上海中医药大学中医药临床评价研究中心
- 作品数：111 被引量：749H指数：11
- 相关作者：黄继汉许羚刘红霞李禄金何迎春更多>>
- 相关机构：安徽医科大学药学院上海工程技术大学电子电气工程学院北京大学人民医院更多>>
- 发文基金：国家科技支撑计划上海市教育委员会重点学科基金上海市中医药事业发展三年行动计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生自动化与计算机技术文化科学农业科学更多>>
- 头孢克洛在中国健康志愿者体内的群体药代动力学研究被引量：4
- 2012年
- 目的:建立头孢克洛口服给药在健康志愿者体内的群体药代动力学模型,探讨个体因素对代谢反应的影响。方法:基于头孢克洛生物等效性试验数据,应用非线性混合效应模型的群体方法分析头孢克洛口服给药的生物等效性试验数据,估算相关药代动力学参数及变异。结果:头孢克洛在健康志愿者中符合一级吸收的二室模型。药物表观清除率(CL)、中央分布容积(V2)、中央分布容积(V3)、吸收速率常数(KA)的群体典型值分别为0.219L/min、35.9L、598L和0.042min-1。体重对清除率(CL)有显著影响。结论:群体药代动力学最终模型可对个体药代参数做出精确的估计,体重对表观清除率有影响。
- 黄继汉黄晓晖王鲲李俊郑青山
- 关键词：头孢克洛健康志愿者群体药代动力学
- 姜黄素与阿霉素联用体外抗肿瘤作用的参数法和反应曲面法分析
- 2010年
- 对姜黄素(Cur)与阿霉素(ADM)体外抗肿瘤的相互作用进行全面定量评价,为寻找药物最优组合提供更多信息。按照析因设计和数据类型,选择两种相互作用分析模型(参数法和反应曲面法),利用计算机模拟手段,对不同剂量的Cur与ADM联用的体外抗肿瘤作用进行全面的定性和定量评价,反映剂量变化的相互作用动态结果,寻找最优组合和配比。结果提示,与单用相比,ADM与Cur固定配比(1∶3)联用时,量效关系变陡且左移。即当ADM(0.693～2.132μmol·L-1)与Cur(2.047～6.304μmol·L-1)按固定配比(1∶3)联用时,可对K562细胞体外杀伤作用呈现协同性作用;在同一配比,在ADM大于2.132μmol·L-1与Cur大于6.304μmol·L-1时,实测效应与期望效应趋同,表现为相加性相互作用。反应曲面法分析得出理论上最佳组方为Cur18.50μmol·L-1和ADM3.89μmol·L-1,配比为5∶1,理论上达到最优药效。本研究表明,析因设计类数据,需要多种方法结合,方能提供更丰富、更合理的结果,有利于组方的定量设计,阐明相互作用性质与程度。
- 吕映华杨娟陈君超李禄金刘红霞郑青山
- 关键词：药物相互作用参数法拮抗姜黄素阿霉素
- 长效降压药动态血压试验设计与定量分析方法实例介绍
- 2012年
- 目的:探讨长效降压药使用24h动态血压监测(24hABPM)进行疗效评价时临床试验操作要点和相关指标定量分析方法。方法:结合相关文献和国际指南,对动态血压数据采集和记录方法,谷峰比值计算方法进行介绍。以一个实例的模拟数据计算谷峰比值和平滑指数等降压疗效指标。结果:谷峰比值群体计算法结果较个体计算法显著。ABPM达标受试者收缩压的谷峰比值和平滑指数,试验组高于对照组(P<0.05);而全部病例进行分析时相应指标无统计学差异(P>0.05)。结论:计算谷峰比值和平滑指数时需分别采用群体计算法和个体计算法,并同时考量以评价平稳降压疗效。需对所有受试者和ABPM达标者分别分析。
- 尹芳李云飞黄继汉李禄金郑青山
- 关键词：原发性高血压临床试验设计24H动态血压谷峰比值
- 金花清感颗粒治疗流行性感冒风热犯肺证双盲随机对照研究被引量：62
- 2013年
- 目的 评价金花清感颗粒治疗流行性感冒风热犯肺证的有效性及安全性。方法 选择136例流行性感冒风热犯肺证患者，按各试验中心进行分层区组随机化，将患者分为金花清感颗粒高（44例）、低剂量组（45例）及对照组（47例），分别给予金花清感颗粒10 g/次， 3次/天；金花清感颗粒5 g/次加金花清感颗粒模拟剂5 g/次， 3次/天；金花清感颗粒模拟剂10 g/次， 3次/天。疗程均为5天。评价三组间退热时间及退热率、中医证候疗效、流感主要症状/体征消失率、单项症状疗效、咽分泌物病毒核酸检测转阴率及安全性指标。结果 高剂量组中位退热时间为32.8 h（95%CI：22.5～41.0 h），低剂量组为26.0 h（95 %CI：14.5～36.5 h），对照组为39.5 h（95%CI：29.0～46.0 h），低剂量组中位退热时间短于对照组（P=0.011）。低剂量组治疗3天后中医证候疗效显效率（66.7%）高于对照组（38.3%），有效率优于高剂量组（P=0.043）。低剂量组治疗5天后痊愈率（42.2%）高于高剂量组（25.0%，P=0.026）及对照组（14.9%，P=0.002）；低剂量组显效率（86.7%）高于对照组（55.3%，P=0.001）。高剂量组疗效与低剂量组疗效近似，在部分疗效指标方面略差。三组间不良反应比较，差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 金花清感颗粒治疗流行性感冒风热犯肺证安全、有效，临床常规剂量为其适合剂量。
