国家重点基础研究发展计划(G2000056908)
- 作品数：23 被引量：242H指数：7
- 相关作者：肖献忠王慷慨刘可刘梅冬张华莉更多>>
- 相关机构：中南大学北京大学中国医学科学院阜外心血管医院更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 中枢白细胞介素-1β介导束缚应激性升压反应的中枢机制被引量：4
- 2004年
- 目的:研究中枢白细胞介素-1β(IL-1β)在束缚应激诱发的升压反应的中枢机制。方法:利用清醒大鼠心血管遥感监测系统、脑立体定位微量注射系统、神经电生理记录系统来观察中枢IL-1β在束缚应激诱发的升压反应机制中的作用;以及与延髓头端腹外侧区神经元放电变化之间的关系。结果:束缚应激可诱导升压反应,侧脑室注射IL-1ra可衰减束缚应激诱导的升压反应;直接将IL-1β注入侧脑室亦可诱导大鼠血压升高,同时伴有延髓头端腹外侧区神经元细胞外放电频率增加,二者呈明显的相关关系(r=0.98,P<0.05)。结论:中枢IL-1β介导束缚应激诱发的升压反应,其作用机制与延髓头端腹外侧区密切相关。
- 郑瑞茂安志波卢浩祝世功
- 关键词：白细胞介素1应激升压反应电生理学
- PPAR家族及其与代谢综合征的关系被引量：49
- 2005年
- 过氧化物酶体增殖物激活受体 (peroxisomeproliferator activatedreceptors ,PPARs)是配体激活的转录因子核受体超家族成员之一。目前已知有三种亚型 :PPARα、 β δ和 γ。它们在脂肪生成、脂质代谢、胰岛素敏感性、炎症和血压调节中起着关键作用 ,因而近年来倍受关注。越来越多的研究表明 ,PPARs与代谢综合征 ,包括胰岛素抵抗、糖耐量受损、2型糖尿病、肥胖、高脂血症、高血压病、动脉粥样硬化和蛋白尿之间存在因果关系。重要的是 ,PPARα的激动剂如贝丁酸类降脂药 (Fi brate)和PPARγ的激动剂如噻唑烷二酮 (Thiazolidinedione ,TZD)均已被证实有改善代谢综合征的作用。此外 ,三种PPAR亚型在 2型糖尿病及糖尿病肾病的发展中均有重要作用。不断增加的证据提示 ,PPARs有可能成为代谢综合征及其相关并发症的潜在治疗靶点。本文将就PPARs的生物学活性、配体选择性和生理学功能作一综述 。
- 张晓燕陈丽红管又飞
- 关键词：代谢综合征糖尿病
- HSP70抑制H_2O_2所致C2C12肌原细胞Smac从线粒体的释放及细胞凋亡被引量：6
- 2005年
- 目的:阐明HSP70对H2O2所致C2C12肌原细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:采用基因瞬间转 染技术使细胞HSP70或/和Smac高表达,采用Hoechst33258染色观察H2O2(0.5mmol/L)处理转基因C2C12肌原 细胞不同时间后细胞核形态学改变并计算凋亡核百分率。DNA抽提及琼脂糖电泳观察凋亡特征性梯带。采用 caspase活性定量检测试剂盒及蛋白质印迹分析caspase 9和caspase 3的活化。利用免疫荧光分析HSP70对H2O2 所致Smac从线粒体释放的影响。结果:HSP70对H2O2及Smac所致C2C12肌原细胞凋亡具有明显的抑制作用,凋 亡核百分率明显降低,DNA电泳未出现明显“梯状”条带;caspase 9和caspase 3的活化明显受到抑制;并进一步发 现HSP70可抑制H2O2所致C2C12肌原细胞Smac从线粒体释放。结论:HSP70可通过抑制Smac从线粒体释放来
