国家自然科学基金(30630031)
- 作品数：45 被引量：288H指数：11
- 相关作者：杜军保唐朝枢金红芳田悦赵霞更多>>
- 相关机构：北京大学第一医院北京大学教育部更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家杰出青年科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 二硫键和巯基在蛋白质结构功能中的作用及分析方法被引量：48
- 2007年
- 本文总结了二硫键和巯基在稳定蛋白质结构、实现蛋白质功能中的主要作用及二硫键和巯基在体内外各种条件下相互转化的影响因素。本文还综述了拉曼光谱这一结构生物学中重要研究手段的原理及在二硫键和巯基研究领域中应用。
- 田悦杜军保
- 关键词：二硫键巯基蛋白质拉曼光谱
- 甲基泼尼松龙对油酸制备大鼠急性肺损伤模型干预治疗作用的研究
- 2016年
- 目的探讨及验证甲基泼尼松龙对油酸诱导大鼠急性肺损伤模型的治疗作用。方法雄性SD大鼠30只随机分为3组:空白对照组(n=6)、油酸造模组(n=12)、甲基泼尼松龙组(n=12)。对油酸制备大鼠急性肺损伤模型的基础上,对急性肺损伤大鼠进行糖皮质激素干预实验,以大体标本病理改变、光镜下半定量肺损伤评分(IQA)、肺湿/干重比(W/D)、动脉血氧分压(PaO_2)、血浆及肺组织SOD和MDA为观察检测指标,同时检测其他相关生化指标(血浆及肺组织MMP-9和TIMP-1),以期对糖皮质激素治疗的过程进行客观评估,进而探讨其作用途径和机制,为探讨ALI的药物干预研究提供实验依据。结果大体标本病理改变:油酸造模组较甲基泼尼松龙组双肺体积明显增大,肺外周可见片状出血及充血水肿。光镜下,油酸造模组大鼠的肺部组织较甲基泼尼松龙组存在明显病理学改变,可见肺间质和肺泡水肿,肺泡腔内渗出浆液性物质及大量的炎性细胞和红细胞,部分肺间隔增厚,呈现均匀红染的透明膜样改变。动脉血氧分压(PaO_2):与空白对照组比,2、6h时,油酸造模组PaO_2明显下降(P<0.01),6h时甲基泼尼松龙组PaO_2有升高(P<0.05)。肺湿干重比(W/D):与空白对照组比,2、6h时,油酸造模组W/D明显升高(P=0.000),与油酸造模组比,2、6h时,甲基泼尼松龙组有明显下降(P<0.05)。光镜下半定量肺损伤评分IQA:与空白对照组比,2h、6h时,油酸造模组IQA明显升高(P<0.01)。甲基泼尼松龙组与造模组对比,IQA降低(P<0.05)。甲基泼尼松龙组与造模组对比血浆及肺组织SOD含量明显升高(P<0.01)。甲基泼尼松龙组与造模组对比血浆及肺组织MDA明显降低(P<0.05)。甲基泼尼松龙组与造模组对比血浆及肺组织MMP-9含量降低(P<0.05)。与油酸造模组比较,甲基泼尼松龙组血浆及肺组织TIMP-1含量升高(P<0.05)。结论甲基泼尼松龙干预治疗对急性肺损伤模型大鼠有明显的�
- 田巍赵斌
- 关键词：甲基泼尼松龙超氧化物歧化酶(SOD)
- 甲基泼尼松龙对急性肺损伤大鼠肺组织氧化应激和金属蛋白酶的调节作用被引量：2
- 2018年
- 目的探讨糖皮质激素对急性肺损伤治疗的作用途径和机制。方法雄性SD大鼠42只随机分为3组:空白对照组(n=6)、油酸造模组(n=18)、甲基泼尼松龙组(n=18)。用油酸制备大鼠急性肺损伤模型,并对急性肺损伤大鼠进行糖皮质激素干预实验,以大体标本病理改变、肺湿/干重比(W/D)、光镜下半定量肺损伤评分(IQA)、动脉血氧分压(PaO_2)、血浆及肺组织MDA和SOD为观察检测指标,同时检测其他相关生化指标(如血浆及肺组织TIMP-1和MMP-9),以便对糖皮质激素治疗的过程进行客观评估,进一步探讨糖皮质激素的作用途径和机制,为探讨ALI的药物干预研究提供实验依据。结果 (1)动脉血氧分压(PaO_2):2、6、18h 3个观察点的PaO_2逐渐升高,且差异有统计学意义;(2)肺湿/干重比(W/D):2、6、18h 3个观察点的W/D逐渐降低,且差异有统计学意义;(3)肺损伤评分(IQA):与6h观察点比较,18h观察点的IQA有降低(P> 0. 