中山大学药学院药理毒理学实验室 作品数:88 被引量:462 H指数:11 相关作者: 黄守坚 周春 李翠限 罗佳妮 杨国庆 更多>> 相关机构: 河南科技大学医学院 广东药学院临床药学系 复旦大学药学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 广东省自然科学基金 广东省科技计划工业攻关项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 生物学 更多>>
P38MAPK/CREB/PPARγ/CTGF在大黄素抑制高糖诱导的GMC增殖与纤维化中的作用探讨 目的观察大黄素对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)p38MAPK/CREB/PPARγ/CTGF蛋白表达的影响,以探讨大黄素抑制高糖培养的GMC增殖及纤维化的可能机制。方法Western blot方法检测p-p38M... 李学娟 陈泽彬 魏红 邱宝明 刘敏 黄河清关键词:大黄素 肾小球系膜细胞 P38MAPK CREB PPARΓ CTGF 文献传递 小剂量地塞米松、丹参联合N-乙酰半胱氨酸对肺纤维化大鼠的治疗作用 被引量:5 2008年 目的探讨小剂量地塞米松、丹参联合N-乙酰半胱氨酸对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的治疗作用及其作用机制。方法48只SD雄性大鼠,随机抽出12只,气管内注入生理盐水(作为正常对照),剩余36只经气管内注入博莱霉素造模成功后随机分为模型组12只(作为阴性对照),小剂量地塞米松和丹参治疗组12只(作为阳性对照),小剂量地塞米松、丹参联合N-乙酰半胱氨酸组12只(作为实验组),分别给予相应药物治疗。以上各组动物在第28天处死,对苏木精伊红染色(HE)肺组织病理结果行半定量评价,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检BALF中IFN-γ,TNF-α的含量。结果①与阴性对照组相比,阳性对照组和试验组的肺纤维化程度和范围均减轻,差异有显著性(P<0.05),28dBALF中IFN-γ的含量均升高,TNF-α的含量均降低,差异有显著性(P<0.05);②与阳性对照组相比,实验组肺纤维化程度和范围未见明显减轻,28dBALF中IFN-γ和TNF-α的含量差异无显著性。结论①小剂量地塞米松、丹参对纤维化大鼠具有一定的治疗作用,其作用可能与增加IFN-γ的含量和降低TNF-α的含量有关;②N-乙酰半胱氨酸不能增强地塞米松和丹参治疗纤维化的作用。 刘小燕 李时悦 陈小波 李靖关键词:肺纤维化 干扰素-Γ 地塞米松 丹参 N-乙酰半胱氨酸 短链脂酰辅酶A脱氢酶与心肌肥大关系的初步探索 被引量:6 2013年 目的研究心脏能量代谢脂肪酸β氧化过程中关键脱氢酶之一的短链脂酰辅酶A脱氢酶(short-chain acly-coen-zyme A dehydrogenase,SCAD)与心肌肥大之间的关系,探索治疗心血管疾病的新靶点。方法利用自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rats,SHR)和异丙肾上腺素皮下注射两种心肌肥大动物模型,以及苯肾上腺素(PE)刺激的心肌细胞肥大模型,检测SCAD在蛋白水平和mRNA水平上表达量的改变;并采用siRNA对SCAD进行干扰,观察对肥大分子指标的影响。结果以上动物模型和细胞模型中SCAD的蛋白表达水平都有明显的下降,mRNA水平表达量也有一定程度的下降。针对SCAD的siRNA干扰后可导致心肌细胞SCAD的表达明显下降,而肥大标记因子ANF、BNP的表达明显上调,进一步明确了SCAD与心肌细胞肥大的关系。结论心肌肥大时SCAD的蛋白水平和mRNA水平均明显下降,干扰SCAD后心肌细胞肥大指标上升,说明SCAD的下降可能参与心肌肥大的病理过程,上调SCAD有可能成为干预心肌肥大的重要环节之一。 