国家自然科学基金(81201936)
- 作品数：9 被引量：89H指数：5
- 相关作者：高显华傅传刚张卫刘连杰何建更多>>
- 相关机构：第二军医大学上海宝藤生物医药科技股份有限公司复旦大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市市级医院新兴前沿技术联合攻关项目更多>>
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- 免疫组化筛查林奇综合征的缺陷和应对策略被引量：5
- 2019年
- 林奇综合征(LS)是由于错配修复基因(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)的胚系突变引起的,是最常见的遗传性结直肠癌综合征,约占所有结直肠癌的3%。目前,多个权威国际组织建议对所有初诊的结直肠癌患者进行LS的普查。LS的普查方法包括免疫组化(IHC)检测错配修复蛋白缺陷(dMMR)和微卫星不稳定性(MSI)检测两种。IHC由于具有检测费用低、对检测设备的要求低、便于基层医院开展、可以提示突变基因等优点,成为LS筛查的首选。但是,由于组织固定、抗体质量、IHC染色技术问题以及不寻常的染色模式,IHC结果容易出现各种误读。干扰IHC结果解读的因素包括:肿瘤细胞的胞浆染色、内对照细胞染色弱、肿瘤细胞的异质性、特殊的病理形态表现(如:淋巴细胞浸润肿瘤上皮,印戒细胞癌)、新辅助放化疗等。注意避免IHC结果解读的各种陷阱,对于准确识别LS至关重要,有助于节省患者和亲属的监测费用,并避免不必要的焦虑。同时,由于采用IHC进行LS的普查本身还存在一些固有缺陷,所以不能将IHC作为LS的唯一筛查手段,应综合应用各种筛查标准、IHC、MSI、BRAF V600E突变、MLH1启动子甲基化和基因的胚系突变检测,以便对LS做出准确的诊断。
- 高显华张卫白辰光
- 关键词：结直肠肿瘤
- Nemo样激酶在结直肠癌组织中的表达及其临床意义被引量：3
- 2014年
- 目的研究Nemo样激酶（NLK）基因在结直肠癌组织中的表达情况及其临床意义。方法选取2001年1月至2009年12月间在上海第二军医大学附属长海医院肛肠外科行手术治疗患者的肠黏膜组织，其中正常黏膜组56例（行吻合器痔上黏膜环切钉合术的混合痔患者）；结直肠腺瘤组51例：结直肠癌组712例；转移性结直肠癌组21例。将选取的肠黏膜组织标本制作成组织芯片，采用Envision免疫组织化学法检测NLK的表达情况，并分析NLK的表达水平与临床病理因素的关系。结果NLK的表达阳性率从正常黏膜（75．0％，42／56）、结直肠腺瘤（86．3％，44／51）到结直肠癌[Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为92．5％（49／53）、90．1％（281／312）、91．9％（274／298）和98．0％（48／49）1依次升高。NLK的表达水平与结直肠癌淋巴结转移（P=0．027）、肿瘤远处转移（P=0．000）、肿瘤TNM分期（P=0．000）和复发率（P〈0．01）呈正相关。NLK在低分化和黏液腺癌结直肠癌中的表达（77．5％，62／80）低于高一中分化（93．4％，590／632；P=0．019）；在直肠癌中的表达水平（96．8％，361／373）明显高于结肠癌（85．8％，291／339；P〈0．01）。单因素和多因素分析显示，NLK的表达与结直肠癌患者总体生存率和无瘤生存率呈负相关（P〈0．01），是结直肠癌患者的独立预测因素。NLK阳性表达率在21例转移性结直肠癌的正常黏膜、转移癌组织和原发癌组织中的表达率分别为57．1％（12／21）、76．2％（16／21）和81．0％（17／21），后两者比较，差异无统计学意义（P=0．851）；而前者与原发癌比较，差异有统计学意义（P=0．010）。结论NLK在结直肠癌中可能发挥促癌作用，且具有预后判断的价值。
- 张卫何建高显华劳昕元刘启志傅传刚
- 关键词：结直肠肿瘤预后
- 左半结肠癌与右半结肠癌临床病理特征及预后的比较被引量：32
- 2017年
