北京协和医学院药物研究所
- 作品数：1,168 被引量：4,843H指数：25
- 相关作者：刘耕陶邹建华成银霞崔保松吴丰更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院中央民族大学北京中医药大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学生物学化学工程更多>>
- 娃儿藤内生真菌Talaromyces purpurogenus次生代谢产物研究被引量：1
- 2020年
- 通过硅胶柱色谱、中压ODS柱色谱和反相HPLC等多种色谱方法对娃儿藤内生真菌Talaromyces purpurogenus的次生代谢产物进行系统分离,运用NMR,MS,CD和旋光等现代波谱技术进行结构鉴定,共分离鉴定了8个化合物:(R)-2-[5-(methoxycarbonyl)-4-methyl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl]acetic acid (1),(3S,4R)-3,4-dihydro-3,4-epoxy-5-hydroxynaphthalen-1(2H)-one (2),(-)-mitorubrinol (3),(-)-mitorubrin (4),(±)-asperlone A (5),terreusinone (6),verrucisidinol (7)和cerebroside C (8)。化合物1和2是新化合物。体外抗糖尿病试验结果显示,化合物1在浓度为10μmol·L-1时,对XOD酶的抑制率为69.9%。
- 赵静怡刘震孙森凤刘云宝
- 关键词：内生真菌次生代谢产物抗糖尿病
- 基于LC-MS技术的乳腺癌组织代谢组学研究
- 针对疾病的病灶部位组织样本的代谢组学研究需求,同时与质谱成像方法的结果相关联分析,在前期的研究基础上[1,2],利用液相色谱-串联质谱联用技术（LC-MS/MS）,成功地建立了组织样本的LC-MS前处理及分析检测方法[3...
- 徐婧李江硕毛歆歆张瑞萍贺玖明陈艳华陈杰再帕尔·阿不力孜
- 关键词：代谢组学LC-MS乳腺癌
- 文献传递
- 雷公藤甲素衍生物LB-1对咪喹莫特诱导的银屑病小鼠炎症的影响被引量：2
- 2017年
- 本研究应用咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导银屑病小鼠模型,考察雷公藤甲素衍生物LB-1对IMQ诱导银屑病样炎症的影响、组织病理改变,并初步探讨LB-1应用于防治银屑病的免疫机制。结果显示,与模型组相比,LB-1显著抑制小鼠银屑病样炎症,银屑病样皮损面积和疾病严重程度(psoriasis area and severity index,PASI)评分明显降低;4 mg·kg^(-1) LB-1能够减轻IMQ诱发的小鼠脾脏肿大;2 mg·kg^(-1) LB-1能够抑制脾CD8^+(P<0.01)T淋巴细胞百分比,上调CD4^+/CD8^+T淋巴细胞比值(P<0.01),4 mg·kg^(-1) LB-1上调脾CD3^+T(P<0.01)和CD4^+T(P<0.05)淋巴细胞的百分比。基于上述实验结果,本文发现雷公藤甲素衍生物LB-1能够抑制IMQ诱导的小鼠银屑病样炎症,其免疫调节机制可能与改变脾脏中CD4^+T、CD8^+T细胞的百分比构成有关。本研究为今后LB-1及其他以雷公藤甲素为主要活性成分的雷公藤制剂在银屑病的临床应用上提供指导意义。
- 牛非金晶周秦倪林来芳芳季鸣张东明陈晓光
- 关键词：雷公藤甲素银屑病咪喹莫特炎症T淋巴细胞
- 桑枝总生物碱片的守正创新之路被引量：6
- 2021年
