国家自然科学基金(81202520)
- 作品数：6 被引量：10H指数：2
- 相关作者：范彦英南方廖雁乔圆梁月琴更多>>
- 相关机构：山西医科大学东北大学浙江大学医学院附属第二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山西省青年科技研究基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 背景因素、适应时间及物体位置对小鼠新事物识别的影响被引量：1
- 2017年
- 目的观察不同背景因素、适应时间及物体位置对小鼠新事物识别(NOR)的影响,评价小鼠学习记忆能力。方法50只8-12周的雄性昆明小鼠,随机分为4组,用于4个测验。盒子背景(黑盒、白盒)的测试(10只),空盒适应次数(1次、2次和3次)测试(15只),物体放置位置(角落、半角落和中间)测试(15只),不同事物适应次数(1次和2次)测试(10只)。通过视频跟踪记录小鼠在盒子内的活动轨迹,统计其探索新旧事物的时间,计算小鼠对新事物的鉴别指数(DI)来评价各组小鼠的学习记忆情况。结果黑盒组小鼠对事物探索的总时间比白盒组明显更高(P<0.05);小鼠在空盒适应1次和2次对新事物的DI值较旧事物无明显差别,但适应3次具有明显差异(P<0.05);三种不同物体放置位置对小鼠探索物体的时间和DI值无显著影响;事物适应2次组的小鼠探索新物体的时间与1次组相比显著降低(P<0.05);小鼠对新事物的DI值在3,5,7和10 min测试时间点上无明显差异。结论进行NOR测试时,选择黑色背景盒子及让小鼠在空盒适应3次可较好地评价小鼠学习记忆能力,不同物体放置位置对小鼠新事物识别影响较小。另外,选择事物适应1次和3 min的测试时间即可,其既能保证有较稳定的DI值,也能节省实验时间。
- 廖雁南方郭宝璐梁月琴范彦英
- 关键词：学习记忆小鼠
- 组胺对星形胶质细胞Egr-1表达的调节作用被引量：3
- 2016年
- 目的:探讨组胺对星形胶质细胞早期反应生长因子-1(Egr-1)表达是否具有调节作用。方法:将野生型(WT)和组氨酸脱羧酶敲除(HDC-KO)小鼠及组胺处理的HDC-KO小鼠取脑,并提取皮层组织总RNA。将原代培养的大鼠皮层星形胶质细胞分别给予不同浓度的组胺(10^(-8)、10^(-7)、10^(-6)、10^(-5)或10^(-4)mol/L)处理15、30、60、120或240 min。组胺H_1、H_2受体拮抗剂分别于组胺给药前15 min加入。组胺处理完毕后,提取细胞总RNA或蛋白。利用real-time PCR和Western blot测定Egr-1的表达。结果:与WT小鼠相比,HDC-KO小鼠大脑皮层Egr-1的mRNA表达量显著降低,而外源性给予组胺则能促进其Egr-1的mRNA表达。在培养的星形胶质细胞上,组胺可促进Egr-1的mRNA表达,其中10-5mol/L的组胺作用最强,而组胺(10^(-5)mol/L)处理30 min时Egr-1的mRNA表达量达到峰值,相应的Egr-1蛋白表达于60 min时显著增高,该作用可被组胺H_1受体拮抗剂而非H_2受体拮抗剂显著抑制。结论:组胺对大脑皮层组织及培养的星形胶质细胞Egr-1表达具有上调作用,该作用与激动组胺H_1受体有关。
- 乔圆廖雁南方梁月琴范彦英
- 关键词：组胺星形胶质细胞
- 氯沙坦通过激活AMPK抑制LPS诱导的小鼠海马GFAP表达被引量：1
- 2017年
- 目的:探讨氯沙坦对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞活化标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响,以及其机制是否与激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)有关。方法:将成年雄性昆明小鼠分为正常对照组、LPS模型组、氯沙坦给药组及氯沙坦与compound C合用组。侧脑室注射相同剂量LPS(24μg/d,每天1次,共2次),以建立中枢神经炎症损伤模型;氯沙坦(0.5、1或5 mg·kg^(-1)·d^(-1))于LPS注射前14 d开始连续每日腹腔注射给药;AMPK抑制剂Compound C(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))于LPS注射前2 d开始连续每日腹腔注射给药。