国家自然科学基金(31170064)
- 作品数：3 被引量：9H指数：2
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- 相关机构：北京市结核病胸部肿瘤研究所首都医科大学附属北京胸科医院更多>>
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- Pup—蛋白酶体系统对耻垢分枝杆菌生长活力的影响
- Pup-蛋白酶体系统(Pup-proteasome system)是存在于分枝杆菌中的与真核生物中的泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin-proteasome system)类似的蛋白降解系统,该系统应该和结核分枝杆菌...
- 刘毅薛玉张旭霞李传友
- 关键词：耻垢分枝杆菌基因敲除蛋白酶体PUP
- 文献传递
- 分枝杆菌中原核类泛素蛋白化靶蛋白的功能分析被引量：3
- 2014年
- 分枝杆菌中存在一种类似真核生物泛素的小分子蛋白,称为原核类泛素蛋白（prokaryotic ubiquitinlike protein,Pup）,蛋白被Pup共价标记后,或被蛋白酶体降解或参与修饰后的调节作用,可影响细菌活动的各个环节.结核分枝杆菌中目前发现可被Pup标记的共有58种蛋白;耻垢分枝杆菌被标记了41种蛋白,其中38种都可以在结核分枝杆菌中找到同源蛋白.这些标记后的靶蛋白涉及了至少6种机制和功能,包括分枝杆菌的毒力、信号通路、脂类的合成、细胞壁和（或）膜的合成、中间代谢,等等.其中大部分蛋白被标记后经由蛋白酶体降解,也有被Pup标记的蛋白参与信号传导和调控作用;通过对这些靶蛋白的比较分析,能够对结核分枝杆菌的耐药和致病机制提供进一步的解释,同时这些Pup标记的蛋白也可以作为潜在的药物靶点,对其的分析研究可为结核病的治疗和控制提供理论基础.
- 薛玉刘毅张旭霞张俊杰李传友
- 关键词：分枝杆菌属
- 结核分枝杆菌中Pup-蛋白酶体系统和致病性之间的关系被引量：7
- 2012年
- 全世界约有1/3的人口感染结核分枝杆菌,每年有上百万人发病死亡[1]。目前结核病的诊断和治疗面临着巨大的挑战,尤其是活动性结核病以及耐药结核病的诊断及有效治疗问题。结核分枝杆菌本身的特点导致其和宿主之间的关系异常复杂,对其致病机制的认识依然不足。因此,对于结核分枝杆菌致病性和致病机制的研究是关键。
- 刘毅田苗李传友
- 关键词：结核分枝杆菌蛋白酶体系统耐药结核病活动性结核病发病死亡
- 耻垢分枝杆菌蛋白酶体辅助因子A的敲除和功能探讨被引量：1
- 2015年
- 目的用同源重组方法构建耻垢分枝杆菌MC2155蛋白酶体辅助因子A （ proteasome accessory factor A,PafA）基因敲除菌株，初步探究PafA基因的缺失对耻垢分枝杆菌的生长活力及药物敏感性的影响。方法对耻垢分枝杆菌基因组中PafA两侧序列分别进行扩增，连接载体及目的片段构建自杀载体，电击转入耻垢分枝杆菌中，与基因组中的PafA进行同源交换，通过蓝白斑筛选出基因敲除菌株。对敲除菌株与野生菌株每隔3h测定其正常条件、厌氧条件下及加不同浓度异烟肼、利福平和乙胺丁醇条件下菌液的吸光度（A580）值，比较其生长活力，连续2d，绘制生长曲线。结果通过同源重组方法成功得到了耻垢分枝杆菌的PafA基因敲除株，不同药物浓度及生长条件下两者的生长曲线呈“s”形，两者之间的生长速度未见明显差别。结论PafA虽然是原核细胞类泛素一蛋白酶体系统中的重要组成部分，但它的缺失并未引起显著的菌株生长活力和药物敏感性的变化，提示PafA的主要功能可能不在于此，菌株另外还有代偿的途径，PafA基因功能并不是影响耻垢分枝杆菌生长及药物作用效果的唯一因素，对它的功能研究需要更加深入。
- 薛玉刘毅张旭霞李传友
- 关键词：耻垢分枝杆菌同源重组药物敏感性
