国家自然科学基金(81373016)
- 作品数：6 被引量：22H指数：2
- 相关作者：徐健颜崇淮黄永平刘建文祝丹更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属新华医院上海交通大学华东理工大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划上海市科学技术委员会资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 铅神经毒性机制及神经保护药物的研究进展被引量：14
- 2015年
- 铅（Pb）是历史悠久、用途广泛的一种重金属,在生活和工业生产中广泛使用,在使用过程中所造成的污染对环境及人体健康有很大危害,目前铅中毒机制逐步得到深层次的研究。我国对铅中毒机制的研究逐步深入到分子水平和细胞水平。神经系统是铅中毒后机体最敏感的部位,也是主要靶标[1]。铅的神经系统毒性表现在中枢神经系统毒性和外周神经系统毒性两个方面。其中,中枢神经系统毒性表现最为明显,并且发育未成熟的神经系统最易受到铅暴露的影响。
- 汪慧琼黄永平刘建文颜崇淮
- 关键词：铅神经毒性中药神经保护
- 发育期不同阶段铅染毒及对应驱铅治疗对小鼠近远期认知的影响被引量：1
- 2021年
- [背景]铅损害儿童的认知发育,但发育期铅暴露是否损害中老年阶段的认知功能,及络合治疗是否减轻发育期铅暴露诱发的认知损害的研究相对较少。[目的]探讨小鼠发育期不同阶段(包括哺乳期、断乳期和性成熟早期)铅暴露及驱铅治疗对小鼠近期和远期认知功能影响的差异。[方法]分别选取哺乳期、断乳期和性成熟早期(2、21和41日龄)C57BL/6雄鼠各30只,随机均分为3组(对照组、铅暴露组和铅暴露后驱铅组)。其中,10只为对照组,给予标准饲料和去离子水饲养;10只为铅暴露组,另10只为铅暴露后驱铅组,后2组均先给予标准饲料和含醋酸铅饮用水(母鼠剂量为0.1%,幼鼠为0.05%),自由饮水摄入,染毒19 d后,铅暴露后驱铅组小鼠再灌胃给予二巯基丁二酸(1 mmol·kg^(–1),每天1次,共6 d)。驱铅结束后(在实验开始25 d后)检测各组小鼠的血铅水平;小鼠75日龄时进行Morris水迷宫实验,记录定位航行试验(75~79日龄)的逃避潜伏期,探索试验(80日龄)的目标象限探索时间和穿台次数来分析对近期认知的影响;小鼠365日龄时,测量海马长时程增强表达,诱导各组小鼠离体脑片的fEPSP幅度来分析铅对远期认知的影响。[结果]各发育阶段3组幼鼠的血铅水平有差异(F_(哺乳期)=43.47,F_(断乳期)=228.6,F_(性成熟早期)=274.2,均P<0.001)。各发育阶段铅暴露组幼鼠的血铅水平均高于各自对照组水平(哺乳期、断乳期和性成熟早期血铅质量浓度(后称浓度)均数分别为386.4、265.0、178.1μg·L^(–1),均P<0.001);驱铅后与各相应阶段的铅暴露组相比,血铅水平明显下降(哺乳期、断乳期和性成熟早期染毒驱铅后的血铅浓度均数分别为28.68、47.29、20.93μg·L^(–1),P均<0.001),且哺乳期铅暴露幼鼠经过驱铅后下降幅度最大(哺乳期、断乳期、性成熟早期分别下降92.58%、82.15%、88.25%,P<0.01)。水迷宫实验中,哺乳期铅暴露组小鼠的逃避潜伏�
- 张怡静周蕾蕾徐健徐健颜崇淮曹晓华
- 关键词：不同发育阶段
- 腕骨发育评价在青春期前儿童生长激素缺乏症诊断中的参考作用被引量：5
- 2020年
- 目的分析腕骨发育评价在生长激素缺乏症诊断中的作用,为生长激素缺乏症的诊疗提供依据。方法选取2018年1月-2019年6月于上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院儿保门诊完成生长激素激发试验的青春期前儿童82例,其中生长激素缺乏症儿童41例,生活年龄(5.78±1.49)岁,特发性矮小儿童41例,生活年龄(5.17±1.44)岁,调取同期骨龄片,采用中华05骨龄评估方法获取尺桡掌指骨骨龄和腕骨龄,与生活年龄比较后获得尺桡掌指骨、腕骨发育水平(生活年龄-骨龄),用ROC曲线评价两者在预测生长激素缺乏症中的作用。