罗佳妮 周四桂 陈少锐 陈溪 邹剑 耿彪 刘培庆关键词:心肌肥大 能量代谢 心肌细胞 苯肾上腺素 丹参酮Ⅱ_A对白血病K562细胞的体外诱导凋亡作用研究 被引量:10 2010年 目的研究丹参酮ⅡA对人急性白血病K562细胞的诱导凋亡作用及其作用机制。方法以不同浓度的丹参酮ⅡA(10~50μmol/L)作用于体外培养的K562细胞24、48、72 h,应用MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡率,并对50μmol/L的药物作用不同时间后亚G1期细胞进行检测。应用免疫印迹法(Western blotting)检测Caspase-3及其裂解底物多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)的表达水平,并对凋亡调节蛋白Fas、Bax、Bcl-2、Bak、Bid的表达水平进行检测。结果 20μmol/L以上的丹参酮ⅡA可显著抑制K562细胞的生长、诱导细胞发生凋亡,并呈现出明显的量-效与时-效关系;FCM检测结果表明50μmol/L丹参酮ⅡA作用不同时间后,亚G1期细胞(凋亡细胞)逐渐增多。20μmol/L以上的丹参酮ⅡA作用48 h后Caspase-3逐渐被活化出现17 000的亚单位,Caspase-3的作用底物PARP被活化裂解出现89 000的亚单位片段,而且Caspase-3的激活以及PARP的裂解可被Caspase-3的特异性抑制剂z-DEVD-FMK所阻断,促凋亡蛋白Fas以及Bax的表达水平明显升高,而凋亡抑制蛋白Bcl-2及其他促凋亡蛋白Bak和Bid的表达水平则无明显变化。结论丹参酮ⅡA可以通过诱导白血病K562细胞凋亡而发挥体外抗白血病作用,上调促凋亡蛋白Fas和Bax的表达水平及激活Caspase-3可能是丹参酮ⅡA诱导白血病K562细胞发生凋亡的重要作用机制之一。 刘晓丹 刘文达 刘培庆 王春芝 徐妍 林东军 黄河清 吴传斌 肖若芝 黄仁魏 刘加军关键词:白血病 K562细胞 细胞凋亡 C-反应蛋白与动脉粥样硬化炎症的关系 被引量:32 2009年 Inflammation plays a pivotal role in atherogenesis. In addition to being a potent predictive and prognostic marker for major cardiovascular events,recent evidence indicates that C-reactive protein (CRP) might directly promote atherogenesis by exerting direct effects on vascular cells. Thus,CRP will become important novel pharmaceutical targets for the treatment of atherosclerosis. This review presents an overview of the current knowledge about the pathological role of CRP in atherosclerosis initiation and progression. 徐索文 刘培庆关键词:C-反应蛋白 动脉粥样硬化 炎症 急性冠脉综合征 SIRT6通过调节eNOS抑制心肌肥大的机制研究 目的:探讨SIRT6通过调节内皮一氧化氮合酶(eNOS)抑制苯肾上腺素(PE)诱导的新生大鼠心肌细胞肥大的作用及机制。方法:在PE诱导的心肌细胞肥大模型中采用si-RNA干扰或腺病毒过表达的方法改变心肌细胞中SIRT6表... 黄小阳 刘培庆关键词:ENOS 心肌肥大 肝豆状核变性中的神经系统变性与铜毒性的综述 被引量:13 2007年 Wilson病(Wilson's disease,WD)是广泛分布于人类各种族人群中以铜代谢障碍为特征的常染色体隐性遗传病且好发于青少年。WD是一种累及多系统、多器官的全身代谢性疾病,临床上引起神经系统变性可使整个神经系统受累,而以豆状核、视丘、尾核、脑岛和带状核受累较重,以豆状核内的壳核最为显著。