因表达水平(荧光值)。结果正常组、模型组、对照组和高、中、低3个剂量实验组的BAD蛋白表达量分别为0.24±0.06,1.23±0.28,0.58±0.07,0.41±0.13,0.80±0.10和1.07±0.20;这6组的Bcl-XL蛋白表达量分别为0.42±0.02,2.52±0.29,0.84±0.09,0.47±0.02,0.85±0.16和2.01±0.26;这6组的BAX蛋白表达量分别为1.17±0.37,0.36±0.05,0.51±0.07,1.07±0.21,0.59±0.09和0.44±0.05。上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);高剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。基因表达结果与蛋白表达的趋势一致。结论香砂六君子汤通过上调胃组织BAX基因及其蛋白表达,下调BAD、Bcl-XL基因及其蛋白表达,达到影响CAG的作用。
- 王丽园成映霞段永强王强杨晓轶李兰珍段云燕
- 关键词：慢性萎缩性胃炎香砂六君子汤
- 黑逍遥散对Aβ2535诱导AD模型大鼠脑组织神经递质及海马病理改变的影响被引量：17
- 2015年
- 目的观察黑逍遥散对Aβ25~35诱导阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力改善作用、脑组织乙酰胆碱酯酶(AchE)、胆碱乙酰转移酶和(ChAT)、单胺氧化酶(MAO)及海马病理改变的影响,探讨黑逍遥散防治AD的作用及其机制。方法 110只SD大鼠先随机挑选16只为假手术组,余下作为造模组,经过7 d的水迷宫实验,剔除记忆力异常的大鼠。造模组再按随机数字表分为模型组、阳性对照组及黑逍遥散高、中、低剂量组。采用Aβ25~35海马区注射诱发大鼠AD模型;高、中、低剂量组分别按4.25、8.50和17.0 g·kg-1·d-1灌胃给药,阳性对照组给予哈伯因(0.02 mg·kg-1·d-1)灌胃,每组14只,给药时间持续28 d。Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力的变化,最后一次水迷宫后,处死大鼠,收集大鼠海马及血液样本。ELISA法测大鼠脑匀浆AchE、ChAT、MAO活性;HE染色法观察海马病理损伤;电镜观察各组大鼠海马组织超微结构的变化。结果黑逍遥散能改善Aβ25~35所致AD模型大鼠行为学功能,提高学习和记忆能力;降低AD大鼠脑组织AchE和MAO活性、升高ChAT活性(P<0.05);改善Aβ25~35所致AD模型大鼠AD大鼠海马病理损伤。结论黑逍遥散改善AD大鼠学习记忆力、保护AD模型大鼠脑组织结构和功能,这可能与其调节胆碱能和单胺类神经元神经递质有关。
- 吴红彦李海龙顾静兰美华王虎平车敏邓健男
- 关键词：黑逍遥散AΒ25~35神经递质
- 基于Wnt/β-catenin信号通路探讨黑逍遥散对AD模型大鼠神经炎症的影响被引量：11
- 2022年
- 目的:研究黑逍遥散是否可以通过调控激活Wntβ-连环蛋白(β-catenin)信号通路抑制阿尔茨海默病(AD)大鼠海马区炎症反应,改善AD大鼠认知和记忆功能障碍。方法:90只雄性Wistar大鼠先随机分别选择12只作为空白组和假手术组,剩余大鼠在左右两侧海马区注射β淀粉样蛋白42(Aβ42)制造AD模型大鼠,随机分为模型组、黑逍遥散低、中、高剂量组和多奈哌齐组,每组12只,并连续42 d给予相应剂量黑逍遥散和多奈哌齐灌胃。尼氏染色观察海马CA1区病理形态学变化;Morris水迷宫实验检测1~5 d大鼠逃避潜伏期的变化,第6天的空间探索能力。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠海马组织和血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测检测海马中海马区糖原合成激酶-3β(GSK-3β)、β-catenin、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠GSK-3β、β-catenin、PPARγmRNA的水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠海马CA1区神经元数量明显减少,排布不均