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西安医学院基础与转化医学研究所

作品数：123 被引量：389H指数：10
相关作者：曹慧玲张亚萍李健贺春霞赵栋更多>>
相关机构：陕西中医药大学药学院西北大学生命科学学院西安交通大学医学部更多>>
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合作机构

文献类型

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机构

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作者

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  • 2篇王兰
  • 2篇胡军

传媒

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年份

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  • 20篇2020
  • 16篇2019
  • 9篇2018
  • 4篇2017
  • 10篇2016
  • 4篇2015
  • 1篇2014
  • 5篇2013
共 123 条 记 录，以下是 1-10
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排序方式：
MAPK／NF—KB介导的内皮素受体上调在心脑血管疾病发病中的作用
2013年
心脑血管疾病是人类健康的第一杀手，其发病机制十分复杂，各种危险因素作用于血管壁，导致血管平滑肌细胞过度增殖，血管管壁增厚，管腔狭窄，特别是血管平滑肌收缩增强，甚至痉挛，是缺血性心脑血管疾病发生的重要环节之一。内皮素（ET）是迄今所知作用最强、持续最久的收缩血管活性多肽。ET。和ET。受体是收缩型受体，介导血管平滑肌细胞收缩和增殖。相反，ET受体是舒张型受体，介导血管平滑肌细胞舒张，并抑制血管平滑肌细胞增殖。我们的研究证明：①在自发性高血压大鼠、缺血性脑卒中和蛛网膜下腔出血大鼠动物模型中，血管平滑肌ET。受体表达上调；②在离体器官培养中，血管平滑肌细胞ET受体表达上调，使ET受体介导的血管收缩反应增高了数倍到百倍。这一现象模拟了在心脑血管疾病中血管平滑肌ET受体表达上调的病理环节；③心脑血管疾病危险因素（高血压、低密度脂蛋白和香烟尘粒）能够导致血管平滑肌细胞ETA和ETB2受体表达上调；④危险因素通过激活MAPK／NF—KB信号转导通路，使血管平滑肌细胞ET。和ET。受体mRNA和蛋白表达上调，导致血管敏感性显著增加，收缩明显增强；⑤抑制MAPK／NF—KB信号转导通路，可有效逆转危险因素诱导的ET和ET受体表达上调，改善血管敏感性，使血管对ET和ET受体介导的收缩反应降到正常水平；⑥细胞内MAPK／NF—KB信号转导通路介导的ET。和ET。：受体上调，是心脑血管疾病发病的重要分子病理机制之一和药物治疗新靶点。在MAPK／NF—KB信号转导通路的不同水平进行阻断，可以纠正ET和ETB2受体上调，改善血管敏感性增高，达到治疗心脑血管疾病的目的。从理论上讲，这一治疗策略是“治本”，要优于采用ET受体阻滞剂的治疗。
徐仓宝
关键词：MAPK内皮素受体心脑血管疾病治疗新靶点
同型半胱氨酸通过YAP通路调控大鼠冠状动脉血管平滑肌细胞高反应性的作用机制研究被引量：4
2019年
背景冠状动脉血管平滑肌细胞(VSMC)高反应性是导致冠状动脉痉挛的关键,而高同型半胱氨酸(Hcy)能诱导冠状动脉痉挛,但其具体作用机制尚不完全清楚。目的探讨Hcy通过YAP通路调控冠状动脉VSMC高反应性的作用机制。方法 2018年1—10月,将SD大鼠实施安乐死后在无菌环境中迅速去除心脏并制成长1.0~1.5 mm血管环。将新鲜的冠状动脉血管环作为A组;在37℃、5%CO2条件下,将在DMEM低糖培养基中培养的冠状动脉血管环作为B组,将在Hcy+DMEM低糖培养基中培养的冠状动脉血管环作为C组,将在维替泊芬(VP)+DMEM低糖培养基中培养的冠状动脉血管环作为D组,将在Hcy+VP+DMEM低糖培养基中培养的冠状动脉血管环作为E组;除A组外冠状动脉血管环均培养24 h。采用微血管张力检测仪检测内皮素B型受体激动剂蛇毒类似物(S6c)和内皮素1(ET-1)诱导的冠状动脉血管张力,采用Western blot法检测内皮素A型(ETA)受体、内皮素B型(ETB)受体、YAP、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、ERK1/2、磷酸化mTOR(p-mTOR)、mTOR、磷酸化AMPK(p-AMPK)、AMPK及Sirt1的表达水平。结果 (1)Hcy可增强S6c和ET-1呈浓度依赖方式介导的冠状动脉血管收缩。