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尿酸酶多囊脂质体的酶学性质及其免疫原性: 2016年; 研究尿酸酶多囊脂质体(Uricase-multivesicular liposomes,UOMVLs)的酶学性质及其免疫原性。采用W/O/W复乳法制备UOMVLs,测定UOMVLs中尿酸酶(Uricase,UOX)的最适反应温度、最适反应p H值、热稳定性以及储存稳定性,并以其为抗原免疫SD大鼠,制备抗血清,通过间接ELISA法检测血清抗体效价。UOMVLs和UOX最适反应温度均为40℃;最适反应p H值分别为8.0和8.5;UOMVLs的稳定性明显高于UOX;UOMVLs和UOX的血清抗体效价分别为1∶500和1∶8 000。因此UOMVLs的酶学性质明显优于游离UOX,免疫原性明显低于游离UOX,为该酶的临床应用提供了实验依据。; 邓雪何丹周云莉熊华蓉张景勍; 关键词：尿酸酶多囊脂质体酶学性质免疫原性

透明质酸修饰天冬酰胺酶自组装仿生纳米囊的稳定性及其体内药代动力学被引量：1: 2020年; 考察了透明质酸修饰的天冬酰胺酶(asparaginase,Asp)自组装仿生纳米囊(hyaluronic acid-modified asparaginase self-assembled bionic nanocapsules,ASNCs)的稳定性及药代动力学特性。使用分子自组装法制备ASNCs,考察其形态、粒径、Zeta电位和抗胰蛋白酶稳定性。大鼠静脉注射给予游离Asp和ASNCs后,取不同时间点下大鼠血浆样品测定Asp的活性。采用DAS药代动力学软件计算药代动力学参数。实验测定ASNCs的粒径为(99.17±0.21)nm,电位为-(13.13±0.60)mV。在胰蛋白酶溶液中,ASNCs表现出更优异的稳定性。ASNCs的活性-时间曲线下面积AUC0-48 h与天冬酰胺酶相比约提高了2倍,平均滞留时间MRT0-48 h约为Asp的1.7倍,生物利用度为Asp的195%。研究结果表明,透明质酸修饰的天冬酰胺酶自组装仿生纳米囊能提高天冬酰胺酶抗胰蛋白酶稳定性及生物利用度,延长了Asp在体内的循环时间。; 刘煜莹李瑶杨强陈冉李开铃张景勍; 关键词：透明质酸药代动力学自组装药物递送

用Bicine-NaOH缓冲液制备的尿酸酶复合纳米脂质体中尿酸酶的生化特性被引量：3: 2015年; 目的研究Bicine-Na OH缓冲液制备的尿酸酶(UCA)-过氧化氢酶纳米脂质体(UCNL)中UCA的生化特性及初步稳定性。方法使用Bicine-Na OH缓冲液并采用逆向蒸发法制备UCNL,考察UCNL的形态结构、粒径分布、Zeta电位、包封率及UCNL中UCA的最适温度、最适p H、米氏常数和热稳定性、贮存稳定性、酸碱稳定性、抗胰蛋白酶水解能力和抗部分金属离子和有机化合物的能力。结果 UCNL呈类圆形,包封率为56.87%±3.81%,粒径为759.30±28.12 nm,Zeta电位为-8.49±3.18 m V。UCNL中UCA和游离UCA的最适温度均为40℃,最适p H分别为8.0、8.5,Km值分别13.40、13.87μmol·L-1;UCNL中UCA的各种稳定性均比游离UCA好。结论 UCNL中UCA的催化活性和稳定性较游离酶明显增加。; 周云莉何丹张敉冯娇张景勍; 关键词：尿酸酶纳米脂质体生化特性包封率