,细胞体损坏比较明显,尼式小体不清;模型组大鼠第3~5天的逃避潜伏期均相比治疗组显著延长(P<0.01),跨台次数显著减少(P<0.01);模型组大鼠血清和海马组织中IL-10水平显著降低,IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.01);模型组GSK-3β蛋白和mRNA显著升高,β-catenin、PPARγ蛋白表达显著降低(P<0.01),差异较为明显;与模型组比较,黑逍遥散中、高剂量组和盐酸多奈哌齐组大鼠神经元细胞数量分布较多,排列整齐,结构完整,尼式小体清晰明确;黑逍遥散中、高剂量组和多奈哌齐组的第3~5天逃避潜伏期显著缩短(P<0.01),跨越平台次数显著增多(P<0.01);大鼠海马组织和血清中IL-10的表达水平明显升高,IL-6和TNF-α显著降低(P<0.01);大鼠海马中GSK-3β蛋白和GSK-3βmRNA表�
- 李晓胡亦明韦春昕安耀荣
- 关键词：黑逍遥散神经炎症MORRIS水迷宫
- 趋磁细菌磁小体及其相关MRI报告基因分子影像学研究被引量：1
- 2019年
- 趋磁细菌受基因调控形成纳米Fe_3O_4颗粒——磁小体,自带天然脂性包膜,其独特结构与特性受到分子影像学研究的重视,特别是纯化磁小体在磁性粒子成像中的应用和磁小体相关调控基因在MRI报告基因的分子影像学中的应用。相关研究逐年增多,但有关MRI报告基因的研究尚处于初级阶段。本文对趋磁细菌磁小体及其相关基因在MRI报告基因的分子影像学研究进行综述。
- 张薇薇Donna E.Goldhawk李海龙
- 关键词：磁小体分子影像学
- 基于网络药理学的白及治疗胃溃疡的作用研究被引量：13
- 2020年
- 目的基于网络药理学方法探讨白及治疗胃溃疡可能的分子机制。方法通过中国知网、中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)等数据库,以生物利用度≥30%及类药性≥0.18为筛选条件,收集白及药材的主要化学成分。用PubChem数据库获得白及各活性成分的SMILES结构或2D结构,通过Swiss Target Prediction和Drugbank数据库筛选出药物成分潜在作用靶点。用GeneCards数据库预测并筛选胃溃疡的潜在作用靶点,用FunRich软件绘制韦恩图,对药物靶点和疾病靶点进行匹配映射,获得白及治疗胃溃疡的潜在靶点。首先借助Cytoscape软件构建"活性成分-关键靶点"网络。通过STRING数据库结合Cytoscape软件绘制蛋白-蛋白互作网络图作用图,并进行网络拓扑参数分析,筛选白及治疗胃溃疡的关键靶点。再者用DAVID数据库对白及治疗胃溃疡的关键靶点进行基因本体富集分析及东京基因组百科全书通路富集分析,并构建"成分-靶点-通路"网络图。结果通过筛选得到9个白及活性成分,排除重复后共有452个潜在靶点;与胃溃疡的靶点匹配后得到41个关键靶点。通过富集分析得到,白及活性成分主要通过苏氨酸激酶1(Akt1)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、MAPK1、肿瘤坏死因子(TNF)等靶点和磷脂酰肌醇3激酶-苏氨酸激酶、TNF及MAPK信号通路等发挥保护胃黏膜的机制。结论白及治疗胃溃疡体现了中药通过多成分-多靶点-多通路共同发挥作用的特点。
- 巩子汉王玉王艳威杨晓轶马骏白敏付晓艳王强段永强
- 关键词：白及胃溃疡网络药理学
- 葛根芩连汤对db/db糖尿病小鼠SIRT1/FoxO1自噬通路的影响被引量：3
- 2023年
- 目的:探究葛根芩连汤是否通过调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框蛋白O1(FoxO1)自噬通路减轻db/db糖尿病小鼠胰岛素抵抗。方法:选取SPF级自发性2型糖尿病动物模型db/db小鼠75只及对照db/m小鼠15只予维持饲料喂养1周后检测血糖,随机分为6组,每组15只。