目的探讨亚慢性染铝对大鼠海马中神经连接蛋白1(NL1)与N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)结合的影响,以及相关结合对大鼠长时程增强(LTP)的影响。方法取无特定病原体级健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组和低、中、高剂量组,每组18只。空白对照组大鼠不予任何处理,溶剂对照组大鼠予剂量为1 m L/kg体质量的0.9%氯化钠溶液,低、中、高剂量组大鼠分别予质量浓度为0.41、0.81和1.62 mg/kg体质量的麦芽酚铝溶液,隔日腹腔注射,分别染毒1、2和3个月。染毒结束后,进行大鼠海马CA1区在体LTP测定;取大鼠海马,采用石墨炉原子吸收光谱法测定铝水平,采用免疫共沉淀和免疫印迹法测定与NL1结合的NMDAR1、NMDAR2B蛋白相对表达水平。结果溶剂对照组和低、中、高剂量组大鼠LTP均低于空白对照组(P<0.01);高剂量组大鼠LTP分别低于溶剂对照组和低、中剂量组(P<0.05)。低、中、高剂量组大鼠海马中铝水平均高于空白对照组和溶剂对照组(P<0.01)。各剂量组各时间点大鼠海马中与NL1结合的NMDAR1、NMDAR2B蛋白相对表达水平均低于同时间点空白对照组和溶剂对照组(P<0.01)。各剂量组2个月时间点的大鼠海马中与NL1结合的NMDAR1、NMDAR2B蛋白相对表达水平均低于同剂量组1个月时间点(P<0.01)。各剂量组3个月时间点大鼠海马中与NL1结合的NMDAR1和NMDAR2B蛋白相对表达水平均低于同剂量组1、2个月时间点(P<0.01)。结论麦芽酚铝可阻碍大鼠海马中NL1与NMDAR1和NMDAR2B的正常结合,进而影响NMDAR1和NMDAR2B对LTP的调节使其幅值下降,导致学习记忆损伤。
目的基于传染病动力学SEAIQR(susceptible-exposed-asymptomatic-infected-quarantined-removed)模型和Dropout-LSTM(Dropout long short term memory network)模型预测西安市新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情的发展趋势,为评估“动态清零”策略防控效果提供科学依据。方法考虑到西安市本轮疫情存在大量的无症状感染者、依时变化的参数以及采取的管控举措等特点,构建具有阶段性防控措施的时变SEAIQR模型。考虑到COVID-19疫情数据的时序性特征及它们之间的非线性关系,构建深度学习Dropout-LSTM模型。选用2021年12月9日-2022年1月31日西安市新增确诊病例数据进行拟合,用2022年2月1日-2022年2月7日数据评估预测效果,计算有效再生数(R_(t))并评价不同参数对疫情发展的影响。结果SEAIQR模型预测的新增确诊病例拐点预计在2021年12月26日出现,约为176例,疫情将于2022年1月24日实现“动态清零”,模型R^(2)=0.849。Dropout-LSTM模型能够体现数据的时序性与非线性特征,预测出的新增确诊病例数与实际情况高度吻合,R^(2)=0.937。Dropout-LSTM模型的MAE和RMSE均较SEAIQR模型低,说明预测结果更为理想。疫情暴发初期,R 0为5.63,自实施全面管控后,R_(t)呈逐渐下降趋势,直到2021年12月27日降至1.0以下。随着有效接触率不断缩小、管控措施的提早实施及免疫阈值的提高,新增确诊病例在到达拐点时的人数将会持续降低。结论建立的Dropout-LSTM模型实现了较准确的疫情预测,可为COVID-19疫情“动态清零”防控决策提供借鉴。