- 我国原创降血糖天然药物“桑枝总生物碱片”于2020年3月获批上市,是十几年来我国首个获批的中药创新药,也是糖尿病治疗领域唯一的有效组分天然药物。在其研发过程中,根据中药传统理论,并结合现代药理学研究技术方法,确定了桑枝中的降血糖作用有效组分。在临床前药理学过程中,采用了多种现代药理学研究方法,挖掘出桑枝总生物碱具有作用靶点清晰、物质基础明确和降血糖作用显著等特点;在临床研究中发现其广泛的糖尿病治疗综合获益远超单纯的糖苷酶抑制剂,可能具有天然药物独特的多重药理作用优势。因此,后续采用了多种现代药理学手段,广泛地挖掘桑枝总生物碱的多重药理作用特点与潜在机制。本文将就围绕其研发历程及后续机制探索工作,浅谈利用现代药理学研究理念,从天然药物宝库中获取有效活性成分和新药研究中需要突破的技术瓶颈和理念创新,以期为我国创新中药的创制工作提供研究实例经验参考。
- 刘率男刘泉刘玉玲谢明智申竹芳
- 关键词：2型糖尿病餐后血糖
- 细菌代谢酶响应型荧光探针研究进展
- 2022年
- 荧光探针是潜在的荧光团,可根据生物微环境变化、与被分析物相互作用或特定化学反应显示荧光信号。细菌代谢酶在细菌生命活动中发挥着至关重要的作用,对维持和调节细菌功能有重要影响。细菌代谢酶响应型荧光探针以其他检测技术无法比拟的空间分辨率和灵敏度阐明了细菌体内的复杂动力学过程。本篇综述回顾了细菌代谢酶响应型荧光探针的最新进展,依据酶分类系统进行整理,重点关注荧光团掩蔽策略、代谢酶响应模式以及相关生物成像应用。
- 魏娆胡海宇张蕾磊
- 关键词：代谢酶细菌荧光探针生物成像探针设计
- 细胞酰基肉碱代谢谱的定量分析方法研究
- 酰基肉碱是一类由肉碱与脂肪酸结合形成的、彼此结构相似的代谢物,在各种组织和体液中广泛存在。其参与的生物学功能主要包括:（1）将长链脂肪酸从细胞质转移到线粒体基质中进行β氧化,（2）促进过氧化物酶β氧化产物乙酰辅酶A进入线...
- 吕清麟臧清策张瑞萍再帕尔·阿不力孜
- 关键词：酰基肉碱高效液相色谱-串联质谱法
- 文献传递
- 海洋来源天然产物金黄霉素A抗神经炎症作用及机制
- 2021年
- 目的研究海洋来源天然产物金黄霉素A(Chr-A)抗神经炎症作用及机制。方法ip给予LPS 5 mg·kg^(-1)构建小鼠神经炎症模型,LPS 200μg·L^(-1)刺激BV2小胶质细胞构建炎症反应细胞模型。RNA-seq转录组分析小鼠脑皮质中的差异基因;通过Metascape在线平台(https://metascape.org/)和String在线平台(https://string-db.org/)对Chr-A调控的差异基因进行富集分析和PPI分析。ELISA法检测细胞炎症因子的含量;Western印迹法和RT-PCR检测炎症相关mRNA和蛋白的表达。结果RNA-seq结果进行差异基因(DEGs)分析(FC>1.5,P<0.05),发现LPS模型组与正常对照组相比较有639个DEGs,Chr-A给药组和LPS模型组相比较有113个DEGs,综合分析发现与Chr-A调控LPS诱导神经炎症相关的70个DEGs;GO富集分析表明Chr-A抗神经炎症可能与response to cytokine,cellular response to cytokine stimulus和regulation of immune system process等生物过程密切相关;KEGG富集分析表明Chr-A发挥抗神经炎症作用可能与涉及到TNF signaling pathway,cytokine-cytokine receptor interaction,NF-κB signaling pathway,IL^(-1)7 signaling pathway和NOD-like receptor signaling pathway等信号通路。