正常组(生理盐水0.2 g·kg^(-1))、二甲双胍组(0.2 g·kg^(-1))、葛根芩连汤高、中、低剂量组(31.9、19.1、6.9 g·kg^(-1))及模型组(生理盐水0.2 g·kg^(-1)),连续灌胃给药8周,1次/d,使用罗氏血糖仪检测空腹血糖(FBG),全自动生化分析仪检测血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清空腹胰岛素(INS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织中Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)及SIRT1/FoxO1自噬通路相关蛋白的表达;免疫组化检测肝脏组织中SIRT1、FoxO1、Beclin-1、LC3B蛋白的表达;透射电镜观察肝脏自噬小体形成。结果:与正常组比较,模型组FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平显著升高(P<0.01),肝脏组织SIRT1、Beclin-1、LC3蛋白表达显著升高(P<0.01),FoxO1显著升高(P<0.01),透射电镜显示模型组自噬小体最多;与模型组比较,二甲双胍组、葛根芩连汤低、中、高剂量组血清FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肝脏组织SIRT1、Beclin-1、LC3蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),FoxO1显著降低(P<0.01),透射电镜显示用药组自噬程度有所减轻;与二甲双胍组比较,葛根芩连汤中、高剂量组FBG、FINS、TG水平显著降低(P<0.01),肝脏组织SIRT1、Beclin-1、LC3蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),FoxO1显著降低(P<0.01),葛根芩连汤高剂量HOMA-IR、TC、LDL-C、HDL-C水平明显降低(P<0.05,P<0.01),透射电镜显示葛根芩连汤中、高剂量组自噬小体明显减少�
- 张媛媛朱向东樊俐慧苏菲关晓文翟艳会曹力仁周楠霍敏峰梁建庆
- 关键词：葛根芩连汤自噬
- 白芨多糖对胃溃疡大鼠的干预作用及其机制研究被引量：24
- 2020年
- 目的研究白芨多糖对胃溃疡(GU)模型大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及病灶组织的核因子-κB(NF-κB)p65基因及其蛋白表达影响。方法用乙酸直接烧灼法复制GU大鼠模型。按随机数字表法将大鼠分为6组:正常组、模型组,阳性对照组(0.3 g·kg^-1·d^-1雷尼替丁灌胃)和大、中、小3个剂量实验组(50.0,25.0,12.5 mg·kg^-1·d^-1白芨多糖灌胃),每组10只;正常组和模型组大鼠给予蒸馏水灌胃,各组均1次/天,连续15 d。用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6含量,以实时荧光定量PCR法和蛋白免疫印迹法检测组织中NF-κB基因和蛋白表达情况。结果正常组、模型组、阳性对照组和大、中、小3个剂量实验组的血清TNF-α含量分别为(571.13±11.85),(759.25±21.11),(636.63±3.70),(611.75±12.46),(741.63±11.99)和(756.88±8.34)pg·mL^-1;这6组的IL-1β的含量分别为(400.50±30.39),(532.13±11.76),(458.88±9.48),(422.00±21.50),(508.63±15.68)和(523.38±10.18)pg·mL^-1;这6组的IL-6的含量分别为(295.63±11.15),(429.00±11.56),(340.63±9.68),(317.88±10.80),(377.50±14.15)和(417.75±9.36)pg·mL^-1;这6组的NF-κB p65基因表达量(2-ΔΔCt值)分别为1.00±0.00,1.37±0.02,1.29±0.02,1.23±0.03,1.33±0.02和1.35±0.03;这6组的NF-κB p65蛋白表达量(灰度值)分别为0.60±0.11,1.24±0.36,0.79±0.14,0.63±0.09,0.87±0.15和1.16±0.25。上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01),大、中2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论白芨多糖可通过抑制促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6异常分泌,并下调NF-κB p65基因及其蛋白表达,从而发挥保护胃黏膜的作用。
