国家科技重大专项(2011ZX09102-011-04) 作品数:5 被引量:20 H指数:2 相关作者: 任雷鸣 甄亚钦 孔德志 高玲娜 赵静 更多>> 相关机构: 河北医科大学 河北医科大学第四医院 更多>> 发文基金: 国家重点基础研究发展计划 国家科技重大专项 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
多沙唑嗪增强5-HT诱发兔胃体纵肌收缩反应的作用机制 目的 分析多沙唑嗪增强5-HT诱发兔离体胃体纵行平滑肌收缩反应的作用机制.方法 纵行切取兔胃体上部胃大弯旁开1 cm处全肌层标本,去除黏膜,制备胃体纵行平滑肌标本.将肌条固定于含改良K-H液并充95%O2和5% CO2气... 赵艳 尹智炜 任雷鸣关键词:胃平滑肌 多沙唑嗪 5-HT 多沙唑嗪对映体诱发大鼠心房肌收缩力变化的作用机制 被引量:2 2014年 目的分析多沙唑嗪对映体的手性结构诱发大鼠离体心房肌收缩力变化的作用机制。方法建立(-)DOX诱发的大鼠离体左心房正性肌力模型以及(+)DOX诱发的大鼠离体左心房负性肌力模型,探讨DOX对映体诱发大鼠心房肌正性肌力作用或负性肌力作用的机制。结果在维拉帕米预处理标本,3μmol·L-1浓度(-)DOX的正性肌力作用由对照组的(245.71±44.29)mg降低至(172.50±43.34)mg(P<0.05)。在亚甲蓝预处理标本,3μmol·L-1浓度(-)DOX的正性肌力作用由对照组的(245.71±44.29)mg增强至(303.33±45.90)mg(P<0.05)。在H-89预处理标本,3、10和30μmol·L-1(-)DOX诱发的正性肌力作用由对照组的(245.71±44.29)mg、(314.29±90.34)mg和(357.14±68.49)mg增强至(338.57±96.86)mg、(471.43±107.61)mg和(520.00±103.44)mg(P<0.05或0.01)。酚苄明、阿托品、普萘洛尔、吲哚美辛预处理标本时,多沙唑嗪对映体的未见明显改变。结论 (-)DOX增强大鼠心房肌收缩力的作用,可能与心肌α受体、M胆碱受体、β受体以及环氧合酶无关;L型Ca2+通道以及细胞内cGMP可能在某种程度上参与了(-)DOX在大鼠左心房的正性肌力作用。但是,心肌α受体、M胆碱受体、β受体、Ca2+通道、环氧合酶、cGMP及PKA,可能未参与(+)DOX对大鼠左心房的负性肌力作用。 李同荟 高玲娜 孙家安 王亚伟 任雷鸣关键词:多沙唑嗪 对映体 心肌收缩力 离体心脏 牵拉对毒蕈碱受体和5-羟色胺受体介导大鼠离体胃平滑肌收缩功能的影响 被引量:1 2014年 目的:研究牵拉对毒蕈碱(m)受体及5-羟色胺(5-HT)受体介导大鼠离体胃平滑肌收缩功能的影响。方法大鼠离体胃底、胃体、胃窦、贲门和幽门环行肌标本分别给予1.0,1.5,2.0,2.5和3.0 g 的前负荷,除胃窦环肌给予单浓度卡巴胆碱( CCh)(0.3μmol·L-1)外,其余标本采用累积给药法给予 CCh 0.001~30μmol·L-1,5-HT 0.0001~30μmol·L-1,记录收缩反应。结果大鼠胃底、胃体和幽门环肌在1.0 g前负荷下,CCh 诱发收缩反应的-Log EC50值最大,-Log EC50值随前负荷升高而显著减小(P﹤0.05,P﹤0.01);5-HT诱发胃底环行肌收缩反应结果类似。与1.0 g前负荷相比,3.0 g 前负荷时 CCh 和5-HT 诱发贲门环肌收缩反应的 Emax 值分别增大117.4%和75.7%;5-HT 诱发胃体环肌收缩反应的 Emax 值亦增大115.9%。CCh 诱发各环行肌收缩的 Emax值(g)分别为:贲门10.453±2.956(3.0 g 前负荷)、胃底13.878±2.618(2.5 g 前负荷)、胃体10.244±1.843(2.5 g 前负荷)、幽门2.585±1.098(2.5 g 前负荷)。5-HT 诱发各环肌收缩的 Emax值(g)分别为:贲门4.363±1.705(3.0 g 前负荷)、胃底3.931±0.615(3.0 g 前负荷)、胃体3.161±0.680(3.0 g 前负荷)。结论0.5 g 或1.0 g 前负荷不适于研究 m 受体和5-HT 受体介导的大鼠离体贲门、胃底、胃体和幽门环肌的收缩反应,2.0 g 前负荷可能是研究 m 受体和5-HT 受体介导大鼠离体胃环肌收缩反应的理想条件。 