产朊假丝酵母尿酸酶脂质纳米粒的制备及其药效学特性分析被引量：15: 2013年; 目的制备产朊假丝酵母尿酸酶(uricase,URI)脂质纳米粒,并分析其药效学特性。方法采用旋转蒸发法制备3批URI脂质纳米粒(lipid nanoparticles containing uricase from Candida utilis,LNURI),检测其包封率、URI活性、酶的最适作用温度和最适作用pH值。采用次黄嘌呤和氧嗪酸钾建立高尿酸大鼠模型,分别于建模后1 h经尾静脉注射LNURI和游离URI,建模后3、5、7、8、12 h,测定大鼠血清中尿酸水平。结果制备的3批LNURI的平均包封率为(64.27±2.26)%;LNURI的最适作用温度为40℃,最适作用pH值为8.0,在同样的作用温度和pH值条件下,LNURI的活性明显高于游离URI;LNURI降低高尿酸模型大鼠血清中尿酸水平的效果较URI更显著。结论成功制备了产朊假丝酵母尿酸酶脂质纳米粒,其可降低高尿酸模型大鼠血清中尿酸水平。; 王娜赵春景黄开顺滕永真张景勍; 关键词：尿酸酶脂质纳米粒药效学

载门冬酰胺酶的自组装聚乙二醇-透明质酸/二甲基-β-环糊精纳米粒体外稳定性的初步考察被引量：3: 2015年; 采用聚乙二醇接枝透明质酸和二甲基-？-环糊精制备了含载门冬酰胺酶（1）的自组装纳米粒（THDCD）,并比较其与游离1在体外的活性及稳定性。测定了THDCD和1的最适温度、最适p H值,并对比了二者的酸碱稳定性、热稳定性、贮存稳定性、血浆稳定性、抗胰蛋白酶水解能力、抗部分金属离子及有机化合物影响的能力。结果表明,THDCD的最适温度和最适p H值为50℃和p H 6.5,而1为60℃和p H 7.5。THDCD的上述稳定性和抗性均优于1。本试验表明,THDCD在提高了1体外活性的同时,也显著增强了1的体外稳定性。; 谢江川何丹晏子俊周云莉张景勍; 关键词：门冬酰胺酶最适温度最适PH值

静脉给予尿酸酶自组装空心纳米微球的药代动力学和生物等效性初步研究被引量：1: 2017年; 研究了载尿酸酶聚乙二醇-透明质酸(Hyaluronic acid-graft-polyethylene glycol,HA-gPEG)/磺丁基-β-环糊精(Sulfobutyl ether-beta-cyclodextrin,SCD)自组装空心纳米微球(HA-gPEG/SCD self-assembly hollow spheres encapsulated uricase,UHPSD)在大鼠体内的药代动力学和生物等效性。大鼠单剂量静脉注射给予UHPSD和游离尿酸酶(Uricase,UOX),眼底静脉丛取血,测定给药后不同时间点大鼠血浆中尿酸酶的活性。采用DAS 2.1.1软件分析处理药动学数据,并对UHPSD和UOX进行生物等效性评价。UHPSD和UOX血药活性曲线符合二室模型。UHPSD提高了尿酸酶的生物利用度,UHPSD与UOX不具有生物等效性。; 邓雪胡雪原何丹晏子俊周云莉张景勍; 关键词：尿酸酶药代动力学生物等效性

载天冬酰胺酶自组装纳米囊的药动学及生物等效性被引量：3: 2016年; 目的研究载天冬酰胺酶(Asp)自组装透明质酸-聚乙二醇(HA-g-PEG)/二甲基-β-环糊精(DCD)纳米囊(AHDPs)在雄性SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性。方法考察了AHDPs的透射电镜、粒径、zeta电位、包封率,并分别测定大鼠静脉给予AHDPs和游离Asp后,不同时间点大鼠血浆样品中Asp的活性。采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,对AHDPs和游离Asp进行生物等效性评价。结果 AHDPs的平均粒径为(439.63±8.49)nm,zeta电位为(-20.43±2.20)mV,平均包封率为(55.75±4.11)%(n=3)。AHDPs和游离Asp的主要药动学参数AUC0-48h分别为(138.93±0.89)U·mL-1·h和(46.38±1.98)U·mL^(-1)·h,AUC0-∞分别为(175.22±13.59)U·mL^(-1)·h和(51.44±3.01)U·mL^(-1)·h,t1/2分别为(4.46±1.04)h和(1.86±0.38)h。与游离Asp比较,AHDPs的AUC0-48h、AUC0-∞和t1/2分别提高至约游离ASP的3.00、3.40和2.40倍。AUC0-48h、AUC0-∞和Cmax的90%置信区间分别为76.9%~78.3%、76.9%~78.3%、92.8%~94.4%。结论 AHDPs延长了Asp在大鼠体内的生物半衰期,提高了Asp在大鼠体内的生物利用度,且AHDPs与游离Asp不具有生物等效性。; 谢江川胡雪原晏子俊周云莉张景勍; 关键词：药代动力学生物等效性