- 巩子汉王强段永强付晓艳白敏马骏杨晓轶王斑
- 关键词：白芨多糖胃溃疡白细胞介素-1Β白细胞介素-6
- 基于脑肠肽四君子汤对脾气虚证大鼠运化功能以及学习记忆功能的影响被引量：7
- 2021年
- 目的研究四君子汤对脾气虚证大鼠运化功能以及学习记忆功能的影响以及分子机制。方法采用综合造模法复制脾气虚证模型。按照随机数字表法将大鼠分为6组:正常组、模型组、对照组和高、中、低3个剂量实验组,每组12只。正常组与模型组给予生理盐水灌胃;对照组给予补中益气汤1.1 g·kg^(-1)灌胃;高、中、低3个剂量实验组分别灌胃四君子汤24,12,6 g·kg^(-1),1次/天,连续21 d。处死前,用Morris水迷宫实验测定大鼠学习记忆能力;处死后,取大鼠血清、海马及小肠组织。用酶联免疫吸附法检测血清中D-木糖含量,用蛋白质印迹法检测大鼠海马、小肠组织中Ghrelin蛋白表达水平。结果正常组、模型组、对照组和高、中、低3个剂量实验组血清D-木糖含量分别为(157.36±18.41),(103.68±22.95),(139.61±18.34),(131.59±18.70),(127.30±6.66)和(125.66±18.81)pg·mg^(-1);这6组小肠组织Ghrelin蛋白表达水平分别为1.25±0.09,0.65±0.01,0.74±0.04,0.98±0.04,0.93±0.07和0.75±0.05;这6组海马组织Ghrelin蛋白表达水平分别为1.12±0.22,0.58±0.02,0.89±0.14,1.10±0.24,0.93±0.13和0.89±0.16。上述这3个指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);对照组和高、中2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论四君子汤可明显改善脾虚证大鼠脑肠学习记忆以及消化吸收功能,其作用与上调海马和小肠区域Ghrelin蛋白表达水平有关。
- 白敏段永强李能莲王惠楠杨晓轶巩子汉杜鹃张志轩
- 关键词：四君子汤脾虚证胃促生长素
- 香砂六君子汤对脾胃虚弱型CAG大鼠胃黏膜细胞能量代谢相关酶活性和分泌功能的影响被引量：13
- 2016年
- 目的探讨香砂六君子汤(XSLJZ)对脾胃虚弱型萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃黏膜能量代谢相关酶琥珀酸脱氢酶(SDH)、乳酸脱氢酶(LDH)活性以及胃壁细胞分泌功能的影响。方法 54只大鼠按随机数字表法分为空白组(n=8)和模型组(n=46)。采用综合法复制脾胃虚弱型CAG动物模型。造模40 w并评价CAG模型成功后,取40只大鼠按随机法将模型大鼠分为模型组、XSLJZ高、中、低剂量组和阳性对照组,每组8只。其中空白对照组和模型组大鼠每日给予容积为10 ml/kg蒸馏水灌胃,XSLJZ大、中、小剂量组分别给予24、12、6 g·kg^(-1)·d^(-1)香砂六君子汤药剂灌胃,阳性对照组给予0.30 g·kg^(-1)·d^(-1)维霉素灌胃。持续治疗120 d后,分别对各组大鼠一般生存状态、平均每日体重增加量、平均每日摄食量、能量代谢相关酶SDH、LDH活性及胃液游离酸、总酸含量进行检测。结果与空白组比较,模型组大鼠一般生存状态较差,平均每日体重增加量和平均每日摄食量显著降低(P<0.01),胃组织SDH活性显著下降,而LDH活性显著升高(P<0.05,P<0.01),胃液游离酸、总酸含量显著降低(P<0.01);与模型组比较,XSLJZ组大鼠一般生存状态良好,平均每日体重增加量和平均每日摄食量显著增加(P<0.05),胃组织SDH活性显著升高(P<0.05),LDH活性显著下降(P<0.05),胃液游离酸、总酸含量显著升高(P<0.05,P<0.01),且以XSLJZ大剂量作用显著。结论 XSLJZ具有改善脾胃虚弱型CAG大鼠一般生存状况、促进胃壁细胞能量代谢相关酶活性和胃黏膜分泌功能的作用。
- 段云燕王强成映霞鲁鹏程高建平李兰珍段永强杨晓轶杜娟刘雪松王庆胜刘臻华
- 关键词：脾胃虚弱型香砂六君子汤琥珀酸脱氢酶