- 目的 比较左半结肠癌（LC）和右半结肠癌（RC）的临床病理特征和长期预后的差异。方法 2000年1月至2010年12月，上海第二军医大学附属长海医院行手术治疗结肠腺癌患者2 174例，排除横结肠癌、部位重叠、部位不明、复发癌、多原发癌、伴发其他恶性肿瘤、术前化疗、局部切除、临床数据不完善和失访者，最终纳入1 036例行原发灶根治性切除患者的临床病理资料进行回顾性研究。将其中563例盲肠癌、升结肠癌和结肠肝曲癌患者纳入RC组，473例结肠脾曲癌、降结肠癌和乙状结肠癌患者纳入LC组。比较两组患者的临床病理特征和预后，预后包括中位总生存期、5年总生存率以及肿瘤特异性中位总生存期（是指从手术日期开始至由于肿瘤进展导致患者死亡的时间）和肿瘤特异性5年总生存率（是指从手术日期开始到术后5年内，未死于肿瘤进展的患者占病例总数的比率），多因素Cox回归分析预后的影响因素。继之采用＂倾向评分匹配＂的方法平衡两组的临床病理因素，SAS 9.3软件进行倾向评分匹配，将年龄、性别、大体类型、肿瘤直径、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、分化程度、癌胚抗原（CEA）和糖类抗原（CA）19-9纳入倾向评分，然后按照评分的分值对两组进行匹配，再比较两组患者的临床病理特征和预后的差异。结果 两组患者的年龄、肿瘤远处转移率和CEA水平的差异无统计学意义（P 〉 0.05）。与RC组相比，LC组男性[60.9%（343/563）比51.0%（241/473），P= 0.001]、溃疡型肿瘤[71.9%（405/563）比65.3%（309/473），P= 0.006]、高和中分化肿瘤[87.5%（493/563）比73.8%（349/473），P= 0.000]、T1~2期肿瘤[17.1%（96/563）比10.1%（48/473），P= 0.001]、TNM分期Ⅰ期肿瘤[13.3%（75/563）比7.8%（37/473），P= 0.000]、肿瘤直径〈 5.0 cm[55.1%（310/563）比38.3%（181/473），P= 0.000]以
- 高显华于冠宇刘鹏郝立强刘连杰张卫
- 关键词：结肠肿瘤肿瘤位置预后
- 微小RNA101的表达与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系被引量：10
- 2015年
- 目的：探讨微小RNA101（miR-101）在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法采用锁定核苷酸原位杂交（LNA-ISH）技术检测组织芯片（56例正常黏膜、51例腺瘤和735例结直肠癌组织）中miR-101的表达水平，并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。再用茎环RT-PCR法检测miR-101在5例正常黏膜、5例腺瘤和47例结直肠癌新鲜组织中的表达水平，验证LNA-ISH结果的准确性。结果从正常黏膜、腺瘤到Ⅰ期结直肠癌，miR-101的表达水平逐渐上升；从Ⅱ期、Ⅲ期到Ⅳ期结直肠癌，miR-101的表达水平逐渐下降（P＜0．01）。 miR-101高表达患者的淋巴结转移率低、远处转移率低、分化程度高及复发率低（均P＜0．01）。多因素预后分析显示，miR-101表达可独立预测结直肠癌患者的总生存率（HR=0.550，95% CI：0.351~0.863）和无瘤生存率（HR=0.562，95% CI：0.397~0.794），miR-101高表达提示患者预后较好。结论 miR-101与结直肠癌的发生发展有关，是预后的独立预测因素。
- 高显华张卫袁捷徐小雯何建傅传刚
- 关键词：结直肠肿瘤微小RNA原位杂交预后
- 直肠手术各种储袋的应用与评价被引量：4
- 2014年
- 结肠储袋能改善低位直肠切除保肛术后早期控制排粪功能障碍，但其对患者术后远期（2年以上）控制排粪功能方面不具有优势。同时，随着时间的延长，排空障碍的发生率将逐渐提高，很多患者出现排粪困难，需要长期应用栓剂和灌肠。而储袋的制作延长了手术时间，增加了治疗费用。所以，低位直肠切除术后结肠储袋的价值正在遭受质疑，它的应用也变得越来越少。在溃疡性结肠炎（UC）和家族性腺瘤性息肉病（FAP）行全结肠切除术后，如果行回肠储袋肛管吻合（IPAA），可通过增加新建直肠的容积并改变肠管的生理学动力，使排粪次数减少；且术后短期和长期控制排粪功能更好，生活质量更高。所以，IPAA是手术治疗UC和FAP的首选。
- 傅传刚高显华
- 关键词：直肠肿瘤溃疡性结肠炎家族性腺瘤性息肉病
- 早中期结直肠癌手术前后外周血循环肿瘤细胞的监测及预后分析被引量：16
- 2019年
