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武汉市青年科技晨光计划(200450060715)
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黄纯
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2010
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低氧模拟剂氯化钴对人单核细胞白血病细胞株SHI-1化疗敏感性的影响
2010年
【目的】研究氯化钴(CobaltChloride,CoCl2)模拟的化学性低氧是否能增强人单核细胞白血病细胞株SHI—l细胞对依托泊苷(VP-16)的敏感性,并探讨及其分子机制。【方法】在培养基中加入低氧模拟剂CoCl2(终浓度为100umol/L)模拟化学性低氧环境(低氧组),并用正常培养基作对照(对照组)。分别在对照组和低氧组中加入不同浓度的VFL16(0.5,1.0,2.0μg/mL),即VP16组和低氧+VP-16组。检测各组的细胞的增殖抑制率(四甲基偶氮唑盐法),细胞凋亡率(流式细胞术),FAK、AKT、ERK、HIF-1α、Bcl-2及Pax基因mRNA表达(实时定量PCR方法)。【结果】①低氧组SHF-1细胞增殖受到抑制,并随作用时间延长而逐渐增强。②低氧模拟剂CoCl2也可在一定程度上诱导SHI-1细胞凋亡,并对VP-16诱导的SHI-1细胞凋亡有促进作用(P〈0.05)。③低氧模拟剂CoCl2可以增强FAK、AKT、ERK、HIF-1α、Bcb2及Pax基因mRNA表达(P〈0.05),且Bax/Bcl-2比值升高更为明显。CoCl2并不能使VP-16作用24h后SHF1细胞内FAK、AKT和Beg2基因mRNA表达发生明显变化,但可以使ERK、HIF-1α和PaxmRNA表达量增加(P〈0.05),且Pax/Bcl-2比值升高。【结论】CoCl2模拟化学性低氧对SHI-1细胞生物学活性有一定的抑制作用并能增强其对VP-16的化疗敏感性,其分子机制可能涉及ERK介导的信号通路对HIF_1a表达的调控作用,以及HIF-1α介导的信号传导通路对Pax和Bcl-2基因表达的不均衡调控。
李登举
黄欣
黄纯
黄敏
黄丽芳
黄亮
刘文励
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白血病
单核细胞
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