公共文化服务平台

环加氧酶-2抑制剂尼美舒利通过改善内皮功能和增加NO含量对抗大鼠心肌氧化应激损伤(英文)被引量：4: 2007年; 本文旨在研究冠状动脉内皮和NO在选择性环加氧酶2(cyclooxygenase 2,COX-2)抑制剂尼美舒利(nimesulide)对抗心肌氧化损伤中的作用。离体大鼠心脏行Langendorff灌流,给予H2O2(140μmol/L)观察心脏收缩功能。用U-46619灌流心脏,使冠状动脉预收缩后,观察冠状动脉对内皮依赖性舒张因子5-HT和内皮非依赖性舒张因子硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)的反应。结果显示:(1)与空白对照组(100%)相比,H2O2灌流20min后,左心室发展压[left ventricular developed pressure,LVDP,(54.8±4.0)%],和心室内压最大变化速率[±dp/dtmax,(50.8±3.1)%和(46.2±2.9)%]明显降低。H2O2灌流前尼美舒利(5μmol//L)预处理10min,能够显著抑制H2O2引起的LVDP和±dp/dtmax下降[(79.9±2.8)%,(80.3±2.6)%和(81.4±2.6)%,P<0.01]。(2)与空白对照组相比,H2O2灌流后,5-HT和SNP引起内皮依赖性和内皮非依赖性血管舒张功能均明显下降;而尼美舒利预处理10min能明显对抗内皮依赖性血管舒张功能的下降[(-22.2±4.2)%vsH2O2组(-6.0±2.5)%,P<0.01],但对其内皮非依赖性血管舒张功能的下降没有明显作用[(-2.0±1.8)%vsH2O2组(-7.0±3.5)%,P>0.05]。(3)一氧化氮合酶(nitric oxides ynthase,NOS)抑制剂L-NAME能够部分取消尼美舒利预处理对H2O2应激心脏心功能指标的改善作用[LVDP和±dp/dtmax分别为(60.2±2.1)%,(63.9±2.4)%和(63.1±2.9)%,P<0.01]。同时尼美舒利预处理10min能使H2O2应激心肌NO含量增加[(2.63±0.40)vs(1.36±0.23)nmol/gprotein,P<0.05],而L-NAME抑制此作用。(4)选择性COX-1抑制剂吡罗昔康(piroxicam)预处理不能抑制H2O2引起的LVDP和±dp/dtmax下降,但促进左心室舒张末压(left ventricular end diastolic pressure,LVEDP)升高;吡罗昔康对H2O2引起的内皮依赖性和内皮非依赖性血管舒张功能下降无显著作用。以上结果提示,选择性COX-2抑制剂尼美舒利能够对抗大鼠离体心肌氧化应激损伤,其机制可能是通过改善内皮依赖性血管舒张功能和增加心肌NO�; 吕萍萍范莹陈文良沈岳良朱立王琳琳陈莹莹; 关键词：氧化应激环加氧酶-2 心肌血管阻力一氧化氮合酶

环加氧酶2抑制剂对抗心肌氧化应激损伤中的作用及机制: 目的:研究环加氧酶2(COX-2)抑制剂尼美舒利不同方式给药处理在对抗心肌氧化应激损伤中的作用及其可能机制。方法:离体大鼠心脏行 Langendorff灌流,分别给予H2O2(140μmol／L)灌流心脏后观察心脏收缩功...; 吕萍萍范莹陈莹莹朱立沈岳良; 文献传递

HO-1参与葛根素对抗高糖诱导的大鼠血管舒张功能下降被引量：9: 2009年; 目的:研究葛根素对抗急性高糖刺激引起的血管舒张功能的下降,并分析血红素加氧酶(HO-1)在其中的作用。方法:采用血管环灌流装置,观察大鼠胸主动脉环的舒张效应。结果:①与空白对照组(含11mmol/L葡萄糖)相比,经44mmol/L葡萄糖(高糖)孵育血管2h后,主动脉环对ACh引起的内皮依赖性血管舒张反应下降。②葛根素(10-10-10-8mol/L)与高糖联合孵育,可剂量依赖性地改善高糖诱导的血管ACh舒张反应的下降。③葛根素孵育血管后可引起血管HO-1活性增高;用ZnPPIX抑制HO-1的活性后,葛根素抗高糖损伤的作用被取消。结论:葛根素可以对抗高糖引起的血管舒张功能的下降,其机制可能是通过诱导HO-1而实现的。; 倪超孟香红范莹朱一苗朱立沈岳良陈莹莹; 关键词：高糖血症葛根素血红素氧化酶主动脉环血管舒张