- 【目的】通过动态监测早中期结直肠癌患者手术前后外周血循环肿瘤细胞(CTC)的变化,研究外周血CTC与临床病理特征的关系,并评估外周血CTC在早中期结直肠癌中的诊断和预后预测价值。【方法】本研究前瞻性地纳入67例早中期结直肠癌患者,同期收集20例健康志愿者作为对照组。分别采集患者根治性手术前24h、术后3个月以及对照组的外周静脉血(7.5mL),采用差减富集-免疫荧光原位杂交(SE-iFISH)技术分离和鉴定CTC。利用受试者工作曲线(ROC)及约登指数判定CTC诊断结直肠癌的临界值,采用Kaplan-Meier和Log-rank方法进行生存分析,多因素COX回归分析进行多因素校正,综合评估CTC诊断早中期结直肠癌的价值,然后结合临床病理特征以及术后随访资料,分析外周血循环肿瘤细胞与临床病理特征及预后的关系。【结果】早中期结直肠癌患者CTC阳性率显著高于健康人(91.0%vs.5.0%,P<0.01)。术后CTC的数值与侵袭深度及肿瘤部位显著有关(P=0.001;P=0.044),与性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、CEA水平以及CA-199水平无相关性。术前CTC的数值与上述临床病理参数均不相关。术前CTC对无病生存期(DFS)和总生存期(OS)无预测意义(AUC=0.359,P=0.068;AUC=0.428,P=0.423);术后CTC临界点为3个/7.5mL对DFS和OS有预测意义(AUC=0.936,P<0.001;AUC=0.863,P<0.001)。早中期结直肠癌术后分为良好预后组(术后CTC<3或者术后CTC数目比术前CTC数目减少或持平)和不良预后组(术后CTC≥3或者术后CTC数目比术前CTC数目增加),良好预后组的DFS较不良预后组显著延长(43.7月vs.20.4月,P<0.001;48.7月vs.26.8月,P<0.001),并且总生存期(OS)也显著延长(54.4月vs.43.3月,P<0.001;54.8月vs.45.1月,P<0.001)。多因素分析发现术后CTC≥3个/7.5mL是DFS和OS的不良独立因素。【结论】CTC在早中期结直肠癌患者中具有较高的临床诊断价值。术前CTC数值不能预测早中期结直�
- 曹霞吴伟赵小玉李曾韩亚兵李翔田姗张丹
- 关键词：结直肠癌手术循环肿瘤细胞预后
- 局部中晚期直肠癌行新辅助放疗后的外科治疗策略被引量：9
- 2013年
- 直肠癌新辅助放疗后的外科治疗策略选择非常复杂，需慎重权衡并发症发生率、肛门功能、局部复发率和长期生存率之间的关系，选择是密切观察、行局部切除术，还是行根治性手术。原发肿瘤的放疗敏感性与肠系膜淋巴结的放疗敏感性之间存在着高度的一致性。可用于指导治疗决策。放疗疗效显著者建议先行局部切除术，然后根据病理结果决定后续治疗方案：疗效不佳者建议直接手术。根治性手术的远切缘距离应大于1cm；并建议在放疗前对肿瘤的边缘进行标记。
- 傅传刚高显华
- 关键词：直肠肿瘤新辅助放疗外科手术
- 表皮生长因子受体表达及其下游基因突变与结直肠癌细胞放射敏感性的关系被引量：7
- 2013年
- 目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）表达及其下游基因K-ras、B-rM和PIK3CA突变对结直肠癌细胞放射敏感性的影响。方法对9株人结直肠癌细胞株应用实时定量RT-PCR检测EGFR表达，并检测K-ras、B—raf和PIK3CA基因的突变状态；对各细胞株行梯度剂量射线照射后，行克隆形成实验明确其放射敏感性、行Hoechst33258染色凋亡形态学观察和流式细胞术检查细胞凋亡及细胞周期。结果人结直肠癌细胞株EGFR表达与放疗抵抗呈正相关（r=O．717．P=0．030），~K3CA突变与放疗敏感性有关（t=2．401，P=0．047），K—ras和B．raf突变与放疗敏感性无关（均P〉O．05）。放疗敏感细胞株（HCTll6）总凋亡率在低放射剂量（2Gy）时即显著增加，并随放射剂量增加而继续增加（P〈0．05），而放疗抵抗细胞株（HT29）总凋亡率只有放射剂量较大时（6Gy）才明显增加。G1／G。期HCTll6细胞株比例随放疗剂量增加显著降低（P〈0．05），而HT29细胞株G1／G。期比例在放疗剂量增加时无明显变化（P〉0．05）。结论EGFR通路中多个位点同时参与了结直肠癌细胞的放疗抵抗或敏感作用，EGFR高表达与放疗抵抗相关，PIK3CA突变与放疗敏感有关，放疗抵抗机制可能与抑制细胞凋亡和增加细胞在G1／Go期停顿相关。
- 左志贵于志奇高显华王颢张畅刘启志韩一芳陈立平张晓青傅传刚
- 关键词：结直肠肿瘤表皮生长因子受体基因突变放疗敏感性
