山东大学医学院药理学研究所
- 作品数：246 被引量：1,210H指数：18
- 相关作者：吴葆杰丁华王菊英刘玉娥武彩霞更多>>
- 相关机构：烟台大学药学院烟台大学药学院山东省天然药物工程技术研究中心中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所更多>>
- 发文基金：山东省自然科学基金国家自然科学基金山东省科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文化科学轻工技术与工程更多>>
- 化合物N-2035对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用
- 目的:化合物N-2035是异黄酮类化合物,本实验采用血管内栓线阻断法造成大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,通过病理组织学检查、血浆内皮素含量测定、脑组织亚细胞水平生化指标测定及流式细胞学检查,观察了化合物N-2035对脑缺...
- 王姿颖张岫美魏欣冰
- 文献传递
- 血管紧张素Ⅱ可通过线粒体途径抑制低糖低氧诱导的神经元凋亡
- 目的血管紧张素II是体内重要的生物活性物质,它可以调节机体血压、体液平衡和神经内分泌功能。近年来的研究表明,它在细胞分化及凋亡方面也发挥着极其重要的作用。其生物学效应可以分别被AT1和AT2受体的拮抗剂缬沙坦和PD123...
- 赵丽张岫美魏欣冰
- 文献传递
- BRAF基因突变与肿瘤耐药被引量：8
- 2013年
- BRAF(v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1)基因是一种原癌基因,是RAF家族成员之一。大约8%的人类肿瘤发生BRAF突变,BRAF绝大部分突变形式为BRAF V600E突变,主要发生于黑色素瘤、甲状腺癌和结肠癌中。该突变导致下游MEK/ERK信号通路持续激活,对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。2011年,首个BRAF抑制剂威罗菲尼被FDA批准上市,用于治疗BRAF V600E突变的黑色素瘤患者,取得了突破性的治疗效果[1,2]。然而,肿瘤耐药性也随之出现。本文将BRAF基因突变与肿瘤耐药的相关性进行综述,并且阐述产生耐药的相关机制。
- 李森朋张岫美张芮
- 关键词：BRAF基因突变肿瘤耐药耐药基因黑色素瘤多药耐药性
- 血管内皮生长因子C表达和淋巴管生成与结肠癌进展及预后的关系被引量：12
- 2005年
- 目的评估血管内皮生长因子C(VEGF-C)、淋巴管密度(LMVD)与结肠癌临床病理指标及预后的关系。方法用免疫组织化学法检测44例原发结肠癌VEGF-C和VEGF受体-3(VEGFR-3)表达,计数LMVD,分析上述指标与临床病理指标和预后的关系。结果本组结肠癌VEGF-C阳性表达率为43.2%(19/44),LMVD为10.14±4.19。VEGF-C表达与肿瘤分化程度(P=0.003)、淋巴结转移(P=0.002)和Dukes分期(P=0.001)相关。LMVD与淋巴结转移(P=0.001)和Dukes分期(P=0.001)相关。VEGF-C表达阳性组LMVD为11.34±4.83,高于VEGF-C表达阴性组的9.24±3.48,但VEGF-C与LMVD无相关性(P=0.105)。VEGF-C阳性组患者生存率明显低于阴性组(P=0.0225),LMVD阳性组患者生存率明显低于阴性组(P=0.0036)。远处转移(P=0.0004)、淋巴结转移(P=0.021)和LMVD(P=0.0469)可以作为结肠癌独立的预后因素。结论VEGF-C和LMVD对于判断结肠癌侵袭性和预后有重要参考价值。LMVD可以作为判断结肠癌预后的独立指标。
- 姜金波李雪梅张维东朱民寿楠海
- 关键词：血管内皮生长因子淋巴管生成预后血管内皮生长因子C结肠癌淋巴管生成DUKES分期VEGF受体
- 普萘洛尔致犬急性心衰模型的方法学研究被引量：2
- 2008年
- 目的探讨普萘洛尔对比格犬诱导急性心力衰竭模型的可行性。方法静脉推注普萘洛尔诱导急性心力衰竭，静脉滴注普萘洛尔维持心衰，股动脉插管监测血流动力学指标变化，电磁流量计测量心输出量。结果与造模前基础值相比，普茶洛尔造模后心率、动脉收缩压、动脉舒张压、平均动脉压、左室内压下降速度和左室收缩压均下降（P〈0．05～0．01），左室舒张末期压上升（P〈0．01），左室内压上升速度和心输出量分别下降51．7％、41.1％（P〈0．01），达到心衰标准，且上述指标在2h内保持稳定。结论普萘洛尔建立急性心力衰竭模型稳定可行。
- 郭芳芳厉保秋马剑锋王菊英李应全
- 关键词：急性心力衰竭比格犬普萘洛尔心输出量血流动力学
- 乌司他丁对脑缺血再灌注后大鼠海马区神经功能保护作用的机制研究被引量：7
- 2012年
- 目的探讨乌司他丁(UTI)对大鼠脑缺血再灌注后认知记忆功能、核因子-κB(NF-κB)的表达、炎症因子及氧化介质改变的影响。方法线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。于脑缺血2 h再灌注24 h后,采用组织病理学法观察海马区形态学变化;Western blot和图像分析技术检测海马NF-κB p65的表达;酶联免疫检测法(ElISA)测定肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)的含量;生物化学比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)、脂过氧化产物丙二醛(MDA)的水平。另取大鼠进行Morris水迷宫测试。结果 UTI提高海马区存活锥体细胞数,改善组织病理变化;可显著增强大鼠海马NF-κB的表达;明显降低致炎因子TNF-α的水平,升高抗炎因子IL-10的水平;降低MDA的含量,升高抗氧化介质SOD的含量;使逃避潜伏期缩短,平台象限距离百分比增加,穿越平台次数增加。结论 UTI能增强脑缺血再灌注损伤大鼠认知记忆能力,抗炎及抗氧化作用是其可能机制。