在LPS末次注射后的第3天取各组小鼠的海马脑区组织,利用Western blot法检测GFAP、AMPK、p-AMPK、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和p-mTOR的蛋白水平。结果:2次LPS注射后可显著诱导GFAP在海马脑区的表达(P<0.01),而氯沙坦可浓度依赖地抑制LPS诱导的GFAP表达,当氯沙坦剂量为5 mg·kg^(-1)·d^(-1)时可显著抑制GFAP表达(P<0.05),同时,在该剂量下,氯沙坦显著提高了AMPK的磷酸化水平(P<0.01),但对mTOR的磷酸化水平无明显调节作用;而AMPK抑制剂Compound C可显著逆转氯沙坦对GFAP表达及AMPK磷酸化的调节作用(P<0.05)。结论:氯沙坦可抑制LPS诱导的海马GFAP表达,该作用可能与其激活AMPK有关,但并不依赖于mTOR信号通路。
- 廖雁乔圆南方郭宝璐梁月琴范彦英
- 关键词：氯沙坦胶质纤维酸性蛋白腺苷酸活化蛋白激酶
- LPS诱导的A1型星形胶质细胞的能量代谢特征被引量：2
- 2022年
- 目的:探讨在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导下,小鼠皮层星形胶质细胞转化为A1毒性表型的同时,其能量代谢所发生的变化。方法:小鼠皮层星形胶质细胞培养8~9 d后,分为对照(control,CON)组和LPS组;采用CCK-8细胞增殖及毒性检测试剂盒检测不同LPS处理浓度及不同处理时间下的细胞活力;通过细胞免疫荧光染色技术检测胶质细胞原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的表达来鉴定星形胶质细胞的纯度;通过补体C3(complement component 3,C3)与GFAP细胞免疫荧光染色共定位,检测C3的表达水平;利用RT-qPCR技术检测C3、鸟苷酸结合蛋白2(guanylate-binding protein 2,GBP2)、S100钙结合蛋白A10(S100 calcium-binding pro⁃tein A10,S100A10)、转谷氨酰胺酶1(transglutaminase 1,TGM1)及白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的mRNA表达变化;采用Western blot技术检测C3蛋白表达变化。利用Seahorse XFp活细胞生物能量检测技术检测细胞线粒体呼吸功能和糖酵解水平的变化。结果:免疫荧光染色结果显示,GFAP阳性细胞比例达98%以上。CCK-8结果显示,在不同浓度和不同处理时间下,LPS对星形胶质细胞的活力均无显著影响;RT-qPCR结果显示,在LPS剂量为100μg/L时,C3和GBP2的mRNA表达在24 h均显著升高(P<0.01),而S100A10和TGM1的mRNA表达则无显著变化。Western blot和免疫荧光染色结果显示,LPS处理后C3的蛋白表达显著升高(P<0.01);RT-qPCR结果显示,IL-1β的mRNA表达水平显著升高(P<0.01)。线粒体压力测定结果显示,LPS处理后的线粒体呼吸相关指标--氧消耗速率(oxygen consumption rate,OCR)与CON组相比无显著差异,而糖酵解速率相关指标--细胞外酸化速率(ex⁃tracellular acidification rate,ECAR)、基础糖酵解质子流出速率(glycolytic proton efflux rate,glycoPER)、代偿性糖酵解、glycoPER百分比及线粒体质子流出速率(mitochondial proton efflux rate,mitoPER)/glycoPER在LPS处理后均显著下降(P<0.01)。
- 赵静陈茹沈桂萍张慧丰范彦英
- 关键词：星形胶质细胞脂多糖能量代谢
- 延迟性二甲双胍处理通过激活中枢AMPK促进脑外伤后的神经功能恢复及组织修复
- 目的： 创伤性脑损伤(traumatic brain injury，TBI)是导致年轻人长期残疾和致死的常见病因之一，寻找可有效治疗TBI导致的持续性神经功能缺失的药物或干预手段对于TBI患者的康复具有重要意义。在已有...