C组冠状动脉血管环的ETA受体/β-actin、ETB受体/β-actin及YAP/β-actin高于A组和B组,B组冠状动脉血管环的ETB受体/β-actin及YAP/β-actin高于A组(P<0.05)。(2)VP能有效抑制由Hcy上调的S6c和ET-1呈浓度依赖方式介导的冠状动脉血管收缩。C组大鼠冠状动脉血管环ETA受体/β-actin、ETB受体/β-actin及YAP/β-actin高于B、D、E组(P<0.05)。(3)C组冠状动脉血管环p-ERK1/2/ERK1/2、p-mTOR/mTOR高于B、D、E组(P<0.05);B组冠状动脉血管环p-ERK1/2/ERK1/2高于D组,p-AMPK/AMPK及Shirt1/β-actin高于C、D、E组(P<0.05)。结论 Hcy可能通过YAP通路激活ERK1/2和mTOR信号通路,上调VSMC内皮素受体,进而增强冠状动脉VSMC高反应性,这将为高Hcy致冠状动脉痉挛的具体作用机制研究提供�
陈玉龙万招飞刘小军范佳丽薛嘉虹王新宏
关键词：同型半胱氨酸血管平滑肌
内皮素受体表达上调在冠状动脉痉挛中的作用机制被引量：10
2015年
冠状动脉痉挛需要两个局部基本条件:(1)冠状动脉平滑肌高反应性,即冠状动脉对收缩物质刺激的敏感性增高,表现为收缩增强、甚至痉挛;(2)冠状动脉局部有足够可以引起平滑肌痉挛的收缩物质。内皮素1是人体内收缩血管最强的物质。研究证明,冠状动脉痉挛的危险因素(吸烟和高血脂)能激活ERK1/2信号通路,引起冠状动脉平滑肌细胞内皮素受体表达上调,从而导致血管对内皮素1刺激的敏感性和反应性明显增高,表现为收缩增强、甚至痉挛。本文综述了近年来有关内皮素受体表达上调与冠状动脉痉挛分子发病机制研究方面的新进展,为临床防治冠状动脉痉挛提供新思路和药物治疗新靶点。
徐仓宝张亚萍
关键词：冠状动脉痉挛内皮素受体
钠钙交换体激活CaMKⅡ介导大鼠离体心脏缺血再灌注损伤被引量：7
2018年
目的:探讨钠钙交换体(Na+/Ca^(2+) exchanger,NCX)在离体心脏缺血再灌注损伤中的作用及其可能机制。方法:40只大鼠随机分为4组:正常对照组(Control组)、10μmol/L KB-R7943药物对照组(KB-R7943组)、缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)组和10μmol/L KB-R7943干预缺血再灌注组(KB-R7943+IR组)。采用Langendorff灌流装置建立离体心脏缺血再灌注模型;以再灌注末心肌纤维形态的变化、左室发展压(LVDP)比值、左室舒张末压(LVEDP)、冠状动脉流出液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性、心肌梗死面积及细胞色素c和cleaved caspase-3蛋白的变化评价心肌损伤程度;Western印迹检测磷酸化钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ(Ca^(2+)/calmodulindependent protein kinase Ⅱ,CaMKⅡ)和受磷蛋白(phospholamban,PLN)苏氨酸17位点磷酸化(pThr17)水平的变化。结果:与Control组相比,IR组再灌注末心肌纤维排列紊乱,断裂明显,心肌梗死面积、LVEDP和冠状动脉流出液中LDH活性明显增加,LVDP比值降低,细胞色素c、cleaved caspase-3、磷酸化CaMKⅡ及pThr17-PLN水平均上调(P<0.01);KB-R7943+IR组心肌梗死面积明显减小,LVEDP降低,LVDP比值明显改善,LDH活性明显降低,细胞色素c和cleaved caspase-3蛋白水平明显降低,磷酸化CaMKⅡ和pThr17-PLN水平也明显下调(P<0.01)。结论:NCX可通过激活CaMKⅡ启动细胞凋亡和坏死,进而诱导心肌缺血再灌注损伤。
孔令恒梁飞陈玉龙魏明孙娜朱娟霞苏兴利
关键词：钠钙交换体受磷蛋白细胞色素C
非诺贝特和辛伐他汀对非酒精性脂肪肝小鼠线粒体功能的作用研究被引量：4
2023年
目的 探讨非诺贝特和辛伐他汀对高脂饮食导致的非酒精性脂肪肝(non-alcohol fatty liver disease, NAFLD)的肝质蓄积及其线粒体功能相关信号通路的作用。方法 将40只雄性6周龄的C57BL/6J小鼠,分为4组,对照组(正常饮食)、模型组(高脂饮食14周)、非诺贝特组(高脂饲养14周,第11周开始给予非诺贝特灌胃0.04 g/(kg·d)干预治疗4周)、辛伐他汀组(高脂饲养14周,第11周开始给予辛伐他汀灌胃0.004 g/(kg·d)干预治疗4周)。本研究从NAFLD模型小鼠的体重,肝重量和肝指数,血清生化指标,病理变化、氧化应激和线粒体功能指标、相关信号通路等方面验证线粒体功能在NAFLD病理发生中的作用,并探讨非诺贝特和辛伐他汀对NAFLD模型小鼠的线粒体功能作用机制。结果 NAFLD模型组小鼠的体重、肝重量和肝指数、血清生化指标、氧化应激指标、肝病理、线粒体功能指标与对照组差异显著(P<0.05);非诺贝特和辛伐他汀改善了客观指标。结论 非诺贝特和辛伐他汀通过上调线粒体功能相关信号通路PPARα/PGC-1α的表达,促进肝细胞线粒体的β氧化,降低肝的氧化应激损伤和脂质蓄积。