05),但差异无统计学意义;(4)血浆和肺组织SOD含量变化:2、6、18h 3个观察点的血浆SOD值逐渐升高,且差异有统计学意义; 6、18h的肺组织SOD值均高于2h的观测值,但18h和6h相比没有明显变化;(5)肺组织MDA含量变化:2、6、18h 3个观察点的肺组织MDA逐渐降低,18h和2h相比较降低明显,差异有统计学意义;(6)肺组织MMP-9含量变化:2、6、18h 3个时间点的肺组织MMP-9值随时间有逐渐降低趋势,但无统计学意义。结论甲基泼尼松龙干预治疗对急性肺损伤模型大鼠有明显的疗效,其可能部分通过对急性肺损伤大鼠血浆和肺组织SOD、MDA、MMP-9和TIMP-1的调节,来改善动脉血PaO_2、W/D、IQA,而发挥抗炎、抗渗出作用,从而为临床防治急性肺损伤提供可能的途径和思路。随着治疗时间进程糖皮质激素起到积极的干预作用。甲基泼尼松龙通过调节血浆和肺组织SOD、MDA及MMP-9、TIMP-1活性或含量改善急性肺损伤大鼠肺部病理损伤这一过程也存�
- 田巍赵斌
- 关键词：甲基泼尼松龙金属蛋白酶组织抑制因子
- 气体信号分子硫化氢在妊娠期糖尿病患者脐静脉血中的变化被引量：4
- 2008年
- 目的探讨气体信号分子硫化氢(H2S)在妊娠期糖尿病(GDM)患者和正常孕妇脐静脉血浆中的含量差异。方法正常对照组孕妇49例,GDM组孕妇16例,在分娩时取脐静脉血,分离血浆,采用敏感硫电极法测定脐静脉血浆H2S的含量。结果正常孕妇脐血中H2S的含量为51.84±10.10μmol/L,GDM孕妇脐血中H2S含量为46.20±7.63μmol/L。结论GDM患者脐静脉血浆中H2S的含量下降。
- 田莉莉王燕飞杜军保唐朝枢
- 关键词：硫化氢妊娠期糖尿病脐静脉血
- 二氧化硫及其衍生物对大鼠血压的影响被引量：6
- 2008年
- 目的探讨二氧化硫(SO2)及其衍生物对大鼠血压的影响。方法选用Wistar雄性大鼠16只,随机分为2组,每组各8只。实验组一次性静脉给予SO2供体亚硫酸钠/亚硫酸氢钠(Na2SO3/NaHSO3)(3∶1摩尔比,溶于1mol/L的9g/L盐水中,pH7.4)125μmol/kg,后观察大鼠平均动脉压(MBP)及其血清SO2水平;对照组给予等剂量9g/L盐水。观察SO2对大鼠血压的影响。采用SPSS11.5软件进行统计学处理。结果静脉输注Na2SO3/NaHSO3后30s内大鼠MBP显著下降,从(14.13±0.23)kPa降至(8.67±0.65)kPa(t=22.446P<0.01),约10min恢复正常;血清SO2水平在给药约1min升至最高,从(4.64±0.61)μmol/L升至(721.98±30.11)μmol/L(t=48.422P<0.01);2h后,血清SO2水平恢复正常(10.48±0.71)μmol/L。对照组BMP和SO2水平均无明显变化。结论外源性给予SO2供体后可降低大鼠动脉血压。推测SO2也可能对心血管功能的调节发挥重要的生物学作用。
- 杜淑旭金红芳梁银芳赵霞魏红铃汪立杜军保唐朝枢
- 关键词：二氧化硫血压
- 硫化氢对急性肺损伤大鼠白细胞介素的调节被引量：4
- 2008年
- 目的研究气体信号分子硫化氢（H2S）在油酸诱导的大鼠急性肺损伤（ALI）中的作用及其在ALI中对炎症反应的调节。方法采用鼠尾静脉缓慢注射油酸（OA，0．01ml／kg）复制大鼠急性肺损伤模型，将SD大鼠49只随机分为三组：对照组、OA组及OA＋硫氢化钠（NaHS）组。OA组和OA＋NariS组分为2h、4h、6h三个观察点。对照组鼠尾静脉注射生理盐水（0．01ml／kg），观察6h。测定动脉血氧分压（PaO2）、肺湿干重比（W／D）、肺泡灌洗液中性粒细胞百分比（PMN％），光镜下半定量肺损伤评分（IQA），用敏感硫电极法检测血浆、肺组织匀浆H2S含量，用双抗体夹心ELISA法测定血浆、肺组织匀浆IL-6、IL-8和IL-10的含量。多组样本的均数的比较采用单因素差分析。结果油酸鼠尾静脉注射可引起肺组织明显的形态学改变；与对照组比，OA组可见PaO2下降，W／D、PMN％、IQA增加（P〈0．01），在2h、4h、6h时，血浆中H2S[对照：（36．58±6．80）μmol／L，2h：（21．30±2．75）μmol／L，4h：（20．63±1．26）μmol／L，6h：（20．00±1．60）μmol／L，P〈0．01]以及肺匀浆中H2S[对照：（27．