应用RT-PCR进行深入验证,发现小鼠脑皮质中TNF-α,I L-6,I L^(-1)β,CCL2和NLRP3的mRNA表达水平的结果与RNA-seq一致。此外,Chr-A显著降低小鼠脑皮质中炎症因子IL-6,IL^(-1)β,IL^(-1)7,TNF-α,GM-CSF,CXCL12和MCP-1的水平,抑制COX2、NLRP3和活化胱天蛋白酶1蛋白的表达。在LPS刺激BV2细胞炎症反应模型上,Chr-A显著降低细胞上清中NO,IL-6,IL^(-1)β,TNF-α和MCP-1的含量,下调COX2、NLRP3和活化胱天蛋白酶1等蛋白的表达。结论Chr-A具有抗神经炎症作用,其机制可能与下调NLRP3/活化胱天蛋白酶1信号通路相关。
- 刘漫张姗姗刘冬妮杨滢霖方莲花王月华杜冠华
- 关键词：神经炎症小胶质细胞
- 5-羟甲基糠醛及其二聚体OMBF引发Ⅰ型超敏反应毒性评价与机制初探被引量：7
- 2020年
- 目的对5-羟甲基糠醛及其二聚体OMBF是否引发I型超敏反应进行评价,并初步探索其作用机制。方法分为体内实验和体外实验。体内实验选取雄性BN大鼠,随机分为7组:生理盐水对照组(NS),佐剂对照组(Adj.),模型组,5-HMF低、高剂量组,OMBF低、高剂量组。各组大鼠分别给予生理盐水、佐剂或相应浓度的药物佐剂混悬液,30 min后腹主动脉采血,测定血清中IgE、IgG和IL-4含量。体外实验采用RBL-2H3细胞系,分组同体内实验。采用甲苯胺蓝染色观察给药前后细胞脱颗粒情况;测定药物作用后细胞上清中β-HEX、His的释放率。通过Western blot技术初步探索5-HMF及其二聚体OMBF诱导Ⅰ型超敏反应的作用机制。结果体内实验显示,血清中各指标除5-HMF低剂量作用下IgG未见明显差异外,其余均显著性升高。体外实验研究表明,低、高剂量组均出现了细胞脱颗粒现象,测定的β-HEX和His释放量均出现了不同程度的升高。结论5-HMF及其二聚体OMBF作为小分子过敏原可诱导I型超敏反应的发生,且发挥免疫毒性可能与MAPK家族磷酸化蛋白的上调水平有关。
- 李恩灿范潇予林琳郝瑞瑞林生贺玖明靳洪涛
- 关键词：5-HMFBN大鼠RBL-2H3细胞
- 葡萄糖醛酸化功能模块的构建与应用
- 目的构建葡萄糖醛酸化的功能模块,即在大肠杆菌体内构建活性糖醛酸供体UDPGA所需的三种功能蛋白和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（GAT）的功能蛋白,以实现活细胞催化的黄酮的糖基化修饰。方法优化大肠杆菌体内自身合成尿苷二磷酸葡...
- 杨燕王惠敏王伟
- 文献传递
- 精氨酸对牛胰核糖核酸酶氧化复性的时相性抑制作用被引量：2
- 2014年
- 精氨酸常在重组蛋白的体外复性中,作为一种小分子添加剂用于抑制蛋白聚集。精氨酸对蛋白复性折叠过程本身的影响尚不清楚。首次以不易聚集的牛胰核糖核酸酶为研究对象,通过飞行质谱检测氧化复性中间体的变化,通过酶学活性检测蛋白活性的恢复过程,观察了精氨酸对氧化复性的直接影响。发现不同浓度精氨酸对牛胰核糖核酸酶的氧化复性有直接的抑制作用。特别在0.5 mol/L浓度时,精氨酸对牛胰核糖核酸酶氧化复性的抑制作用具有独特的时相依赖性:早期复性可持续至4 h,其活性恢复达30%后,晚期复性基本终止。这种抑制特征与脲的抑制作用有明显的不同,精氨酸没有完全抑制关键结构中间体的形成。结果说明,牛胰核糖核酸酶的氧化复性,除经关键结构中间体的主要通路外,还可能存在一个潜在复性通路,它是其氧化复性后期的关键限速通路。该复性通路可以被0.5 mol/L精氨酸完全阻断。
- 冯崔香邓丽刚闫征杜国华王楠
- 关键词：精氨酸氧化复性中间体
