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肾移植受者CYP3A5＊3和CYP3A4＊18B对他克莫司药动学的影响被引量：15: 2012年; 目的探讨肾移植受者细胞色素P450酶（CYP）3A5＊3、CYP3A4＊18B和CYP3A5-CYP3A4单倍型对他克莫司（Tac）药动学的影响。方法采用DNA测序法检测61例肾移植受者CYP3A5＊3和CYP3A4＊18B基因型。酶联免疫吸附试验测定受者的血Tac浓度，比较术后14d和1、2、3个月时不同基因型受者之间血Tac浓度谷值（G0）、Tac剂量（D）及浓度／剂量（G0／D）的差异。结果61例中，CYP3A5＊3和CYP3A4＊18B等位基因突变频率分别为74．6%和26．2％。当CYP3A5表达（＊1／＊1＋＊1／＊3）者的D是CYP3A5未表达（＊3／＊3）者的1．3～1．6倍时，未表达者的G，却是表达者的1．1～1．5倍，G，／D是表达者的1．8～2．4倍。CYP3A4＊18B（＊1／＊18B及＊1813／＊18B）基因型者的D是CYP3A4＊1／＊1基因型者的1．2～1．5倍时，＊1／＊1基因型者的G，是＊18B基因型者的1．2～1．4倍，G0／D是＊18B基因型者的1．5～1．8倍。当CYP3A5-CYP3A4（A～AA）者的D是CYP3A5-CYP3A4（GpGG）者的1．3～1．7倍时，GG-GG的G，是AA-AA的1．5～2倍，G0／D是AA-AA的2．5～3倍。当受者G0／D分别位于中位数上下时，CYP3A5、CYP3A4不同基因型和CYP3A5-CYP3A4不同单倍型受者的分布差异较大。结论肾移植受者CYP3A5＊3和CYP3A4＊18B基因多态性对Tac的药动学有显著影响，对CYP3A5-CYP3A4单倍型的分析比单独考虑一种基因型影响更为显著。; 林玲宋文利沈中阳张弋; 关键词：肾移植他克莫司细胞色素P450 CYP3A5 细胞色素P450 CYP3A4

活体部分肝移植与尸体全肝移植的他克莫司应用及用药规律分析被引量：2: 2014年; 目的分析比较活体部分肝移植和尸体全肝移植受者他克莫司的应用及用药规律。方法回顾性分析2（）10年1月至2011年10月应用他克莫司的肝移植受者68例临床资料。其中，进行活体部分肝移植的受者31例，进行尸体全肝移植的受者37例。结果移植后，在使用相同的他克莫司初始剂量下，活体部分肝移植组达到治疗窗的时间为（3．9±0．7）d，明显少于尸体全肝移植组的（6．5±1．0）d，差异有统计学意义（P〈0．01）。活体部分肝移植组他克莫司的用量在术后28d内明显低于尸体全肝移植组，但随着时间的延长两者差距逐渐接近。术后7、14、21和28d时活体部分肝移植组的用药量分别为尸体全肝移植组的72．37％、79．31％、90．11％和95．45％。尸体全肝移植组的他克莫司浓度／（他克莫司剂量／受者体质量）[C／（D／W）]处于较稳定状态，维持在80-90，活体部分肝移植组的C／（D／W）随时间逐渐降低，最终在28d左右与尸体全肝移植组接近。在相关性分析中，活体部分肝移植组移植物受者质量比（GRWR）与其术后第7天他克莫司剂量／受者体质量呈显著正相关（r=0．591，P〈0．01）；与C／（D／W）呈显著负相关（r=-0．586，P〈0．01）。结论活体部分肝移植受者术后早期他克莫司用量与GRWR显著相关；成人活体部分肝移植的早期用量约相当于尸体全肝移植者的70％。随着活体部分肝移植肝脏的不断再生，至术后28d时他克莫司的用量可基本接近尸体全肝移植者水平。; 李月霞张禹付鹏张弋; 关键词：活体供者肝移植他克莫司血药浓度

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天津市卫生局科技基金(07KY27)

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