载天门冬酰胺酶自组装透明质酸-聚乙二醇/γ-环糊精纳米囊的体外活性和稳定性探究: 2016年; 目的:制备载天门冬酰胺酶(asparaginase,AN)自组装透明质酸-聚乙二醇(hyaluronic acid-graft-poly(ethylene glycol),HA-g-PEG)/γ-环糊精(γ-cyclodextrin,γ-CD)纳米囊(HA-g-PEG/γ-CD nanocapsules loaded with AN,AHRPs),并对AHRPs及游离AN在体外的活性及稳定性进行研究。方法:采用自组装法制备了AHRPs,考察了AHRPs的透射电镜、粒径、Zeta电位、最适温度和最适p H,并通过贮存稳定性、抗胰蛋白酶水解能力、抗部分金属离子及有机化合物、热稳定性、酸碱稳定性和血浆稳定性等实验,对游离AN与AHRPs体外稳定性差异进行了一定的考察。结果:AHRPs的粒径为(410.30±3.20)nm,Zeta电位为(-31.40±1.65)m V,AHRPs和游离AN的最适温度分别为50℃和60℃,最适p H值均为7.5。稳定性实验结果显示,相同条件下,AHRPs的贮存稳定性、抗胰蛋白酶水解能力、抗金属离子和有机化合物、热稳定性、酸碱稳定性和血浆稳定性均优于游离AN。结论:AHRPs能同时提高游离AN在体外的活性及稳定性。; 李瑶晏子俊李万玉胡雪原何丹张景勍; 关键词：稳定性最适温度

尿酸酶多囊脂质体在大鼠体内的药动学和药效学试验被引量：4: 2016年; 目的研究大鼠皮下注射尿酸酶多囊脂质体(UMVLs)的药动学过程;用尿酸酶抑制剂氧嗪酸建立高尿酸血症大鼠模型,考察尿酸酶的体内降尿酸作用。方法将12只健康♂SD大鼠随机均分为2组,分别皮下注射UMVLs和游离尿酸酶,测定给药后不同时间点大鼠血清中尿酸酶的活性,用DAS 2.1.1软件计算药动学参数;于大鼠皮下注射氧嗪酸钾建立高尿酸血症大鼠模型,分别于建模1 h后于皮下注射UMVLs和游离尿酸酶,建模1、2、3、5、7、9、12、24、36、48、60、72、96 h后测定大鼠血清中尿酸水平。结果 UMVLs和尿酸酶的主要药动学参数AUC0-72 h分别为179.13±17.76、87.61±10.54 U·h·L-1,Cmax分别为35.03±2.35、38.26±6.03 U·L-1,Tmax分别为4.00±0.88、1.00±0 h,UOMVLs的相对生物利用度为204.46%±20.27%。结论 UMVLs提高了尿酸酶的生物利用度,并可有效降低高尿酸模型大鼠血清中尿酸水平。; 熊华蓉何丹邓雪周云莉张景勍; 关键词：尿酸酶多囊脂质体药动学药效学

尿酸酶-过氧化氢酶复合纳米脂质体对高尿酸血症小鼠的治疗作用被引量：1: 2017年; 目的考察硼酸-硼砂缓冲液制备的尿酸酶(UA)-过氧化氢酶(CA)复合纳米脂质体(UCLP)对高尿酸血症小鼠的治疗作用。方法采用p H8.5的硼酸-硼砂缓冲液,运用逆向蒸发法制备UCLP,并考察测定UCLP中UA的最适温度和最适p H;建立小鼠高尿酸血症模型后,给予UCLP治疗,用相应试剂盒测定小鼠体内尿酸和过氧化氢的浓度。结果 UCLP中UA的最适温度为40℃,最适p H为8.0;UCLP组小鼠体内尿酸和过氧化氢的浓度均较UA组低。结论 UCLP能有效降低高尿酸血症小鼠体内的尿酸水平,同时降低体内过氧化氢的浓度。; 周云莉杨林张馨吴明军张景勍; 关键词：尿酸酶过氧化氢酶纳米脂质体高尿酸血症药效学尿酸

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