COX-2参与U50488H诱导的延迟性心肌保护作用被引量：6: 2006年; 目的:观察κ-阿片受体激动剂U 50488H预处理(U 50488H pretreatm ent,UP)诱发的早期和延迟性心肌保护作用,以及环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)是否中介了此过程。方法:应用离体Langendorff灌流心脏和缺血/复灌模型,评价U 50488H的心脏保护作用。结果:U 50488H预处理大鼠24 h后,可明显改善心肌缺血后的复灌期内LVEDP的抬高,以及LVDP和±dP/dtm ax的下降(P<0.05);大鼠心脏梗死面积以及LDH和CK的释放量较单纯缺血对照组明显降低(P<0.01)。而在心脏缺血前1 h给予U 50488H,同样可增强心肌对抗缺血/复灌性损伤的能力。U 50488H预处理30m in后,使用COX-2的抑制剂塞来昔布并不能阻断U 50488H诱发的早期心肌保护作用,但该药可取消U 50488H诱发的延迟性心肌保护作用,表现在LVEDP明显高于单纯U 50488H 24 h处理组(UP24h组,P<0.01),LVDP和±dP/dtm ax则明显低于UP 24 h组(P<0.05),心肌梗死面积、LDH和CK的释放量也显著高于UP24h组(P<0.05)。结论:U 50488H具有心肌保护作用,COX-2中介了κ-阿片受体激动剂的延迟性心肌保护作用,而并不参与其早期心肌保护作用。; 汤碧娥陈莹莹郭炜梅迪森徐庆胡野沈岳良夏强; 关键词：心肌再灌注损伤心肌 U50488H 环氧化酶-2 复灌损伤

COX-2抑制剂通过非COX依赖性途径对抗心肌氧化损伤被引量：1: 2007年; 目的:研究环加氧酶2(COX-2)抑制剂尼美舒利和COX-1抑制剂比罗昔康在对抗心肌氧化应激损伤中的作用及其机制。方法:离体大鼠心脏行Langendorff灌流,分别给予H2O2、pyrogallol(可产生超氧阴离子)或VitC+Fe2+(可产生羟自由基),观察心脏收缩功能、心肌LDH和MDA含量。心肌COX的活性用PGI2的稳定产物6-Keto-PGF1α的含量表示。结果:尼美舒利(3mg/kg)可明显减轻H2O2引起的收缩功能下降(10min应激时LVDP为72%±10%vs61%±11%,P<0.05),减少LDH释放[(5.5±2.5)U/Lvs(8.0±2.1)U/L,P<0.05)]。而比罗昔康(3mg/kg)虽然能抑制H2O2应激时LVDP的下降(73%±10%vs61%±11%,P<0.05),却加重LVEDP的上抬[(29.00±5.61)mmHgvs(23.16±3.57)mmHg,P<0.01]。尼美舒利亦能减轻超氧阴离子和羟自由基引起的心肌损伤作用。尼美舒利和比罗昔康预处理对H2O2应激心肌6-Keto-PGF1α含量无明显影响。线粒体ATP敏感性钾通道(mitochondrial ATP sensitive potassium channel,mitoKATP)的阻断剂5-HD可取消尼美舒利减轻H2O2引起的LVDP和±dp/dtmax降低作用(分别为53%±12% vs 69%±3%、58%±11% vs 72%±7%和37%±8% vs 51%±4%,P<0.01)。结论:COX-2抑制剂尼美舒利可以对抗心肌氧化损伤,其机制通过非COX依赖性途径发挥作用,而mitoK可能参与尼美舒利的保护作用。; 吕萍萍陈莹莹沈岳良朱立; 关键词：氧化性应激环加氧酶抑制药钾通道心脏

姜黄素通过HO/GC途径对抗高糖诱导的血管收缩功能下降: 2010年; 目的:研究姜黄素是否可对抗高糖诱导的血管收缩功能下降,并探讨其作用机制。方法:采用血管环离体灌流装置,观察SD大鼠胸主动脉环的收缩反应;测定主动脉胆红素生成量反映血红素加氧酶-1(HO-1)的活性。结果:(1)与空白对照组(含11mmol/L葡萄糖)相比,经44mmol/L葡萄糖(高糖)孵育血管4h后,主动脉环对苯肾上腺素(PE)引起的血管收缩反应下降;(2)姜黄素(3×10-11-3×10-10mol/L)与高糖联合孵育,均能不同程度地抑制高糖诱导的血管PE收缩反应的下降;(3)姜黄素孵育后可引起血管HO活性增高;HO-1抑制剂锌原卟啉Ⅸ(ZnPP)可完全取消姜黄素的抗高糖损伤作用;(4)鸟苷酸环化酶(GC)抑制剂亚甲蓝可部分阻断姜黄素的保护作用。结论:姜黄素可能通过诱导HO-1活性增加和激活GC途径对抗高糖引起的血管收缩功能降低。; 杨帆帅鸣琪杨杰朱立沈岳良陈莹莹; 关键词：高糖血症血管收缩姜黄素血红素加氧酶-1 鸟苷酸环化酶