- 李国勤赵静屠志涛厉将斌刘清泉史利卿苗青苑惠清刘新桥龙友余刘志国赵婷李磊唐全红何迎春边永君胡镜清
- 关键词：流行性感冒随机对照研究
- 中医对围绝经期综合征的认识与治疗被引量：30
- 2018年
- 中医学认为,肾、肝、脾、心诸脏功能失调是围绝经期综合征的发病基础,而肾中精气不足、机体阴阳失调、脏腑功能紊乱是根本病机。辨证主要主张以肝肾阴虚、肾阳亏虚分型,也兼见各家之见;治疗多从辨证论治,亦有基本方加减或中成药治疗,以及针灸,或配合心理治疗等,临床表明对改善卵巢功能、改善伴随症状有可靠的疗效,且无明显副作用,但缺少公认的临床疗效指南和治疗指针。因此,在中医治疗规范化方面尚待重视,另外某些中药或单体也具有植物雌激素或非植物雌激素药物作用,为中医药的开发和应用提供了广阔的前景。
- 范振宇杨娟
- 关键词：围绝经期综合征中医药病因病机
- 新药早期临床试验中的定量药理学方法被引量：3
- 2015年
- 定量药理学是一个工具学科,即建模、模拟和预测。本文通过几个常用的定量药理学模型在新药早期临床试验的应用范例,说明其独特的重要价值,包括药代动力学/药效动力学(PK/PD)模型、特殊人群的生理药代动力学(PBPK)模型、基于机制的PK/PD模型、暴露-反应(E-R)模型、基于模型的meta分析(MBMA)。此类模型可以整合众多的试验结果和文献数据,可提取到常规方法无法获得的信息,能够进行模拟预测,为后续临床试验设计提供依据,从而加快研究进度,减低风险。
- 许羚李禄金王鲲郑青山
- 关键词：定量药理学安妥沙星比索洛尔瑞舒伐他汀
- 厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在大鼠体内剂量优化的定量研究被引量：1
- 2012年
- 目的:应用权重配方法及非线性混合效应模型,对厄贝沙坦和氢氯噻嗪在肾性高血压大鼠体内联用的剂量优化进行定量评价。方法:根据权重配方设计,将肾性高血压大鼠分为厄贝沙坦和氢氯噻嗪不同剂量组合的6个用药组,以收缩压和舒张压的变化率作为药效指标。综合建立和应用权重配方模型及非线性混合效应模型分析降压效应,评价两药联用在大鼠体内的降压及交互作用,分析最佳剂量配比,并做确定性实验。对权重配方原法和权重配方群体法的计算结果进行比较。结果:成功建立权重配方模型及其群体模型,联用中组分重要程度为厄贝沙坦大于氢氯噻嗪,厄贝沙坦与氢氯噻嗪存在协同作用,在大鼠体内的最优剂量配比为厄贝沙坦∶氢氯噻嗪=10∶1。权重配方原法和群体法在评价组分重要程度、理论优化组方及剂量优化比例等方面的结论相同,但群体法由于采用个体效应值直接计算,对权重指数等参数的计算更为精确,并提供个体间及个体内变异等信息。结论:综合应用权重配方法及非线性混合效应模型,可定量评价厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用在大鼠体内的药物相互作用规律,并提供最佳剂量配比的信息,为临床合理药物联用提供依据。
- 黄晓晖王钦王鲲黄继汉裘福荣唐海沁李俊
- 关键词：厄贝沙坦氢氯噻嗪非线性混合效应模型
- 药物个体效应及其图形化评价
- 2012年
- 目的通过对个体效应进行模型化定量描述并予图形化评价,以便于直观理解,指导个体化用药。方法用数学模型剖析个体效应与个体差异的构成,与此相关的协变量效应和随机误差同时涉及,同时予以图形化表达。结果个体效应由群体效应、协变量效应、个体间随机效应和个体内随机效应组成。目前的数学方法已将此区分,并用参数定量表达;其过程需要各类图形法作为工具协助,同时结果也可用不同类型图形表达。结论获取个体效应是为了个体化用药,对此概念的充分认识和定量表达,需借助模型化手段和图形化工具。
- 黄继汉尹芳王鲲何迎春刘成海郑青山
- 关键词：模型化图形化
- 疾病进程模型的研究进展被引量：1
- 2012年
- 疾病进程模型是一种描述疾病状态随时间动态变化的模型。它作为基于模型的药物研发的新趋势,正迅速成为研究药物如何影响疾病的重要手段。通过对疾病进程模型的研究能对未来疾病的变化趋势作出预测,结合个体信息及时调整治疗方案。本文对近年来被成功应用的几种疾病进程模型及药物干预模式进行了总结,并探讨了对疾病进程建模及模拟的应用前景。
- 李云飞王鲲杨娟何迎春郑青山
- 关键词：定量药理学
- 排脓散在小鼠的抗炎作用及其方剂配伍的定量分析被引量：6
- 2008年
- 目的:研究排脓散的抗炎作用和复方配伍的定量规律。方法:用正交设计法安排实验,选择醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进为急性炎症模型,以阿司匹林和生理盐水为对照,以血管通透性大小作为炎症指标,定量分析各药味的抗炎作用和相互作用。结果:排脓散及其拆方均不同程度的抑制炎症的渗出,具有抗炎作用。最大效应组合是排脓散全方,与阳性对照药比较无显著性差异(P>0.05),组方的预测效应区间为0.067~0.161(OD值)。全方配伍相互作用分析为拮抗作用,各组分按重要程度排序依次是枳实、白芍、桔梗。结论:排脓散全方对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进具有抑制作用,枳实药效作用最强,但药味间呈现拮抗。
- 陈君超李禄金文世梅郑青山
- 关键词：方剂配伍抗炎药物相互作用