- 蒋碧梅肖卫民石永忠刘梅冬肖献忠
- 关键词：HSP70SMAC细胞凋亡H2O2
- 热休克因子1对内毒素所致G-CSF基因表达的影响被引量：6
- 2005年
- 为探讨热休克因子1(heatshockfactor 1,HSF1)活化和过表达对内毒素(endotoxin ,ET)所致粒细胞集落刺激因子(granulocyte colonystimulatingfactor,G CSF)基因表达的影响,采用大肠杆菌内毒素即脂多糖(lipopolysaccharide ,LPS)处理RAW2 6 4 7巨噬细胞,并通过热休克预处理诱导HSF1活化,采用Western印迹检测HSP70的表达观察HSF1的活化情况,RT PCR检测热休克反应(heatshockresponse ,HSR)对G CSFmRNA表达的影响;构建HSF1的pcDNA3 1真核表达质粒,采用脂质体转染法建立HSF1过表达RAW 2 6 4 7巨噬细胞株,用免疫细胞化学和Western印迹观察HSF1的表达,RT- PCR及Northern印迹进一步研究HSF1对G CSF基因表达的可能影响.发现LPS诱导巨噬细胞中G- CSFmRNA表达增多,并随时间的延长,表达量逐渐增加;与单纯内毒素处理组相比,热休克预处理后,LPS诱导的巨噬细胞G- CSFmRNA的表达明显被抑制;建立的稳定表达HSF1的RAW 2 6 4 7细胞株中有HSF1蛋白的核移位;HSF1过表达可明显抑制LPS诱导的RAW2 6 4 7巨噬细胞G -CSFmRNA的表达.上述结果表明热休克预处理能抑制LPS诱导的巨噬细胞G- CSFmRNA的表达;HSF1过表达可抑制内毒素诱导的巨噬细胞G CSFmRNA的表达.
- 王秋鹏张华莉袁灿刘瑛肖卫民王慷慨刘双于凤秀肖献忠
- 炎症诱导免疫源性神经肽分泌及其抗炎意义被引量：7
- 2004年
- 近年来 ,人们对小分子神经肽的认识越来越多 ,这些生物活性多肽的功能也不再局限在神经和内分泌系统。随着研究的深入 ,人们发现在人和鼠的免疫细胞中有多种神经肽的分泌 ,称为免疫源性神经肽。并且 ,在免疫细胞上也分布它们的受体 ,它们及其受体的表达受到免疫刺激的调节 ,同时这些神经肽也能通过旁分泌 /自分泌的途径反作用于免疫系统 ,具有免疫抑制作用 ,对过激的免疫反应有保护功能。因而 ,认识免疫源性神经肽的抗炎作用及机制 ,对深入认识机体内环境稳态调控的分子机制以及寻找抗炎和抗损伤新途径具有重要意义。
- 李文静王宪
- 关键词：抗炎神经肽分泌诱导免疫CGRP
- 内源性GHSR配体抑制神经细胞凋亡的信号转导机制
- 脑肠肽ghrelin是近年发现的GHSR的内源性配体。其具有较广泛的神经内分泌功能。为进一步探讨这个GHSR内源性配体及其受体(GHSR)抑制细胞调亡分子机制,本文通过 H2O2诱导培养PC12细胞凋亡,通过细胞存活力测...