氯化高铁血红素对血管内皮细胞Erk1/2磷酸化的诱导及维持作用研究: 2007年; 目的:探讨氯化高铁血红素(hemin)是否可诱导人脐静脉内皮细胞Erk1/2的磷酸化,以及对磷酸化Erk1/2的维持时间。方法:人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分别给予不同浓度的氯化高铁血红素或100μmol/L H2O2刺激,收集不同时段的细胞,采用Western blotting测定细胞中总Erk1/2和磷酸化Erk1/2的表达。结果:氯化高铁血红素在1-10μmol/L浓度范围内可诱导HUVECs Erk1/2的磷酸化,且可长时间维持Erk1/2的磷酸化,然而当氯化高铁血红素浓度≥25μmol/L时,对HUVECs Erk1/2的磷酸化作用减弱甚至消失。H2O2对照组作用于HUVECs时仅引起Erk1/2短暂的磷酸化。结论:氯化高铁血红素可诱导并维持HUVECs Erk1/2长时间的磷酸化,提示对Erk1/2的磷酸化可能是氯化高铁血红素的作用机制之一。; 陈楠陈莹莹徐和靖汪洋朱立沈岳良; 关键词：脐静脉内皮细胞氯化血红素有丝分裂素激活蛋白激酶类磷酸化

葛根素对抗高糖诱导的血管低反应性的作用及其机制被引量：1: 2011年; 目的：研究葛根素是否可对抗高糖引起的血管低反应性,并探讨其作用机制。方法：采用血管环离体灌流装置,观察SD大鼠胸主动脉环的收缩反应;测定主动脉胆红素生成量反映血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）的活性。结果：①与空白对照组（含11 mmol/L葡萄糖）相比,经44 mmol/L葡萄糖（高糖）孵育血管4 h后,主动脉环对苯肾上腺素（PE）引起的血管收缩反应下降;且该作用通过内皮依赖性途径实现。②葛根素（10-10~10-8mol/L）与高糖联合孵育,可剂量依赖性地改善高糖诱导的血管PE收缩反应的下降。③葛根素孵育血管后可引起血管HO-1活性增高;用ZnPP抑制HO-1的活性后,葛根素抗高糖损伤的作用被取消。结论：葛根素具有对抗高糖引起的血管收缩功能下降的作用,其机制可能是通过诱导HO-1活性增加实现的。; 朱一苗倪超朱立沈岳良陈莹莹; 关键词：高糖血症血管收缩葛根素血红素加氧酶-1

COX-2和HO-1参与缓激肽诱发的晚期心肌保护作用被引量：6: 2007年; 目的:观察环氧化酶2(COX-2)和血色素氧化酶-1(HO-1)是否参与缓激肽诱发的晚期心肌保护作用。方法:在整体给药后24 h,采用大鼠离体心脏Langendorff灌流方法,以结扎冠脉前降支30 m in复灌2 h作为缺血/复灌,期间观测心脏收缩功能、乳酸脱氢酶(LDH)和心肌梗死面积等指标。结果:①SD大鼠静脉注射缓激肽(40μg/kg)24 h后,可促进缺血/复灌心脏收缩功能的恢复,减少LDH释放,缩小心肌梗死面积。②缓激肽注射之前预先给予COX-2抑制剂塞来昔布(3m g/kg)组,与单纯给予缓激肽组相比,左室舒张末压增高,左室发展压、最大左室收缩/舒张速率降低,而LDH释放量和心肌梗死面积增加。③HO-1抑制剂ZnPP IX(20μg/kg)可部分取消缓激肽引起心功能的改善、LDH释放量的减少和心肌梗死面积的缩小。④在缓激肽注射前或后给予线粒体ATP敏感性钾离子通道(m itoKATP)阻断剂5-HD,均可取消缓激肽诱发的心肌保护作用。结论:COX-2和HO-1参与了缓激肽诱发的晚期心肌保护作用,而m itoKATP通道在缓激肽诱导的晚期心肌保护作用中扮演了触发器和通路终末效应器双重角色。; 董海正陈莹莹朱立徐和靖汪洋沈法荣蔡朱男沈岳良; 关键词：氧化还原酶类心肌钾通道

高糖通过环加氧酶2依赖性途径诱导GRP78表达改变被引量：2: 2009年; 目的:观察高糖慢性处理对血管内皮细胞内质网应激标志蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达的影响及其作用机制。方法:培养的HUVECs细胞用含正常糖(5.5mmol/L)或高糖(30mmol/L)的培养基处理不同时间后,用MTT法测定细胞存活率,流式细胞仪测定细胞凋亡,Western blotting法测定蛋白表达情况。结果:与相应对照组相比,HUVECs细胞经高糖孵育24-48h后,GRP78蛋白表达量先增加后减少;而环加氧酶-2(COX-2)蛋白表达量逐渐增加。COX-2选择性抑制剂尼美舒利与高糖共孵育后,可明显抑制高糖引起的GRP78蛋白表达改变;同时尼美舒利可抑制高糖孵育48h后诱导的细胞凋亡。结论:高糖慢性处理可诱导HUVECs细胞GRP78表达先增加后减少,此过程依赖于COX-2蛋白的上调。; 郑鸣之范莹孟香红朱立沈岳良陈莹莹; 关键词：高糖葡萄糖调节蛋白78 环加氧酶-2

渝B2-20050021-1　渝公网安备 50019002500403号　违法和不良信息举报中心　互联网出版许可证　新出网证(渝)字10号

国家自然科学基金(30400094)

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户反馈

国家自然科学基金(30400094)

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户登录

用户反馈