国家自然科学基金(30630058)
- 作品数：45 被引量：240H指数：9
- 相关作者：郭雄王治伦陈静宏杨占田薛森海更多>>
- 相关机构：西安交通大学西安交通大学医学院第二附属医院环境与疾病相关基因教育部重点实验室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国际科技合作与交流专项项目陕西省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 低硒条件下T-2毒素对大鼠多种组织抗氧化酶的影响被引量：2
- 2014年
- 大骨节病（KBD）是一种地方性、慢性退行性骨关节病,在流行区域会造成病人的肢体功能受限或残疾。然而其发病机制尚未完全解开,硒和碘营养素缺乏在大骨节病流行的农村地区目前普遍存在[1]。T-2毒素是镰刀菌毒素生长过程中产生的有毒代谢产物,是一种生物因素,它广泛分布于自然界,是常见的污染田间作物和库存谷物的主要毒素,对人、畜危害较大,其生物效应是全身性的。因此,我们推测硒缺乏营养状态下T-2毒素污染食品是大骨节病可能的病因之一。
- 薛森海王治伦陈静宏杨浩杰宋代琴赵长海
- 关键词：T-2毒素抗氧化酶低硒大骨节病
- 生长分化因子5单核苷酸多态性与大骨节病的相关性被引量：7
- 2010年
- 目的探讨生长分化因子5(GDF5)基因3个单核苷酸多态性(SNP)位点多态性与大骨节病的关系。方法用限制性核酸内切酶酶切方法对103例大骨节病患者和91例健康人的GDF5基因上的3个SNP位点进行基因分型,计算相应人群中3个位点的基因型频率,比较各组间基因型频率的差异。结果单倍型重构分析显示单倍型AT、TGC和TAT在大骨节病患者和健康人群之间存在差异,但3个位点单位点关联分析未显示与大骨节病具有相关性。结论单倍型TGC与大骨节病具有相关性。
- 高晓云周玉玲于敏屠千千武林楠赖江华郭雄
- 关键词：单核苷酸多态性大骨节病生长分化因子5
- 大骨节病病因与发病机制的研究进展及其展望被引量：74
- 2008年
- 大骨节病是一种地方性、畸形性骨关节病,至今原因未明,目前以我国西部地区最重,尚无有效治疗措施。本文依据国内外有关研究,总结分析了大骨节病三种病因假说的研究进展及其尚待解决的问题,结合作者及其研究团队近年来的研究进展,提出大骨节病除经典的软骨细胞坏死外还表现有软骨细胞过度凋亡和"去分化",大骨节病软骨细胞差异表达基因、血清蛋白表达谱及短串联重复序列多态性不同于病区内外正常人与骨关节病。确定大骨节病软骨细胞坏死发生的基因与蛋白标志物,以及何种环境因素如何与大骨节病易感基因相互作用而选择性的损伤深层软骨细胞及其干预措施,是未来大骨节病病因发病机制研究的重要目标。
- 郭雄
- 关键词：大骨节病病因发病机制基因蛋白组学
- SP600125对NO诱导的软骨细胞凋亡及caspase-3活性影响的研究
- 2011年
- 目的利用一氧化氮(NO)供体硝普钠(SNP)和JNK抑制剂SP600125,研究NO对兔关节软骨细胞凋亡及caspase-3活性的影响。方法采用机械-酶消化法分离3周龄新西兰兔关节软骨细胞,甲苯胺兰染色鉴定细胞后,SNP和JNK抑制剂SP600125作用于细胞24 h,采用AnnexinV-FITC/PI流式细胞术检测软骨细胞凋亡,caspase-3活性测定试剂盒检测其活性,Western blot测定caspase-3蛋白的表达水平。结果 SNP作用于软骨细胞后,随着其浓度的增大,细胞早期凋亡率与对照组比较呈浓度依赖性的增加(P<0.05),caspase-3活性亦增加;加入JNK抑制剂SP600125能减少这种增加(P<0.05),caspase-3其活性亦受到抑制。结论 JNK促进了NO诱导的caspase-3活性表达水平的升高,并且与软骨细胞凋亡程度基本一致,JNK的特异性抑制剂SP600125能以浓度依赖方式减少兔关节软骨细胞中NO诱导的凋亡和caspase-3蛋白的表达活性。
- 考希宾高艳王治伦陈静宏董璐王舟陈群
- 关键词：JNKCASPASE-3软骨细胞
- 陕西省麟游县大骨节病家庭聚集性病例对照家系研究被引量：2
- 2012年
- 目的:探讨大骨节病(Kashin-Beck Disease,KBD)的家族聚集性及其相关的环境因素与遗传因素。方法:采用以人群为基础的病例和对照家系设计,运用条件logistic回归模型对陕西省麟游县212例KBD患者家系和212例对照家系数据进行拟合,以AIC值最小作为判断拟合优度的标准。结果:饮用河水是KBD家庭聚集性的危险因素,饮用自来水是保护因素;父母表型与子女KBD发病相关。结论:KBD的发生是环境因素与遗传因素多种因素作用的结果。饮用河水可能是引起陕西省麟游地区KBD家庭聚集性的主要原因。
- 张永忠郭宏霞曹春霞郭雄史晓薇吕爱丽
- 关键词：大骨节病病例对照家系研究家庭聚集性