本文就WD中神经系统变性的临床表现、WD与铜毒性关系、以及铜毒性与神经元凋亡实验研究的新进展作一综述。 蓝秀健 李莹莹 叶敏忠 皮荣标关键词:肝豆状核变性 药物治疗 神经元细胞 凋亡 川芎嗪对中枢神经系统的药理作用及其机制的研究进展 被引量:62 2008年 川芎嗪药理作用广泛,近几年因其对中枢神经的药理作用多样而逐渐受到重视,作者从抗中枢神经缺血损伤、改善学习记忆、抑制癫痫发作等方面对川芎嗪的中枢神经药理作用及其机制作一综述,并认为川芎嗪的中枢药理作用及其机制研究将可能是今后研究的重点方向之一。 纳鑫 汪雪兰 皮荣标关键词:川芎嗪 中枢神经 药理作用 冬凌草乙素对白血病HL-60细胞的增殖抑制作用 被引量:3 2010年 背景:已有研究证明,冬凌草乙素可以通过诱导许多实体肿瘤的细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用,目前,冬凌草乙素对白血病HL-60细胞的作用尚未见资料报道。目的:观察冬凌草乙素对白血病HL-60细胞的体外增殖抑制作用及其机制。方法:以不同浓度的冬凌草乙素(10~50μmol/L)作用于体外培养的HL-60细胞24,48,72h,应用MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞术检测细胞周期,免疫印迹法检测Caspase-3及其裂解底物多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)表达水平的变化,并对细胞周期调节蛋白P21、P16的表达水平进行检测。结果与结论:冬凌草乙素可显著抑制细胞的生长及诱导细胞发生凋亡,呈现出明显的量-效与时-效关系。流式细胞术检测结果表明细胞主要被阻滞在G0/G1期,50μmol/L的冬凌草乙素作用48h后可以出现典型的亚G1期峰(细胞凋亡峰)。免疫印迹法检测结果显示Mr32000的Caspse-3酶被活化出现Mr20000亚单位片段,同时Caspse-3的底物PARP被裂解出现Mr89000的亚单位片段,免疫印迹法检测结果还显示50μmol/L的冬凌草乙素作用不同时间后,细胞周期调节蛋白P21及P16的表达水平逐渐升高。结果提示冬凌草乙素在体外对HL-60细胞具有显著的细胞周期阻滞作用,并诱导细胞发生凋亡,通过上调细胞周期调节蛋白P21及P16的表达水平及激活Caspse-3可能是冬凌草乙素引起HL-60细胞G0/G1阻滞及诱导细胞发生凋亡的重要作用机制之一。 刘晓丹 刘文达 王春芝 徐妍 林东军 刘培庆 黄河清 吴传斌 肖若芝 黄仁魏 刘加军关键词:冬凌草素 HL-60细胞 细胞凋亡 白血病 脱氢卡维丁对H2O2处理成骨前体细胞MC3T3-E1增殖及凋亡的影响 被引量:1 2020年 目的:探讨脱氢卡维丁对过氧化氢(H2O2)诱导下MC3T3-E1细胞凋亡和氧化应激损伤的影响及其潜在作用机制。方法:取处于对数生长期的MC3T3-E1细胞,优化H2O2氧化损伤细胞模型的工作液浓度,采用500μmol/L H2O2作用MC3T3-E1细胞建立体外氧化应激损伤细胞模型,以不同浓度(0.001、0.01、0.1μmol/L)脱氢卡维丁进行干预,1 mmol/L N-乙酰半胱氨酸作阳性对照组,使用噻唑蓝(MTT)比色法检测其对于细胞活力的影响,生化法测定细胞中丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平,利用流式细胞技术检测细胞氧化损伤的凋亡程度,RT-PCR和蛋白免疫印迹法检测Bcl-2、Bax mRNA及蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组细胞存活率显著降低,细胞MDA、ROS水平及Bax表达显著升高,Bcl-2表达显著降低。与模型组比较,各给药组对H2O2诱导的氧化应激损伤得到有效抑制,Bcl-2表达升高,Bax表达降低。结论:脱氢卡维丁能有效减弱H2O2诱导的MC3T3-E1细胞凋亡及氧化损伤,增强细胞清除MDA和ROS的能力,发挥抗H2O2氧化损伤的保护作用。 石永辉 黄光业 薛照芸 陈健文 朱建红 伍俊妍关键词:脱氢卡维丁 MC3T3-E1细胞