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超声分子显像与治疗及设备的研究被引量：2: 2014年; 近年来,随着医学影像技术的发展,超声分子成像成为当前医学影像学研究的热点之一,其中超声分子探针的设计是分子成像研究的重点和先决条件。靶向超声微泡(球)造影剂在超声分子显像及治疗中的研究和应用愈来愈受到人们的关注,而多学科的融合使其具有更大的发展空间。将超声分子成像设备、超声微泡(球)触发装置、超声分子成像监控与超声分子探针有机结合的"低功率超声分子显像与治疗系统",有望实现超声分子显像及精细、适形、高效的药物体内定位递送、定量控释和疗效评价一体化,为疾病的超声分子显像诊断与治疗提供创新的、适合多学科使用的新技术和科研平台。; 宫玉萍王志刚; 关键词：超声分子成像造影剂

载量子点高分子光一声双模式成像剂制备及显像实验被引量：2: 2013年; 目的制备载量子点（QDs，CdTe—MPA）高分子乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA）微气泡——荧光一超声双模式成像剂（MBQmmn）。方法双乳化-冷冻干燥充气法制备双模式成像剂MBQm@PLc，n并评价其显像性能，激光共聚焦显微镜（CI．SM）、透射电镜（TEM）技术检测量子点装载及MBQ-蛾PLm荧光成像稳定性，荧光分光光度计线性回归法计算量子点的包封率。体外模型成像、在体小动物荧光成像及超声造影增强成像（荷瘤裸鼠）评价MBQm@m；n显像。结果在激发波长272ilmMBQ-№PLn成像剂荧光发射光谱峰值为549nm，量子点在微球中的装载率约为54％，平均粒径为（1．7±0．2）um体内、外成像结果表明MBqd有超声造影增强显像和荧光成像功能。结论量子点包埋在高分子微泡内制得MBQm@m；n呈显荧光～超声双模式成像性能，为多模式成像剂研发开辟思路。; 郝兰冉海涛王星朱叶峰王志刚; 关键词：超声检查微气泡乳酸羟基乙酸共聚物量子点

载10-羟基喜树碱液态氟碳纳米粒的声致相变条件及释药性能被引量：5: 2015年; 目的探讨载10-羟基喜树碱液态氟碳纳米粒的声致相变条件、增强超声显像效果和纳米粒释药特性及对肝癌细胞株(SMMC-7721)的生长抑制作用。方法应用低强度聚焦超声(LIFU)辐照载药液态氟碳纳米粒溶液,观察纳米粒显像的最佳功率及最佳浓度,紫外分光光度计测定不同药脂比纳米粒的药物包封率,透析法观察10-HCPT的释放,CCK-8试剂检测载药液态氟碳纳米粒对肝癌细胞株(SMMC-7721)的细胞毒性作用。结果在体外经LIFU辐照后,纳米粒的最佳显像辐照功率为5 W、时间为2min,最佳浓度为8.53×109/ml,当药脂比为1∶10时,其包封率最高为(87.03±2.55)%,超声作用后载药纳米粒缓慢释放,载药纳米粒在48h后能显著抑制肝癌细胞株(SMMC-7721)的生长。结论载10-羟基喜树碱液态氟碳纳米粒在合适的条件下可发生声致相变,显著增强超声显像,并能同时缓慢释放药物从而抑制肝癌细胞株(SMMC-7721)的生长。; 徐芬芬王志刚李攀郝兰曹阳王冬; 关键词：超声学载药纳米粒释药

多功能超声造影剂体外超声-磁共振双模态显像及增效高强度聚焦超声的实验研究被引量：5: 2012年; 【摘要】目的制备一种新型的多功能超声造影剂，体外观察其超声、磁共振（MR）成像效果及增强高强度聚焦超声（high—intensity focused ultrasound，HIFU）消融效果。方法采用双乳化法合成载超顺磁性氧化铁（superparamagnetic iron oxide，SPIO）纳米颗粒的高分子微球（s—PLGA），检测其一般性质。制备体外成像模型，应用超声诊断仪及磁共振扫描仪对不同浓度s—PLGA分别行超声及MR成像。另取新鲜离体牛肝，局部注射s—PLGA后，给予不同HIFU辐照参数，通过计算辐照区凝固性坏死体积评价s—PLGA增强HIFU消融效果。结果制备的s—PLGA呈球形，平均直径为（885．6±133．2）nm。体外超声显像，s—PLGA呈高回声，回声强度随浓度及机械指数减小而降低；磁共振T2WI呈负增强显像。注射s—PLGA后行HIFU辐照，辐照区凝固性坏死体积明显增大（P〈O．05）。结论自制的多功能超声造影剂一载超顺磁性氧化铁高分子微球具备超声、MR双模态复合成像与增效HIFU的功能。; 孙阳王志刚郑元义周洋沈红霞牛诚诚宫玉萍; 关键词：微气泡超声高强聚焦