王雪梅车悦王怡婷汪洁英门可
关键词：非酒精性脂肪肝非诺贝特辛伐他汀线粒体功能
“换头术”:是愚蠢?还是疯狂?被引量：7
2016年
"换头术",即头颅移植手术或异体头身重建手术实施于人类已经被提上日程。手术如果成功,这一技术可以实现人类长生的梦想,但也必然给人类社会带来诸多思考,包括安乐死是否还有价值、对人的概念是否需要重新定义、"换头者"对躯体是否出现认同障碍;同时也会给人类社会带来无法回避的挑战,包括"换头者"身份的自我识别和社会管理、头部与躯体的相互猎取、宗教可能随之消亡等。因此,"换头术"是否应该实施于人类,必须思考。
唐旭苟兴春
关键词：安乐死身份宗教伦理学
ApoA-Ⅰ模拟肽抗动脉粥样硬化的研究进展被引量：4
2021年
载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I,ApoA-Ⅰ)是高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)的主要蛋白成分,在胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport,RCT)中发挥关键作用,是抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)药物研发的重要靶标。靶向ApoA-Ⅰα螺旋研发的模拟肽和基于重组ApoA-Ⅰ研发的HDL模拟肽已进入临床试验,展示了良好的促RCT与抗As活性。本文综述了ApoA-Ⅰ的结构和功能,ApoA-Ⅰ与ABCA1(ATP-binding cassette transporter A1)、LCAT(lecithin cholesterol acyl transferase)、SR-B1(scavenger receptor class B type 1)的分子互作机制,总结了靶向ApoA-Ⅰ模拟肽的研究进展,以期为模拟肽类抗As新药研发提供参考。
贺春霞李慧瑾秦魏邢露周鑫赵栋李鹏权金曦曹慧玲
关键词：胆固醇逆转运动脉粥样硬化Α螺旋
中药单体治疗糖尿病视网膜病变的研究进展被引量：10
2021年
糖尿病视网膜病变(DR)是一种常见的糖尿病慢性并发症,可导致视网膜中微血管的不可逆性损伤,是糖尿病患者首要致盲性眼病。DR的发病机制主要涉及氧化应激、炎症反应与新生血管形成等因素。临床上多以视网膜激光光凝术、玻璃体切割术或药物治疗为主。我国传统中药组方与中药单体在DR治疗,特别是视网膜保护方面具有独特功效,为DR治疗提供有益补充。本文综述了代表性中药组方与中药单体在DR治疗中的应用实践与作用机制,以期为DR的临床治疗与新药研发提供参考。
秦魏郭蒙李欣雨李奕衡孙晓莹靳洁贾礼伊曹慧玲
关键词：糖尿病视网膜病变血管损伤视网膜保护中药组方中药单体
两个Bainbridge-Ropers综合征家系的临床表型及基因变异分析
2022年
目的对2个不相关的精神运动发育迟缓、面容异常的患儿进行临床和基因变异分析,探讨临床表型和基因型的相关性,为家系遗传咨询提供依据。方法收集2个家系成员的临床资料和家族史,采用全外显子组测序分析患儿致病基因,确定可疑变异位点后对家系成员行Sanger测序验证。结果两例患儿临床均表现为运动和语言发育迟缓、体格增长缓慢、面容异常,基因分析结果显示家系1患儿携带ASXL3基因c.3096dup(p.P1033Tfs*2)杂合新发变异,家系2患儿携带ASXL3基因c.3253G>T(p.G1085*)杂合新发变异,且这两个变异均未见既往研究报道。结合两个家系患儿的临床表型和基因检测结果,推测这两名患儿均为ASXL3基因致病变异导致的Bainbridge-Ropers综合征。结论报道了两个Bainbridge-Ropers综合征家系,丰富了中国BRS患者的表型谱和突变谱,明确了患儿的遗传学病因,为家系的产前诊断提供了依据。
铁晓玲杨颖贺春霞张李钰车凤玉
关键词：发育落后
实验室信息管理系统在化学实验室管理中的作用分析被引量：2
2022年
化学是一门实验性比较强的学科。在教育教学活动开展的过程中,化学实验室发挥了重要的作用。学校内部的实验室除了可以为师生开展化学实验提供场所之外,还可以出具报告验证,对所化验样品的合格性进行检测。在教育改革的背景下,化学实验室的质量在不断优化,管理要求也随之提高。因此,运用实验室信息管理系统是十分有必要的。这可以对实验室进行量化管理,对内部所产生的各类信息进行统计与分析,进而为各项管理活动的高效开展提供支持。
雷虹秦巧红张欣贾敏
关键词：化学实验室信息管理系统实验室管理
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