- 大骨节病分子生物学与防治研究的新进展及展望被引量：11
- 2010年
- 大骨节病走一种地方性、慢性变形性骨关节病。自1849年发现以来．其病因发病机制与防治研究一直是国内外关注的重点课题之一。近年来对大骨节病发病机制与防治研究已深入到分子生物学水平，在拓展研究大骨节病软骨损伤的发病机制中．紧密围绕引起软骨深层细胞坏死的特异性致病因素。
- 郭雄
- 关键词：大骨节病软骨基因蛋白
- 低硒和/或低碘对子三代大鼠关节软骨细胞凋亡的影响被引量：1
- 2009年
- 目的研究低硒和/或低碘对子三代大鼠软骨细胞凋亡的影响。方法将48只断乳SD大鼠随机分为低硒组、低碘组、低硒低碘组和对照组4组,采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术和免疫组织化学方法检测各组子三代大鼠关节软骨细胞的凋亡率、Bcl-2和Bax蛋白表达及其分布情况。结果与对照组相比,低硒组、低碘组及低硒低碘组子三代大鼠关节软骨表层和中层软骨细胞凋亡增多,尤以中层增多更显著(P<0.05),低硒组、低碘组及低硒低碘组间细胞凋亡阳性率差异无统计学意义(P>0.05);低硒组、低碘组及低硒低碘组子三代大鼠关节软骨表层和中层Bcl-2和Bax表达阳性细胞数较对照组明显增多(P<0.05),低硒组、低碘组及低硒低碘组间Bcl-2和Bax表达阳性细胞数差异无统计学意义(P>0.05)。结论低硒和/或低碘可能诱导大鼠关节软骨细胞异常凋亡。
- 王世捷郭雄刘进军任峰玲张银刚张增铁林元喜
- 关键词：低硒低碘关节软骨细胞BCL-2BAX
- 低硒条件下T-2毒素中毒对大鼠关节软骨氧化损伤作用被引量：6
- 2016年
- 目的通过观察低硒条件下T．2毒素中毒大鼠血清丙二醛（MDA）的变化以及关节软骨4．羟基壬烯醛（4．HNE）和8．羟基鸟苷（8-OHdG）的表达水平，探讨低硒条件下T．2毒素中毒对大鼠关节软骨的氧化损伤作用。方法32只雄性健康SD大鼠按体质量采用随机数字表法分为2组，每组16只。常规饲料组给予硒含量为101．5μg／kg饮食，低硒饲料组给予硒含量为1．1μg／kg饮食。30d后，将常规饲料组分为对照组和T．2组。低硒饲料组分为低硒组和低硒＋T．2毒素组，每组8只大鼠。T．2组和低硒＋T．2毒素组给予T．2毒素（100mg·kg-1·d-1）灌胃饲养。30d后处死大鼠，取左侧膝关节，以HE和番红0．固绿染色，光镜下观察大鼠膝关节软骨病理学改变；免疫组织化学方法检测大鼠关节软骨细胞8-OHdG和4．HNE的表达水平；并用硫代巴比妥酸法检测大鼠血清丙二醛（MDA）含量。结果光镜下低硒＋T．2毒素组关节软骨深层可见片状坏死，软骨细胞死亡变为红染的“细胞影子”。或红染的无结构区域，番红．固绿着色显著减少。低硒＋T一2毒素组8-OHdG和4．HNE阳性表达率[（62．61±10．97）％、（75．03±7．92）％]明显高于对照组[（3．41±2．48）％、（2．28±1．74）％，F：16．24，18．61，P均〈0．05）]。各组血清MDA含量比较，差异有统计学意义（F=4．32，P〈0．05），其中低硒组、T-2毒素组血清MDA含量[（2．803±0．163）、（2．890±0．453）μmol／L]明显高于对照组[（1．873±0．475）μmol／L，P均〈0．05]，低硒＋T．2毒素组血清MDA含量[（3．521±0．292）μmol／L]明显高于低硒组和对照组（P均〈0．05）。结论低硒条件下T-2毒素中毒引起大鼠关节软骨过氧化产物标志物升高。低硒与T．2毒素中毒的大鼠软骨破坏及其软骨细胞死亡与氧化损伤有关。
- 刘慧中王伟夏云王治伦杨浩杰薛森海陈静宏
- 关键词：低硒T-2毒素
- 大骨节病与类风湿关节炎临床鉴别诊断的探讨被引量：2
- 2009年
- 刘丹王治伦
- 关键词：类风湿关节炎大骨节病常见疾病自身免疫病关节滑膜炎
- T-2毒素对低硒大鼠脑组织脂质过氧化的影响被引量：3
- 2014年
- 目的探讨T-2毒素对大鼠脑组织脂质过氧化作用及其与低硒因素的协同作用。方法选用新生断乳SD大鼠,随机分为基础组和低硒组。低硒动物模型建立成功后,将基础组随机分为基础组、低T-2组、高T-2组,低硒模型组随机分为低硒组、低硒+低T-2组、低硒+高T-2组,每天以0.1 mg/kg BW为低T-2剂量和0.2 mg/kg BW为高T-2剂量灌胃染毒1个月。染毒月末将大鼠断头处死,取全脑。作病理切片,观察大鼠神经细胞变化;测定脑组织中GSH-Px活性和MDA含量。结果低硒各组大鼠脑组织中GSH-Px活性均显著低于基础组(P<0.05);各组大鼠脑组织中MDA含量均显著高于基础组(P<0.05)。结论 T-2毒素能够抑制GSH-Px活性,引起MDA明显增多,并与低硒因素有协同作用。
- 张瑞娟徐丹丹王治伦刘大晶胡森科于燕张田香王学良
- 关键词：MDA