- 苗艳颖潘慧祝世功
- 文献传递
- 神经钙调蛋白介导IL-1β诱导的NF-κBp65的表达及神经毒性被引量：7
- 2005年
- 目的:探讨神经钙调蛋白在白细胞介素- 1β(IL - 1β)和兴奋性氨基酸(NMDA)诱导皮层神经元NF-κΒ表达及神经损伤机制的作用。方法:应用IL - 1β或NMDA诱导原代培养的胎鼠皮层神经元损伤;通过MTT法、LDH释放率测定观察细胞生存力和损伤程度;通过Westernblotting分析NF -κBp6 5的表达;通过膜联蛋白(An nexinV)和碘化丙啶(PI)免疫荧光法观察细胞凋亡或坏死程度。结果:MTT和LDH释放率测定结果表明,IL - 1β和NMDA都可分别引起神经细胞的生存力明显下降,并呈量效依赖关系。IL - 1β和NMDA在引起细胞损伤的同时都可促进NF -κΒp6 5的表达。应用神经钙调蛋白抑制剂CsA明显抑制IL - 1β引起的细胞损伤,也明显抑制IL - 1β诱导的NF -κBp6 5表达增加。但是,环孢菌素A(CsA)不能明显抑制NMDA诱导的细胞损伤(P >0 0 5 ) ,对NMDA诱导的NF -κΒp6 5的表达的抑制作用也不明显。AnnexinV和PI免疫荧光检测表明,IL - 1β诱导的神经损伤以神经元凋亡为主,而NMDA则主要引起坏死。结论:神经钙调蛋白参与介导IL - 1β诱导的NF -κΒp6 5的表达及神经细胞凋亡,但对NMDA诱导的神经元坏死则不起主要作用。说明神经钙调蛋白是细胞凋亡信号通路中重要分子。
- 高玲康劲松候中赤潘慧祝世功
- 关键词：白细胞介素1钙神经素
- 短暂缺血再灌注对大鼠心肌Krppel样因子4表达的影响被引量：3
- 2007年
- 目的观察大鼠心肌短暂缺血再灌注及相应的细胞氧化应激反应对Krppel样因子4表达的影响。方法采用短时间结扎及松解左冠状动脉前降支法构建大鼠心肌短暂缺血再灌注动物模型;采用过氧化氢(1mmol/L)处理C2C12肌原细胞法复制相应的氧化应激细胞模型;采用逆转录聚合酶链反应检测Krppel样因子4mR-NA的表达;采用蛋白免疫印迹法检测Krppel样因子4蛋白的表达。结果短暂缺血再灌注后,大鼠心肌组织中Krppel样因子4mRNA的水平明显增加;过氧化氢处理C2C12肌原细胞后,Krppel样因子4mRNA和蛋白的水平均明显增加。结论大鼠心肌短暂缺血再灌注及相应的细胞氧化应激反应均能显著诱导Krppel样因子4的高表达。
- 王浩刘瑛刘俊文张华莉周新民肖献忠
- 关键词：病理学与病理生理学氧化应激反应
- 采用cDNA芯片检测Krüppel样因子4过表达对C_2C_(12)细胞基因表达谱的影响被引量：1
- 2007年
- 目的采用cDNA芯片检测Krüppel样因子4过表达对C2C12细胞中基因表达谱的影响。方法用cDNA芯片检测Krüppel样因子4过表达的C2C12细胞中基因表达谱的改变(以空载体细胞为对照);用MEDLINE、Genomatix等生物信息学数据库和分析软件对在Krüppel样因子4过表达的C2C12细胞中表达发生改变的已命名基因进行功能和细胞信号通路分析。结果采用cDNA芯片筛选到在Krüppel样因子4过表达的C2C12细胞中表达发生改变的基因605个;其中下调的基因为250个,已命名基因为155个;上调的基因为355个,已命名基因为255个;其中包含多个炎症相关基因和凋亡相关基因。上述炎症相关基因属于13条细胞信号通路,凋亡相关基因属于9条细胞信号通路。结论Krüppel样因子4过表达能够引起C2C12细胞中多个下游基因表达发生改变。
- 易宇欣刘瑛刘俊文张华莉周新民肖献忠
- 关键词：病理学与病理生理学CDNA芯片C2C12细胞基因转染
- 用生物信息学方法克隆大鼠核不均一核蛋白A2/B1基因被引量：2
- 2004年
- 采用外显子预测、序列匹配、序列拼接等生物信息学方法电子克隆了一个在大鼠心肌缺血预适应中表达上调的表达序列标签所代表的核不均一核蛋白A2/B1基因,用逆转录聚合酶链反应证实了该基因的开放阅读框。它的开放阅读框为1026 bp,由10个外显子构成,推测编码341个氨基酸。它的编码区与人和小鼠的核不均一核蛋白A2/B1基因分别有92％和95％的一致性,蛋白质序列的一致性几乎为100％。这些结果表明核不均一核蛋白A2/B1基因在不同物种间高度保守,它在大鼠心肌缺血预适应中表达上调,可能在缺血预适应的内源性保护机制中发挥了重要的作用。
- 张华莉袁灿肖献忠
- 关键词：病理学与病理生理学生物信息学缺血预适应电子克隆表达序列标签