王东凯 任雪姣 卢丹丹 任雷鸣关键词:胃体 胃底 传统药物对西药药代动力学影响的研究与探索 被引量:16 2014年 近20年来草药(或称植物药、传统药)的使用再次盛行,据调查以草药作为补充和替代药物的人群占世界人口的70%,近10年的数据显示,加拿大、澳大利亚以及欧洲的草药消耗量以指数形式增长。特别是草药与西药同时服用已成为一种趋势,草药与西药联合应用是一个需要引起高度重视的问题,国际上已有大量文献、临床报告、动物实验对草药-西药相互作用进行了广泛的研究,临床上对草药-西药相互作用的问题也日益关注。本文综述了临床上草药与西药联合应用时所产生的相互作用,及其对患者病情及治疗影响的研究。研究内容包括草药-西药相互作用的临床表现、循证医学研究和证据等级标准的建立;在作用机制方面包括药物代谢酶的诱导与抑制、转运体的诱导与抑制、胃肠道功能的改变、肾脏清除药物能力的改变等。本文还介绍了国内当前中药-西药联合用药的现状和存在的问题。 甄亚钦 孔德志 任雷鸣关键词:草药 草药 多沙唑嗪对映体对大鼠肠系膜微动脉α1受体介导收缩反应的作用 被引量:2 2014年 目的分析消旋多沙唑嗪[(±)DOX]、左旋多沙唑嗪[(-)DOX]和右旋多沙唑嗪[(+)DOX]对大鼠离体肠系膜微动脉α1受体介导收缩反应的阻断作用。方法采用DMT 620 M微血管张力测定系统,记录苯肾上腺素(Phe)诱发大鼠离体肠系膜动脉第二级和第三级阻力血管的收缩反应,分析(±)DOX及其对映体对α1受体的拮抗参数。结果大鼠肠系膜动脉二级分支的血管内径为(162.5±5.3)μm(n=11),三级分支的内径为(103.1±2.3)μm(n=23)。LabChart软件的标准化程序测算的肠系膜动脉二级分支血管的标准前负荷为(2.93±0.15)mN,三级分支血管的标准前负荷为(2.64±0.10)mN,二者的标准化前负荷差异无显著性(P>0.05)。与标准前负荷相比,二级阻力血管施以5mN前负荷时,Phe诱发的收缩未见明显改变;当标本的前负荷增加至10 mN、15 mN和20 mN时,Phe诱发的收缩反应的Emax值分别下降了12%、29%和43%(P<0.01)。大鼠肠系膜动脉二级和三级阻力血管分别给予0.001、0.01、0.1μmol·L-1浓度的(-)DOX或(+)DOX后,Phe量效曲线均右移,Emax值不变;二级阻力血管Schild plot分析结果表明,(-)DOX、(+)DOX和(±)DOX非竞争性拮抗Phe诱发的血管收缩反应。3者的pKB值由小到大的排列顺序是:(-)DOX(7.85±0.09)、(±)DOX(8.53±0.09)、(+)DOX(8.67±0.10);三级阻力血管Schild plot分析结果表明,(-)DOX和(+)DOX在三级分支血管竞争性拮抗Phe诱发的血管收缩反应;三者的pKB值由小到大,分别为(-)DOX(7.48±0.14)、(+)DOX(8.48±0.10)、(±)DOX(8.68±0.17)。结论在大鼠肠系膜微动脉,(-)DOX阻断α1受体的活性明显低于(+)DOX和(±)DOX。尽管(+)DOX和(±)DOX阻断α1受体的活性差异无显著性,在血管三级分支(±)DOX的作用有增强的趋势。 高玲娜 李同荟 赵静 卢丹丹 任雷鸣关键词:多沙唑嗪 Α1受体 Α1受体阻断剂 多沙唑嗪对映体在大鼠血浆中的测定及手性转化研究 被引量:1 2013年 建立大鼠血浆中多沙唑嗪对映体的高效液相色谱荧光测定方法,并研究多沙唑嗪对映体在体内外的手性转化情况。采用卵黏蛋白手性色谱柱,柱温30℃;荧光检测激发波长和发射波长分别为255和385nm;乙腈?磷酸盐缓冲液(15∶85,v/v)为流动相,流速0.8mL·min?1;内标为哌唑嗪。体外研究:将分别加入左旋多沙唑嗪、右旋多沙唑嗪的大鼠血浆于37℃水浴温育2天、5天、10天后测定;体内研究:SD大鼠连续口服左旋多沙唑嗪、右旋多沙唑嗪溶液1个月,于最后一次给药8h后腹主动脉取血测定。结果表明,多沙唑嗪两种对映体检测浓度在4~2000ng·mL?1内线性关系良好,左旋多沙唑嗪平均回收率为99.5%,RSD为3.6%;右旋多沙唑嗪平均回收率为99.3%,RSD为4.3%。多沙唑嗪对映体与大鼠血浆的体外共同温育实验中,未观察到转化现象;大鼠连续口服左旋或右旋多沙唑嗪1个月,在血浆中也未观察到手性转化现象。该分析方法选择性强、准确度高、重现性好,适于多沙唑嗪对映体在大鼠血浆中的测定研究。体内外研究表明多沙唑嗪对映体不易发生相互转化。 甄亚钦 孔德志 李清 赵静 任雷鸣关键词:多沙唑嗪 对映体 高效液相色谱