- 郭杰
- 关键词：创伤性脑损伤
- 文献传递
- 延迟性慢性CO2后处理对永久性脑缺血后神经功能恢复的促进作用及机制研究
- 目的： 脑缺血亚急性期的治疗关键是促进神经功能恢复，除了康复训练外目前还没有更有效的治疗方法。课题组前期研究首次提出了在脑缺血再灌注数分钟内给予CO2后处理的干预手段，发现它可产生显著的神经保护作用。据此，本研究利用光...
- 郭宝璐
- 关键词：永久性脑缺血神经功能恢复
- 文献传递
- 蝇蕈醇激动GABA_C受体对青霉素致大鼠癫痫的影响被引量：2
- 2014年
- 目的研究激动GABAC受体对青霉素诱导的大鼠癫痫发作、痫性放电的影响,探讨激动GABAC受体在内源性抗癫痫机制中的作用。方法青霉素致痫大鼠模型采用皮层定位注射青霉素(200 U)法制作。将144只成年健康SD大鼠随机分成四组:正常对照组,癫痫模型组,荷包牡丹碱(GABAA受体阻断剂)+高牛磺酸(GABAB受体阻断剂)处理组,和荷包牡丹碱+高牛磺酸+蝇蕈醇(GABAC受体激动剂)处理组。以癫痫发作持续时间和Racine痫性行为学分级作为效应指标;同步记录癫痫大鼠皮层脑电图(EcoG),分析痫样波持续时间、发放频率及最高振幅。结果大鼠运动皮层定位注射青霉素后,均出现Ⅰ-Ⅲ级发作,EcoG出现明显的棘波和棘慢波。癫痫发作高峰期给予荷包牡丹碱和高牛磺酸,可协同青霉素延长发作持续时间,增加发作级别,并增加痫样放电持续时间、频率和痫波振幅(P<0.05)。利用蝇蕈醇激动GABAC受体能明显降低大鼠癫痫发作持续时间、发作级别和痫样放电持续时间(P<0.05 vs荷包牡丹碱+高牛磺酸处理组),并且与癫痫模型组及荷包牡丹碱+高牛磺酸处理组比较,均能显著降低相同时间内的痫样波发放频率和振幅(P<0.05)。结论蝇蕈醇激动GABAC受体可加速终止青霉素与GABAA和GABAB受体阻断剂协同诱发大鼠癫痫发作,抑制痫性放电,提示GABAC受体的激活是内源性的抗癫痫机制之一。
- 范彦英廖玉芳肖奕张艳欣王明正
- 关键词：蝇蕈醇抗癫痫作用
- 内源性组胺减轻小鼠前脑缺血再灌注后期脑损伤被引量：1
- 2014年
- 目的：研究内源性组胺在前脑缺血再灌注后期的神经保护作用。方法：将野生型（wr）小鼠和组氨酸脱羧酶基因敲除（HDC-KO）小鼠各随机分为对照组和缺血组，缺血组小鼠双侧颈总动脉夹闭30rain以建立前脑缺血模型，比较再灌后可WT和HDC-KO小鼠的体重变化和死亡率，并在再灌14d时对各组存活小鼠进行条件性恐惧学习记忆测试，再灌3d及15d时，对各组小鼠取脑，制作冰冻切片，进行甲苯胺蓝染色，观察海马CAl区神经元损伤情况。结果l再灌1d后，wr和HDC-KO小鼠均出现体重下降，再灌4d．5d、6d及7d后，HDC．KO小鼠的体重恢复程度均显著低于WT小鼠。前脑缺血再灌8—14d，HDC-KO小鼠的死亡率显著高于wr小鼠（P〈0．05）。再灌14d后，HDC·KO小鼠的背景及线索记忆能力均显著低于可WT小鼠（P〈0．05）。再灌3d后，HDC．KO和wT小鼠的海马CAl区神经元密度无显著差异，而再灌15d后，HDC．KO小鼠海马CAl区神经元密度显著低于WT小鼠（P〈0．05）。结论：内源性组胺可减轻脑缺血再灌注后期的学习记忆能力下降及神经元缺失，但其作用机制有待进一步研究。
- 范彦英马云鹏乔圆何萍张轩萍Hiroshi OHTSU陈忠
- 关键词：前脑缺血神经元损伤