61±2．20）μmol／L，2h：（20．67±1．37）μmol／L，4h：（20．79±1．10）μmol／L，6h：（18．92±0．75）μmol／L，P=0．000]均明显降低，血浆中IL-6[对照：（73．95±14．68）pg／ml，2h：（186．70±23．85）pg／ml，4h：（238．50±26．46）pg／m1．6h：（215．95±25．86）pg／m]，P〈0．01]、肺匀浆中1L-6[对照：（60．58±12．91）pg／ml，2h：（160．32±24．57）pg／ml，4h：（195．27±46．28）pg／ml，6h：（185．66±17．42）pg/ml，P〈0．01]均显著增加，血浆IL-8[对照：（80．69±20．42）pg／ml，2h：（184．11±19．51）pg／ml，4h：（286．20±53．34）pg／m]，6h：（241．30±45．85）pg／ml，P〈0．01]、肺匀浆中IL-8[对照：（69．14±15．96）pg／ml，2h：（174．10
- 李天水王聪王海英刘志伟赵斌金红芳杜军保
- 关键词：急性肺损伤硫化氢白细胞介素中性粒细胞
- 二氧化硫对低氧性肺动脉高压大鼠肺小动脉内皮细胞炎性反应的影响被引量：14
- 2008年
- 目的探讨外源性及内源性二氧化硫(SO2)对低氧性肺动脉高压(HPH)模型中炎性反应的影响。方法将Wistar大鼠随机分为4组:对照组(n=8)、低氧组(n=8)、低氧加SO2组(n=10,予外源性SO2供体Na2SO3/NaHSO3)和低氧加天冬氨酸异羟肟酸(HDX)组(n=10,予内源性SO2生成酶抑制剂HDX)。对低氧组、低氧加SO2组和低氧加HDX组大鼠予低氧处理21d,对照组大鼠置常氧环境。检测各组大鼠肺动脉平均压、肺组织匀浆中SO2水平,免疫组织化学法检测其肺小动脉内皮细胞核转录因子(NF)-κB和细胞间黏附因子-1(ICAM-1)表达情况。结果与对照组比较,低氧组大鼠肺动脉平均压升高127.13%(P<0.01),其肺组织匀浆中SO2水平降低42.64%(P<0.01),肺小动脉内皮细胞NF-κB表达阳性百分比升高303.47%(P<0.01),ICAM-1表达升高119.25%(P<0.01);与低氧组比较,低氧加SO2组大鼠肺动脉平均压降低15.09%(P<0.05),肺组织匀浆中SO2水平升高40.54%(P<0.01),内皮细胞NF-κB表达阳性百分比降低37.71%(P<0.01),ICAM-1表达降低13.65%(P<0.01);与低氧组比较,低氧加HDX组大鼠肺动脉平均压升高13.58%(P<0.01),肺组织匀浆中SO2水平降低40.54%(P<0.01),内皮细胞NF-κB表达阳性百分比升高22.18%(P<0.01),ICAM-1表达升高11.92%(P<0.01)。结论SO2在HPH炎性反应形成过程中发挥重要的保护性调节作用。
- 田悦美娜丽刘雪芹唐朝枢杜军保
- 关键词：二氧化硫核转录因子-ΚB细胞间黏附因子-1
- 儿童肺动脉高压276例病因学分析被引量：13
- 2008年
- 目的探讨儿童肺动脉高压（PAH）的病因及相关因素,以提高儿童PAH的早期诊断和治疗。方法回顾性分析1995年5月-2007年5月北京大学第一医院儿科住院患儿中包含PAH诊断并经超声心动图检查证实为肺动脉压力升高的病例,记录其年龄、性别、临床主要诊断、PAH相关症状及超声心动图估测的肺动脉压力,按病因进行分组统计,对不同病因组间经多普勒超声心动图三尖瓣返流速度估测的肺动脉收缩压（sPAP）进行比较。不属于威尼斯会议PAH临床诊断分类中第一类的PAH未统计在内。结果共诊断PAH 276例。男168例,女108例;年龄1个月~17岁,中位年龄9个月。其中特发性PAH 9例（3.3%）,余267例（96.7%）均为相关性PAH,其中以先天性心脏病（先心病）相关性PAH为主,共245例（88.7%）,其中又以室间隔缺损等左向右分流先心病为主,共217例（88.6%）,复杂先心病相关PAH 28例（11.4%）。结缔组织病相关PAH 19例（6.9%）,PAH在SLE、幼年型类风湿关节炎及多发性大动脉炎中的发病率分别为10.3%（13/126）、8.7%（4/46）、15.4%（2/13）,余2例与门脉高压相关,1例与珠蛋白生成障碍性贫血相关。经三尖瓣返流速度估测的8例特发性PAH患儿sPAP为（74.6±23.9）mmHg（1mmHg=0.133 kPa）,显著高于33例先心病相关PAH[（58.0±19.7）mmHg]及12例结缔组织病相关PAH[（49.6±18.9）mmHg]（t=-2.052,-2.609 Pa〈0.05）。结论儿童PAH主要是由多种病因引起的相关性PAH,常见病因为先心病和结缔组织病,特发性PAH患儿确诊时病情已较严重。