携量子点靶向高分子微泡造影剂制备及体外细胞实验研究被引量：2: 2013年; 目的:制备一种量子点(quantum dots,QDs)标记单抗赫赛汀修饰的靶向高分子微泡MBQDs/PLGA/Her,并考察其在人乳腺癌细胞MCF-7靶向性实验中的应用。方法:双乳化法(W1/O/W2)联合共价偶联法(EDC/NHS)制备MBQDs/PLGA/Her,TEM表征QDs装载标记,MTT法比较细胞毒性,傅里叶变换红外光谱(Fourier transform infrared spectrum,FT-IR)检测MBQDs/PLGA/Her与抗体的连接情况,荧光显微镜观察QDs荧光标记性能。结果:MBQDs/PLGA/Her平均粒径为(584.7±20.2)nm,TEM显示QDs在聚乳酸-羟基乙酰共聚物(poly lactic-glycolic acid,PLGA)微粒包埋,FT-IR表明赫赛汀氨基与PLGA羧基的共价偶联。MBQDs/PLGA/Her细胞毒性小于QDs试剂(P<0.05)。细胞识别实验表明QDs标记的红色微泡MBQDs/PLGA/Her紧密黏附在人乳腺癌细胞MCF-7周围。结论:成功制备MBQDs/PLGA/Her,QDs包裹在高分子微气泡核内既改善其细胞毒性且保持QDs荧光标记性能。; 郝兰王志刚骆杰张群霞郑元义; 关键词：量子点

载10-羟基喜树碱液态氟碳纳米粒制备及其表征、体外增强超声显像效果观察被引量：7: 2014年; 目的研制一种包裹液态氟碳(PFP)的新型载药纳米级超声造影剂,考察其基本特性并观察其体外增强超声显像效果。方法采用旋转蒸发和探头超声法制备载10-羟基喜树碱(10-HCPT)的液态氟碳(PFP)纳米粒,在光学显微镜和透射电镜下观察纳米粒形态,采用马尔文仪测量纳米粒粒径和电荷。采用紫外分光光度计测定纳米粒包封率,并应用低强度聚焦超声(LIFU)辐照载药液态氟碳纳米粒溶液,观察纳米粒相变情况及其增强超声显像效果。结果制备的载药脂质纳米粒外观为乳白色混悬液,在油镜及透射电镜下观察,载药纳米粒形态规则,分布均一,平均粒径约(500.82±25.97)nm,表面平均电位为(-47.77±3.09)mV;在体外经LIFU辐照后,可见纳米粒发生液气相变形成微泡,在基波模式和谐波模式下,均可显著增强超声显影。结论成功研制了包裹液态氟碳的载药脂质纳米粒,可望成为一种新型的多功能超声造影剂。; 徐芬芬王志刚李攀郝兰王冬周黎; 关键词：液态氟碳 10-羟基喜树碱纳米微粒

适配子修饰的靶向超声/光声双模态造影剂的体外寻靶及显像研究被引量：2: 2015年; 目的研究适配子修饰的包裹纳米金棒和液态氟碳的靶向PLGA纳米粒体外寻靶能力,观察其介导超声/光声显像的现象.方法采用双乳化法制备PLGA纳米粒,用碳二亚胺法将MUC1适配子与PLGA纳米粒连接得到“适配子-PLGA纳米粒”靶向相变造影剂.以荧光显微镜检测其与其特异性识别的乳腺癌MCF-7细胞的体外靶向情况,并设置普通纳米粒组、适配子干扰组及HELA细胞组三个对照组.用光声仪来观察其介导的体外超声/光声信号增强的现象.结果靶向纳米粒在MCF-7细胞周围大量聚集并牢固结合,而非靶向纳米粒组、适配子干扰组及HELA细胞组均未见明显特异性结合.靶向纳米粒在光声仪激发后,超声信号与光声信号较激发前有明显增强.结论成功制备的靶向纳米粒对乳腺癌MCF-7细胞有良好的靶向性及特异性,其对超声/光声显像效果明显,具备成为超声/光声双模态靶向造影剂的各项特性,为后续的体内寻靶实验提供实验基础,有望成为良好的靶向诊断分子探针.; 张斌冉海涛王志刚郝兰卢岷苏蕾; 关键词：光声成像

超声微泡介导自杀基因治疗恶性肿瘤研究现状被引量：1: 2014年; 恶性肿瘤严重影响着人类的健康,目前的治疗手段主要是外科手术、化疗和放疗相结合的综合治疗,但目前常规治疗效果有限,预后较差.近年来,随着医学生物分子技术的发展,基因治疗已成为了继传统外科手术、放化疗技术之后又一重大突破性治疗方法.它主要包括自杀基因治疗、反义核苷酸技术、免疫基因治疗、受体基因治疗等多种治疗方法.作为其中的一个重要研究方向,自杀基因治疗近年来备受国内外学者的关注.基因载体作为自杀基因治疗的关键点之一,也是目前的研究热点.研究发现超声微泡造影剂有望成为一种新的安全有效的载体,从分子水平上介导肿瘤的靶向治疗.本文就超声微泡介导下自杀基因在恶性肿瘤基因治疗中的现状进行总结并对其未来发展提出展望.; 张楠孙阳王志刚; 关键词：自杀基因治疗超声微泡造影剂介导传统外科手术免疫基因治疗

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国家自然科学基金(81161120548)

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