- 曹立军王进孙春丽陈玉国
- 关键词：乌司他丁再灌注损伤海马抗氧化作用
- 乌司他丁对大鼠脑缺血再灌注后海马突触功能的保护作用被引量：10
- 2009年
- 目的探讨乌司他丁在大鼠脑缺血再灌注损伤中对海马突触素水平及学习记忆的影响。方法线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。于再灌注3,6,12,24,48,72和168 h,采用免疫组化和图像分析技术分析海马突触素的表达。另取大鼠进行Morris水迷宫测试。结果乌司他丁显著升高大鼠海马突触素免疫反应产物的校正光密度值,逃避潜伏期缩短,平台象限距离百分比增加,穿过平台次数增加。结论乌司他丁能增强缺血再灌注损伤大鼠认知能力,上调突触素的表达是其可能机制之一。
- 曹立军王进吕瑞娟孙祎
- 关键词：乌司他丁再灌注损伤突触素MORRIS水迷宫
- 氯沙坦对血管紧张素II致培养的牛脑微血管内皮细胞损伤的保护作用被引量：18
- 2003年
- 目的 观察氯沙坦对血管紧张素II(AngII)致牛脑微血管内皮细胞 (BCMECs)损伤的保护作用。方法 用分光光度计测定培养的BCMECs乳酸脱氢酶 (LDH)的漏出量 ,流式细胞仪测定BCMECs细胞间粘附分子 1(ICAM 1)的表达量 ,硝酸还原酶法和放射免疫分析法分别测定BCMECs上清液中一氧化氮 (NO)和内皮素 1(ET1 )的含量。结果 AngII呈剂量依赖性增加BCMECsLDH漏出、NO和ET1 释放及ICAM 1表达 ,氯沙坦对此均有明显抑制作用。结论 氯沙坦抑制AngII致体外培养BCMECs的损伤。
- 刘慧青张岫美魏欣冰
- 关键词：脑微血管内皮细胞氯沙坦AT1受体硝酸还原酶法
- 黄芩苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用被引量：12
- 2007年
- 目的研究黄芩苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法Wistar大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注模型组、黄芩苷组(50,100,200mg.kg-1)以及尼莫地平0.4mg.kg-1组。线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。脑缺血1h再灌注24h后,观察黄芩苷对大鼠神经功能缺损症状、脑梗死体积、脑组织病理形态学改变、神经细胞内Ca2+含量以及热休克蛋白(HSP)70表达的影响。结果黄芩苷50,100,200mg.kg-1均可明显改善脑缺血再灌注损伤所致的大鼠神经功能缺损症状以及脑组织病理形态学改变,脑梗死体积从模型组的(370.14±60.40)mm3分别降至(283.63±81.37)、(216.29±74.37)及(186.65±47.67)mm3,神经细胞内Ca2+含量也较模型组有明显降低,HSP70mRNA表达水平从模型组的(0.74±0.14)分别上升至(0.79±0.13)、(0.92±0.08)及(0.96±0.08),其蛋白表达水平比模型组分别上升6.82%、37.88%及49.38%。结论黄芩苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有明显保护作用,其作用机制可能与黄芩苷降低神经细胞内Ca2+含量,促进HSP70的表达有关。
- 刘萍张岫美王菊英李倩王姿颖许复郁马剑峰刘兆平
- 关键词：脑缺血再灌注损伤细胞内钙离子热休克蛋白70
- 辛伐他汀对谷氨酸诱导海马神经元损伤的保护作用被引量：2
- 2009年
- 目的探讨辛伐他汀对侧脑室注射谷氨酸诱导大鼠海马神经元损伤的保护作用。方法68只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、谷氨酸损伤组、辛伐他汀低剂量(10 mg/kg)组和高剂量(20 mg/kg)组。连续灌胃给药10 d后,于麻醉状态下对大鼠行侧脑室注射谷氨酸溶液,2 h后,48只大鼠断头取脑,分离海马组织,制备海马组织匀浆,测定生化指标;另20只大鼠用多聚甲醛灌流后取出海马组织制作病理切片,行苏木精-伊红(HE)染色,观察组织形态学变化。结果与假手术组相比,谷氨酸损伤组海马组织匀浆中丙二醛(MDA)含量升高(P<0.05),羟自由基生成增多(P<0.01),超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性降低(P<0.05或P<0.01);给药组与谷氨酸损伤组相比,20 mg/kg辛伐他汀能降低羟自由基生成和MDA含量(P<0.01),提高SOD、GSH-Px活性(P<0.05)。HE染色结果显示:辛伐他汀可减轻谷氨酸引起的海马神经细胞变性、细胞减少等组织学损伤。结论辛伐他汀能减轻谷氨酸对海马神经元的损伤,具有神经保护作用。
- 丁燕魏欣冰韩玉霞丁华
- 关键词：辛伐他汀谷氨酸神经保护