- 刘雪芹杜军保陈永红马郁文李万镇
- 关键词：病因学儿童
- 北京地区肥胖儿童青少年血脂状况调查被引量：18
- 2008年
- 目的通过大样本流行病学调查,了解北京地区肥胖儿童青少年血脂状况,为早期预防心血管疾病的发生提供科学依据。方法对北京市4个市区包括东城、西城、海淀、朝阳,3个郊区包括大兴、平谷、延庆共7个城郊区县的6~19岁儿童青少年进行横断面的流行病学调查,共19450例。男9 727例,女9723例;年龄（12.59±3.25）岁。城区儿童青少年10292例,郊区儿童青少年9158例。测量所有对象的体质量、身高,计算体质量指数（BMI）,参照《中国学生超重、肥胖BMI筛查标准》,根据BMI将被调查人群分为肥胖组（n=2220）、超重组（n=1690）和正常组（n=15540）,应用Accutrend GCT诊断仪检测各组周围血总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）。应用SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果肥胖组TC、TG水平均显著高于超重组及正常组（Pa〈0.01）。在正常组中,女生TC、TG显著高于男生,城区人群TC水平显著高于郊区,而郊区人群TG水平显著高于城区（Pa〈0.01）。在超重组中,男生和女生TC水平无显著性差异,TG水平女生显著高于男生（P〈0.01）,城区人群TC水平显著高于郊区（P〈0.05）,而城区、郊区人群TG水平无显著性差异。在肥胖组中,男生和女生TC水平及TG水平均无显著性差异,城区、郊区人群间比较TC、TG水平均无显著性差异。结论肥胖儿童青少年血TC、TG水平显著升高,血脂水平存在城郊区间及性别间的分布特征。
- 金红芳米杰杨晓征刘颖丁亚光唐朝枢杜军保
- 关键词：血脂肥胖儿童青少年
- 硫化氢抑制apoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化中ICAM-1的表达被引量：6
- 2009年
- 目的探讨硫化氢(H2S)对apoE基因敲除小鼠(apoE-/-小鼠)动脉粥样硬化中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的调节作用。方法6周龄雄性C57BL/6 J和apoE-/-小鼠分为C57BL/6对照组、apoE-/-组、apoE-/-+硫氢化钠(NaHS)组和apoE-/-+炔丙基甘氨酸(PPG)组,每组各8只,普通饮食饲养10周。硫电极法测定血清中H2S的含量;ELISA法测定血清中ICAM-1的含量;荧光实时定量RT-PCR法测定主动脉组织中ICAM-1mRNA的表达。油红O染色观察小鼠主动脉根部斑块面积的变化。结果与C57BL/6 J小鼠相比,apoE-/-小鼠血清中H2S的含量明显下降(P<0.01),血清中ICAM-1的含量和主动脉组织中ICAM-1mRNA的表达明显升高(P<0.01),主动脉根部出现明显斑块;给予NaHS后,apoE-/-小鼠血清中H2S的含量明显升高(P<0.05),血清和主动脉组织中ICAM-1的表达明显降低(P<0.01和P<0.05),动脉粥样斑块明显缩小(P<0.05);给予PPG后,apoE-/-小鼠血清中H2S的含量明显降低(P<0.05),血清和主动脉组织中ICAM-1的表达明显增高(P<0.05和P<0.01),动脉粥样斑块明显增大(P<0.01)。结论气体信号分子H2S可明显抑制动脉粥样斑块形成过程中ICAM-1的表达与分泌。
- 王燕飞唐朝枢杜军保
- 关键词：硫化氢动脉粥样硬化APOE基因敲除小鼠细胞间黏附分子-1
