国家科技重大专项(2011ZX09102-004-03)
- 作品数：3 被引量：14H指数：2
- 相关作者：李校堃李婷婷张健王晓杰李海燕更多>>
- 相关机构：浙江格鲁斯特生物科技有限公司吉林农业大学温州医学院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项浙江省科技厅重点资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 成纤维细胞生长因子-21改善胰岛素抵抗肝细胞对葡萄糖的吸收及机制被引量：10
- 2012年
- 目的建立正常人肝细胞(HL-7702)胰岛素抵抗(in-sulin resistance,IR)模型,探讨成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)对胰岛素抵抗的改善作用及其机制。方法培养HL-7702细胞,利用高浓度胰岛素和地塞米松(dexametha-sone,DEX)诱导IR模型。GOD-POD试剂盒测定细胞葡萄糖消耗量,Western blot检测GLUT1和磷酸化ERK1/2表达水平。结果 FGF-21促进HL-7702细胞葡萄糖的消耗且呈剂量依赖性,与胰岛素联合用药提高葡萄糖消耗量。在随后IR模型实验中,FGF-21改善IR模型细胞葡萄糖消耗量。FGF-21作用24 h,GLUT1的表达量明显增高,p-ERK1/2的含量增强。当加入ERK1/2特异性抑制剂PD98059,FGF-21促ERK1/2的磷酸化作用被抑制。IR模型中,FGF-21仍能提高p-ERK1/2的含量。结论 FGF-21促进HL-7702细胞对葡萄糖的消耗,改善IR HL-7702细胞葡萄糖消耗量,提高葡萄糖转运蛋白GLUT1和ERK1/2磷酸化的表达。
- 李婷婷高丽昌唐禄张健李富勇李海燕王晓杰李校堃
- 关键词：FGF-21肝细胞地塞米松胰岛素抵抗GLUT1
- 成纤维细胞生长因子的临床转化及相关新药研究进展被引量：1
- 2015年
- 成纤维细胞生长因子(FGF)调节人体发育的过程,以旁分泌或内分泌的方式调控血管形成、损伤修复、胚胎发育和代谢调控等一系列重要生理病理过程。FGF用于烧伤创面及慢性溃疡创面治疗已经有新药上市应用。最近发现的以内分泌方式调控胆汁酸、葡萄糖和磷酸盐平衡的FGF19亚家族将拓展FGF家族的新功能。综述FGF在创伤修复、糖尿病、低磷血症等疾病治疗中的应用,以及FGF受体抑制剂作为抗肿瘤药物的研究进展,探讨FGF在中国的基础与应用研究进展。
- 惠琦李校堃王晓杰
- 关键词：成纤维细胞生长因子创伤修复代谢调控
- 重组人成纤维细胞生长因子21降糖作用研究被引量：3
- 2012年
- 目的利用肝细胞、肌肉细胞,前脂肪细胞及ob/ob小鼠进行rhFGF21体内外降糖作用研究。方法培养人正常肝细胞(HL-7702),大鼠肌肉细胞(L-6),小鼠前脂肪细胞(3T3-L1),用GOD-POD试剂盒测定细胞葡萄糖吸收量;FGF-21按照每天0.6μg·g-1的剂量颈部皮下连续注射7d,分别在d 0、d 3、d 7给药后1 h检测空腹血糖,以生理盐水做对比;rhFGF-21按照每天0.6μg·g-1的剂量颈部皮下连续注射9 d,末次给药后1 h开始口服糖耐量实验,灌胃给予2 mg.g-1的葡萄糖溶液,分别于给予葡萄糖溶液后30、60、120 min检测血糖;rhFGF-21按照每天2.5μg·g-1的剂量颈部皮下注射连续7 d,在d 0、d 3、d 7给药后1 h检测餐后血糖。结果在3.9 mg·L-1～100 mg·L-1间rhFGF21促进HL-7702细胞葡萄糖的吸收且呈现浓度-效应关系,与对照组相比差异有显著性(P<0.01);在0.3 mg·L-1～250 mg·L-1间rhFGF21促进L6肌细胞对葡萄糖的吸收,与对照组相比差异有显著性(P<0.05);在12.6 mg·L-1～100 mg·L-1间rhFGF21促进分化的3T3-L1细胞葡萄糖的吸收且呈现浓度-效应关系,与对照组相比差异有显著性(P<0.05);ob/ob小鼠血糖测试证明,rhFGF-21具有降血糖和改善葡萄糖耐受量的作用。结论 rhFGF21体外可促进肝细胞、肌肉细胞及脂肪细胞葡萄糖的吸收;rhFGF-21可降低ob/ob小鼠空腹血糖及餐后血糖,具有改善其葡萄糖耐受量的作用。
- 张健李婷婷唐禄田海山林灼峰李海燕王晓杰李校堃
- 关键词：FGF-21降糖作用肌肉细胞前脂肪细胞OB/OB小鼠