结果生长激素缺乏组儿童腕骨骨龄[(3.88±1.68)岁]显著小于特发性矮小组[(4.75±1.47)岁],差异有统计学意义(t=2.48,P<0.05),而两组儿童的尺桡掌指骨骨龄差异无统计学意义(P>0.05);生长激素缺乏组腕骨发育水平[(1.89±1.05)岁]和尺桡掌指骨发育水平[(1.13±0.78)岁]均显著高于特发性矮小组[(0.41±1.02)岁、(0.33±0.86岁)](t=-4.48、-6.47,P<0.01);腕骨发育水平与生长激素缺乏症的关联强度(OR=4.208,95%CI:2.246~7.884,P<0.01)优于尺桡掌指骨发育水平(OR=3.311,95%CI:1.763~6.221,P<0.01);ROC曲线分析显示腕骨发育水平(AUC:0.840,灵敏度:0.707,特异度:0.854,P<0.01)预测生长激素缺乏症的能力好于尺桡掌指骨发育水平(AUC:0.746,灵敏度:0.683,特异度:0.756,P<0.01)。结论腕骨发育水平在生长激素缺乏症的诊断中有一定的参考价值,与尺桡掌指骨相比,腕骨发育水平可能是一个更理想的参考指标。
- 祝丹余文徐健
- 关键词：骨龄腕骨生长激素缺乏症
- 过度学习训练的幼鼠模型建立及其对认知的影响
- 2021年
- 目的探索建立发育期过度学习训练小鼠模型,分析过度学习训练对小鼠认知的影响。方法将25日龄的野生型C57BL/6小鼠按性别及是否接受过度学习训练分为4组(雌/雄性实验组和雌/雄性对照组)。基于Morris水迷宫建立发育期过度学习训练小鼠模型,采用定位航行实验和空间探索实验分析过度学习训练对小鼠空间学习记忆能力的影响,采用新异物体识别实验和苏木精-伊红染色(HE染色)分别分析过度学习训练对小鼠识别记忆和海马形态的影响。结果4组小鼠游泳速度和逃避潜伏期基线水平的差异无统计学意义(P>0.05)。在定位航行实验中,与各自对照组比较,雌/雄性实验组小鼠能更快地学会找到水下平台(均P<0.0001)。在空间探索试验中,与各自对照组比较,雄性实验组小鼠穿越平台次数减少,雌性实验组小鼠穿越平台次数增加,但差异均无统计学意义(P>0.05)。在新异物体识别实验中,训练结束后1 h和24 h,雄性实验组小鼠对新玩具的辨别指数均低于雄性对照组小鼠,但差异均无统计学意义(P>0.05)。海马HE染色观察发现,实验组小鼠海马细胞排列紊乱,细胞形态欠规则;雄性实验组小鼠海马CA1区域观察到较多的变性神经元。结论过度学习训练可能损伤小鼠(特别是雄性小鼠)的认知功能和探索力,海马受损可能是该损伤的机制之一。
- 张怡静徐健
- 关键词：发育期苏木精-伊红染色
- 儿科医师应重视儿童铅中毒问题被引量：1
- 2013年
- 近年来,随着我国经济的快速增长,环境铅污染问题日益突出,如何诊断和预防儿童铅中毒是临床工作者面临的艰巨任务。本文从儿童铅中毒诊断标准的变迁、铅对儿童神经系统发育的损害、血铅筛查、确定铅污染源及防治对策进行了阐述,对于儿童铅中毒的防治工作有一定的指导意义。
- 颜崇淮徐健李旻明
- 关键词：铅中毒儿科医师环境污染儿童
- 发育期不同年龄段铅中毒幼鼠模型制备被引量：1
- 2016年
- 目的建立发育期不同年龄段中重度铅中毒幼鼠模型,为后续探讨驱铅治疗奠定模型基础。方法 18只20日龄幼鼠随机分为3组:对照组、高铅组(0.2%醋酸铅溶液)及低铅组(0.05%醋酸铅溶液),构建儿童期铅中毒模型;同样方法构建青春期(18只40日龄幼鼠)铅中毒模型。检测血铅、胫骨密质骨骨铅及松质骨骨铅,确定铅中毒水平。结果两年龄段对照组与染毒组血铅差异有统计学意义(P<0.01),两年龄段高铅组血铅明显高于低铅组血铅(P<0.01),无论是高铅组还是低铅组,儿童期血铅水平均高于青春期(P<0.01)。儿童期与青春期无论是密质骨骨铅还是松质骨骨铅,染毒组与对照组间差异均存在统计学意义(P<0.01)。儿童期骨铅水平较青春期高,密质骨骨铅水平间差异有统计学意义(P<0.01),而松质骨骨铅水平差异无统计学意义(P=0.245)。分别做血铅和密质骨骨铅及松质骨骨铅间的相关分析,血铅和密质骨骨铅/松质骨骨铅间显著相关(密质骨骨铅:r=0.931,P=0.000;松质骨骨铅:r=0.918,P=0.000)。结论建立不同年龄段相同血铅或骨铅水平的幼鼠模型,需给予不同的铅暴露水平。
- 李淑芳孙双圆季晓帆徐健
- 关键词：铅中毒发育期不同年龄段动物模型
